Hæmodynamisk undersøgelse af avanafil og to α-adrenerge blokkere, doxazosin og tamsulosin

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Voksne mandlige forsøgspersoner i alderen 40 til 65 år inklusive.
3. En kropsvægt på mindst 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive [BMI vil blive beregnet som vægt i kg/(højde i m)2].
4. Forsøgspersoner er i stand til at kommunikere med efterforskeren og til at forstå og overholde alle krav til studiedeltagelse.
5. Medicinsk sund, uden klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, EKG'er, fysisk undersøgelse osv.), efter investigatorens mening i samråd med sponsoren.
6. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge kondom og spermicid under seksuel aktivitet i 90 dage efter sidste dosering af avanafil og være villige til ikke at donere sæd i 90 dage efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. En anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær (herunder tromboemboliske lidelser), neurologiske, hæmatologiske, psykiatriske, hepatiske, gastrointestinale, pulmonale, endokrine, immunologiske eller nyresygdomme eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller placere forsøgspersonerne i øget risiko som bestemt af investigator.
2. Eventuelle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter som vurderet af investigator. Inkludering af et forsøgsperson med laboratorieværdier uden for det normale område skal godkendes af VIVUS før forsøgspersonens tilmelding.
3. En disposition for priapisme, såsom personer med seglcellesygdom eller bloddyskrasier.
4. Kendt historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse, enhver historie med angina.
5. Personer med episode(r) af besvimelse eller vasovagal hypotension.
6. Anamnese eller EKG-bevis for enhver højrisikoarytmi eller EKG vurderet af investigator til at være klinisk signifikant.
7. Hypertrofisk obstruktiv eller anden klinisk signifikant kardiomyopati, moderat eller svær hjerteklapsygdom.
8. Forsøgspersoner, hvis puls er lavere end 55 bpm ved screening eller 50 bpm før dosering.
9. Akut sygdom, især enhver infektion, inden for 2 uger efter dosering.
10. systolisk blodtryk < 90 eller >150 mmHg; diastolisk blodtryk < 50 eller > 95 mmHg ved screening eller ved check-in på dag -1 (2 genkontroller er tilladt).
11. Personer med benign prostatahyperplasi eller ortostatisk hypotension (som påvist ved reduktion på 20 mmHg eller mere i systolisk blodtryk, reduktion på 10 mmHg eller mere i diastolisk blodtryk eller tegn på cerebral hypoperfusion ved stående fra en siddende stilling).
12. Anamnese med retinitis pigmentosa eller ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati.
13. Enhver historie med bipolar lidelse eller psykose, historie med psykiatrisk hospitalsindlæggelse, mere end én livslang episode med svær depression.
14. Hæmoglobin < 12,0 g/dL.
15. Personer med leverfunktionstest > 1,5 ULN
16. Positiv urinstoftest og/eller positiv urinalkoholtest ved screening eller ved check-in på dag -1.
17. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistoffer (HCV) ved screening.
18. Enhver historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stof- eller stofmisbrug inden for 18 måneder eller som defineret af efterforskeren.
19. Allergi over for eller tidligere signifikante bivirkninger med PDE5-hæmmere, doxazosin og tamsulosin eller deres bestanddele.
20. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter, inden for de 14 dage før dag 1. Op til 2 g acetaminophen pr. dag er tilladt efter investigatorens skøn.
21. Brug af et hvilket som helst lægemiddel i bilag 1 (lægemidler, der vides at have klinisk betydning i at hæmme eller inducere leverenzymer involveret i lægemiddelmetabolisme [CYP P450]) inden for 30 dage før dag 1.
22. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dag 1.
23. Plasmadonation inden for 14 dage før dag 1.
24. Enhver brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 6 måneder før dag 1. Serumkotininniveauer <10 ng/ml anses for at være i overensstemmelse med ingen aktiv rygning.
25. Enhver forsøgsperson, der modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller seks halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
26. Bevis for enhver klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk, social eller anden tilstand ved historie, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, der efter investigatorens mening ville kontraindicere administrationen af ​​undersøgelsesmedicin, påvirke compliance, forstyrre undersøgelsesevalueringer, begrænse undersøgelsesdeltagelse, eller forveksle fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
27. Inddragelse i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både VIVUS eller udpeget personale eller personale på undersøgelsesstedet).
28. Har tidligere deltaget i et forsøg med avanafil.