Hemodynamická studie Avanafilu a dvou α-adrenergních blokátorů, doxazosinu a tamsulosinu

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Dospělí muži ve věku 40 až 65 let včetně.
3. Tělesná hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně [BMI se vypočítá jako hmotnost v kg/(výška vm)2].
4. Subjekty jsou schopny komunikovat se zkoušejícím a rozumět všem požadavkům účasti ve studii a dodržovat je.
5. Lékařsky zdravý, bez klinicky významných výsledků screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, EKG, fyzikální vyšetření atd.), podle názoru zkoušejícího po konzultaci se sponzorem.
6. Muži by měli být ochotni používat kondom a spermicid během sexuální aktivity po dobu 90 dnů po poslední dávce avanafilu a být ochotni nedarovat spermie po dobu 90 dnů po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního (včetně tromboembolických poruch), neurologického, hematologického, psychiatrického, jaterního, gastrointestinálního, plicního, endokrinního, imunologického nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo vystavit subjekty zvýšenému riziku, jak určí zkoušející.
2. Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality podle posouzení zkoušejícího. Zařazení subjektu s laboratorními hodnotami mimo normální rozsah musí být schváleno společností VIVUS před zařazením subjektu.
3. Predispozice k priapismu, jako jsou pacienti se srpkovitou anémií nebo krevní dyskrazie.
4. Známá anamnéza kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody, jakákoli anamnéza anginy pectoris.
5. Subjekty s epizodou (epizodami) mdloby nebo vazovagální hypotenze.
6. Anamnéza nebo EKG důkaz jakékoli vysoce rizikové arytmie nebo EKG, které zkoušející považuje za klinicky významné.
7. Hypertrofická obstrukční nebo jiná klinicky významná kardiomyopatie, středně těžké nebo těžké onemocnění srdečních chlopní.
8. Subjekty, jejichž puls je nižší než 55 tepů za minutu při screeningu nebo 50 tepů za minutu před podáním dávky.
9. Akutní onemocnění, zejména jakákoli infekce, do 2 týdnů po podání.
10. Systolický krevní tlak < 90 nebo >150 mmHg; diastolický krevní tlak < 50 nebo > 95 mmHg při screeningu nebo při kontrole v den -1 (jsou povoleny 2 opakované kontroly).
11. Subjekty s benigní hyperplazií prostaty nebo ortostatickou hypotenzí (jak je prokázáno snížením systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více, snížením diastolického krevního tlaku o 10 mmHg nebo více nebo známkami mozkové hypoperfuze při vstávání ze sedu).
12. Anamnéza retinitis pigmentosa nebo nonarteritická přední ischemická neuropatie zrakového nervu.
13. Jakákoli anamnéza bipolární poruchy nebo psychózy, anamnéza psychiatrické hospitalizace, více než jedna celoživotní epizoda velké deprese.
14. Hemoglobin < 12,0 g/dl.
15. Jedinci s jaterními funkčními testy > 1,5 ULN
16. Pozitivní test na přítomnost drog v moči a/nebo pozitivní test na alkohol v moči při screeningu nebo při kontrole v den -1.
17. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV) při screeningu.
18. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog nebo návykových látek během 18 měsíců nebo podle definice vyšetřovatele.
19. Alergie na inhibitory PDE5, doxazosin a tamsulosin nebo jejich složky nebo dříve významné nežádoucí účinky.
20. Použití jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, včetně rostlinných produktů, během 14 dnů před 1. dnem. Podle uvážení zkoušejícího jsou povoleny až 2 g acetaminofenu denně.
21. Použití jakéhokoli léku z Přílohy 1 (léky, o kterých je známo, že mají klinický význam při inhibici nebo indukci jaterních enzymů účastnících se metabolismu léků [CYP P450]) během 30 dnů před 1. dnem.
22. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před 1. dnem.
23. Darování plazmy do 14 dnů před 1. dnem.
24. Jakékoli užití tabáku nebo nikotinových výrobků během 6 měsíců před 1. dnem. Hladiny kotininu v séru <10 ng/ml jsou považovány za konzistentní se zákazem aktivního kouření.
25. Jakýkoli subjekt, který dostal zkoumaný lék během 30 dnů nebo šesti poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem.
26. Důkaz o jakémkoli klinicky významném zdravotním, psychiatrickém, sociálním nebo jiném stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo laboratorních studií, které by podle názoru zkoušejícího mohly kontraindikovat podávání studovaných léků, ovlivnit compliance, narušit hodnocení studie, omezit účast ve studii, nebo zmást interpretaci výsledků studie.
27. Zapojení do plánování a provádění studie (platí jak pro VIVUS, tak pro zmocněné zaměstnance, nebo pro zaměstnance na výzkumném místě).
28. Dříve se účastnil pokusu s avanafilem.