Hämodynamische Studie von Avanafil und zwei α-adrenergen Blockern, Doxazosin und Tamsulosin

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Erwachsene männliche Probanden im Alter von 40 bis einschließlich 65 Jahren.
3. Ein Körpergewicht von mindestens 50 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 einschließlich [BMI wird berechnet als Gewicht in kg/(Körpergröße in m)2].
4. Die Probanden sind in der Lage, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und alle Anforderungen der Studienteilnahme zu verstehen und einzuhalten.
5. Medizinisch gesund, ohne klinisch signifikante Screening-Ergebnisse (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, EKGs, körperliche Untersuchung usw.), nach Meinung des Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor.
6. Männliche Probanden sollten bereit sein, während der sexuellen Aktivität 90 Tage lang nach der letzten Avanafil-Dosis ein Kondom und ein Spermizid zu verwenden, und bereit sein, 90 Tage nach der Dosisgabe kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von signifikanten kardiovaskulären (einschließlich thromboembolischen Erkrankungen), neurologischen, hämatologischen, psychiatrischen, hepatischen, gastrointestinalen, pulmonalen, endokrinen, immunologischen oder renalen Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder die Probanden einem vom Ermittler festgelegten erhöhten Risiko aussetzen.
2. Alle klinisch signifikanten Laboranomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt. Die Aufnahme eines Probanden mit Laborwerten außerhalb des normalen Bereichs muss vor der Aufnahme des Probanden von VIVUS genehmigt werden.
3. Eine Prädisposition für Priapismus, wie z. B. Personen mit Sichelzellenanämie oder Blutdyskrasien.
4. Bekannte Vorgeschichte von kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Ereignissen, Angina in der Vorgeschichte.
5. Patienten mit Ohnmachtsanfällen oder vasovagaler Hypotonie.
6. Anamnese oder EKG-Beweis für Hochrisiko-Arrhythmien oder EKGs, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden.
7. Hypertrophe obstruktive oder andere klinisch signifikante Kardiomyopathie, mittelschwere oder schwere Herzklappenerkrankung.
8. Probanden, deren Puls beim Screening unter 55 Schlägen pro Minute oder vor der Dosierung unter 50 Schlägen pro Minute liegt.
9. Akute Erkrankung, insbesondere jede Infektion, innerhalb von 2 Wochen nach der Einnahme.
10. Systolischer Blutdruck < 90 oder > 150 mmHg; diastolischer Blutdruck < 50 oder > 95 mmHg beim Screening oder beim Check-in am Tag -1 (2 Nachkontrollen sind zulässig).
11. Probanden mit gutartiger Prostatahyperplasie oder orthostatischer Hypotonie (wie nachgewiesen durch eine Senkung des systolischen Blutdrucks um 20 mmHg oder mehr, eine Senkung des diastolischen Blutdrucks um 10 mmHg oder mehr oder Anzeichen einer zerebralen Hypoperfusion beim Aufstehen aus einer sitzenden Position).
12. Vorgeschichte von Retinitis pigmentosa oder nichtarteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie.
13. Jede Vorgeschichte einer bipolaren Störung oder Psychose, Vorgeschichte eines psychiatrischen Krankenhausaufenthalts, mehr als eine lebenslange Episode einer schweren Depression.
14. Hämoglobin < 12,0 g/dl.
15. Probanden mit Leberfunktionstests > 1,5 ULN
16. Positiver Urin-Drogentest und/oder positiver Urin-Alkoholtest beim Screening oder beim Check-in am Tag -1.
17. Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV) beim Screening.
18. Jede Vorgeschichte oder Anwesenheit von Alkoholismus oder Drogen- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 18 Monaten oder wie vom Ermittler definiert.
19. Allergie gegen oder zuvor signifikante unerwünschte Ereignisse mit PDE5-Hemmern, Doxazosin und Tamsulosin oder deren Bestandteilen.
20. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte, innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1. Bis zu 2 g Paracetamol pro Tag sind nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt.
21. Verwendung eines Arzneimittels in Anhang 1 (Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie eine klinische Bedeutung bei der Hemmung oder Induktion von Leberenzymen haben, die am Arzneimittelstoffwechsel beteiligt sind [CYP P450]) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
22. Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1.
23. Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
24. Jegliche Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. Serum-Cotininspiegel < 10 ng/ml gelten als vereinbar mit Nicht-Aktivrauchen.
25. Jeder Proband, der ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder sechs Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag 1 erhalten hat.
26. Nachweis eines klinisch signifikanten medizinischen, psychiatrischen, sozialen oder sonstigen Zustands durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Laborstudien, die nach Ansicht des Prüfarztes gegen die Verabreichung von Studienmedikationen sprechen, die Compliance beeinträchtigen, Studienauswertungen beeinträchtigen, die Studienteilnahme einschränken würden, oder die Interpretation von Studienergebnissen verwirren.
27. Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie (gilt sowohl für VIVUS- oder beauftragte Mitarbeiter als auch für Mitarbeiter am Prüfzentrum).
28. Zuvor an einer Studie mit Avanafil teilgenommen.