AZD2171 og Temsirolimus hos patienter med avancerede gynækologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastatisk endometriecancer
• Patienter med recidiverende kræft i æggestokkene, æggelederen og bughinden
• Patienter med tilbagevendende livmoderhalskræft
• Patienter kan have enten målbar eller ikke-målbar sygdom
• Op til én tidligere linje med kemoterapi i den tilbagevendende indstilling er tilladt. Biologiske terapier vil blive betragtet som en forudgående linje, men hormonelle terapier tæller ikke.
• Ingen tidligere VEGF-hæmmerbehandling tilladt.
• Toksiske bivirkninger relateret til tidligere kemoterapi eller hormonbehandling skal være forsvundet til mindre end eller lig med grad 1 eller til baseline (eksklusive alopeci), eller for perifer neuropati til mindre end eller lig med grad 2.
• Forsøgspersoner kan begynde AZD2171 og temsirolimus mindst 3 uger efter deres sidste dosis kemoterapi eller hormonbehandling, forudsat at de ellers er kvalificerede.
• 18 år eller ældre
• På nuværende tidspunkt er potentialet for AZD2171 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner, der involverer CYP-isozymer, ukendt. Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller har potentiale til at påvirke aktiviteten eller PK af AZD2171, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren.
• Forsøgspersoner med behandlet begrænset stadium af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen er kvalificerede, hvis de ellers opfylder berettigelsen. Forsøgspersoner med stadium I eller II cancer behandlet med helbredende hensigt er også kvalificerede uden tegn på tilbagevendende sygdom.
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension. Hvis patienten har hypertension, skal den kontrolleres medicinsk, før AZD2171 startes.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.
• Ingen terapeutisk antikoagulering. Anvendelse af lavdosis warfarin, intermitterende doser af TPA eller heparinskylninger til profylakse mod centrale venekateter-associerede blodpropper er tilladt.
• ECOG Performance status 0-2
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har deltaget i et forsøgsstudie inden for de seneste 4 uger. Tidligere bevacizumab er tilladt.
• Patienter får muligvis ikke medicin, der kan påvirke nyrefunktionen markant. NSAID bør undgås, hvis det er muligt.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg. En CT af hovedet er påkrævet, før man går ind i undersøgelsen.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD2171.
• Gennemsnitlig QTc på 470 msek eller mere ved screening af elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom.
• Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med ikke mindre end 1 uges mellemrum
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Manglende evne til at tage og absorbere oralt administreret medicin.
• Gravid kvinde. Amning bør afbrydes.
• Større kirurgisk indgreb eller medicinsk interferens med peritoneum eller pleura inden for 4 uger efter baseline CA-125-vurderinger. Dette udelukker behovet for en paracentese.
• Forsøgspersoner med en historie med en aktiv malignitet i løbet af de sidste 3 år undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, in situ bryst- eller livmoderhalskræft eller stadium I eller II cancer behandlet med en helbredende hensigt og ingen aktiv kræfttilbagefald.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD2171.
• New York Heart Association klassificering af III eller IV
• Tilstande, der kræver samtidig brug af lægemidler eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale.