Studio emodinamico di Avanafil e due bloccanti α-adrenergici, doxazosina e tamsulosina

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Soggetti maschi adulti di età compresa tra 40 e 65 anni inclusi.
3. Un peso corporeo di almeno 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2, inclusi [BMI sarà calcolato come peso in kg/(altezza in m)2].
4. I soggetti sono in grado di comunicare con lo sperimentatore e di comprendere e soddisfare tutti i requisiti di partecipazione allo studio.
5. Sano dal punto di vista medico, senza risultati di screening clinicamente significativi (ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, ECG, esame fisico, ecc.), secondo il parere dello sperimentatore in consultazione con lo sponsor.
6. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare preservativo e spermicida durante l'attività sessuale per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di avanafil ed essere disposti a non donare sperma per 90 giorni dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari (compresi i disturbi tromboembolici), neurologici, ematologici, psichiatrici, epatici, gastrointestinali, polmonari, endocrini, immunologici o renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o mettere i soggetti a maggior rischio come determinato dall'investigatore.
2. Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore. L'inclusione di un soggetto con valori di laboratorio fuori dall'intervallo normale deve essere approvata da VIVUS prima dell'arruolamento del soggetto.
3. Una predisposizione al priapismo, come i soggetti con anemia falciforme o discrasie ematiche.
4. Storia nota di eventi cardiovascolari o cerebrovascolari, qualsiasi storia di angina.
5. Soggetti con episodi di svenimento o ipotensione vasovagale.
6. Anamnesi o evidenza ECG di qualsiasi aritmia o ECG ad alto rischio giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi.
7. Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva o altra cardiomiopatia clinicamente significativa, malattia valvolare cardiaca moderata o grave.
8. Soggetti il ​​cui polso è inferiore a 55 bpm allo screening o 50 bpm prima della somministrazione.
9. Malattia acuta, in particolare qualsiasi infezione, entro 2 settimane dalla somministrazione.
10. Pressione arteriosa sistolica < 90 o > 150 mmHg; pressione arteriosa diastolica < 50 o > 95 mmHg allo screening o al check-in il giorno -1 (sono consentiti 2 ricontrolli).
11. Soggetti con iperplasia prostatica benigna o ipotensione ortostatica (come evidenziato da riduzione di 20 mmHg o più della pressione arteriosa sistolica, riduzione di 10 mmHg o più della pressione arteriosa diastolica o evidenza di ipoperfusione cerebrale in piedi da una posizione seduta).
12. Storia di retinite pigmentosa o neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica.
13. Qualsiasi storia di disturbo bipolare o psicosi, storia di ricovero psichiatrico, più di un episodio di depressione maggiore nel corso della vita.
14. Emoglobina < 12,0 g/dL.
15. Soggetti con test di funzionalità epatica > 1,5 ULN
16. Test antidroga sulle urine positivo e/o alcol test sulle urine positivo allo screening o al check-in il giorno -1.
17. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV) allo screening.
18. Qualsiasi storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe o sostanze entro 18 mesi o come definito dall'investigatore.
19. Allergia o eventi avversi precedentemente significativi con inibitori della PDE5, doxazosina e tamsulosina o loro costituenti.
20. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (OTC), compresi i prodotti a base di erbe, entro i 14 giorni precedenti al Giorno 1. Sono consentiti fino a 2 g al giorno di paracetamolo a discrezione dello Sperimentatore.
21. Uso di qualsiasi farmaco nell'Appendice 1 (farmaci noti per avere un significato clinico nell'inibire o indurre gli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo del farmaco [CYP P450]) nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
22. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima del Giorno 1.
23. Donazione di plasma entro 14 giorni prima del Giorno 1.
24. Qualsiasi uso di prodotti a base di tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1. I livelli sierici di cotinina <10 ng/mL sono considerati coerenti con l'assenza di fumo attivo.
25. Qualsiasi soggetto che ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o sei emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1.
26. Evidenza di qualsiasi condizione clinicamente significativa medica, psichiatrica, sociale o di altro tipo mediante anamnesi, esame fisico o studi di laboratorio che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, controindicare la somministrazione dei farmaci in studio, influire sulla compliance, interferire con le valutazioni dello studio, limitare la partecipazione allo studio, o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
27. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica sia a VIVUS che al personale designato, o al personale presso il sito sperimentale).
28. In precedenza ha partecipato a una sperimentazione con avanafil.