Estudo Hemodinâmico de Avanafil e Dois Bloqueadores α-Adrenérgicos, Doxazosina e Tansulosina

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos adultos do sexo masculino de 40 a 65 anos de idade, inclusive.
3. Um peso corporal de pelo menos 50 kg e um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive [o IMC será calculado como peso em kg/(altura em m)2].
4. Os sujeitos são capazes de se comunicar com o Investigador e entender e cumprir todos os requisitos de participação no estudo.
5. Clinicamente saudável, sem resultados de triagem clinicamente significativos (por exemplo, perfis laboratoriais, históricos médicos, ECGs, exame físico, etc.), na opinião do Investigador em consulta com o Patrocinador.
6. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativo e espermicida durante a atividade sexual por 90 dias após a última dose de avanafil e estar dispostos a não doar esperma por 90 dias após a administração.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular significativa (incluindo distúrbios tromboembólicos), neurológica, hematológica, psiquiátrica, hepática, gastrointestinal, pulmonar, endócrina, imunológica ou renal ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou colocar os sujeitos em risco aumentado, conforme determinado pelo Investigador.
2. Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador. A inclusão de um sujeito com valores laboratoriais fora da faixa normal deve ser aprovada pela VIVUS antes da inscrição do sujeito.
3. Uma predisposição ao priapismo, como indivíduos com doença falciforme ou discrasias sanguíneas.
4. História conhecida de evento cardiovascular ou cerebrovascular, qualquer história de angina.
5. Indivíduos com episódio(s) de desmaio ou hipotensão vasovagal.
6. Histórico ou evidência de ECG de qualquer arritmia de alto risco ou ECG julgado pelo investigador como clinicamente significativo.
7. Hipertrófica obstrutiva ou outra cardiomiopatia clinicamente significativa, doença valvular cardíaca moderada ou grave.
8. Indivíduos cujo pulso é inferior a 55 bpm na triagem ou 50 bpm antes da dosagem.
9. Doença aguda, especialmente qualquer infecção, dentro de 2 semanas após a administração.
10. Pressão arterial sistólica < 90 ou >150 mmHg; pressão arterial diastólica < 50 ou > 95 mmHg na triagem ou no check-in no Dia -1 (2 novas verificações são permitidas).
11. Indivíduos com hiperplasia benigna da próstata ou hipotensão ortostática (evidenciada por redução de 20 mmHg ou mais na pressão arterial sistólica, redução de 10 mmHg ou mais na pressão arterial diastólica ou evidência de hipoperfusão cerebral ao se levantar da posição sentada).
12. História de retinite pigmentosa ou neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica.
13. Qualquer história de transtorno bipolar ou psicose, história de hospitalização psiquiátrica, mais de um episódio de depressão maior na vida.
14. Hemoglobina < 12,0 g/dL.
15. Indivíduos com testes de função hepática > 1,5 LSN
16. Teste de drogas na urina positivo e/ou teste de álcool na urina positivo na triagem ou no check-in no Dia -1.
17. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV) na triagem.
18. Qualquer histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas ou substâncias dentro de 18 meses ou conforme definido pelo Investigador.
19. Alergia ou eventos adversos previamente significativos com inibidores da PDE5, doxazosina e tansulosina ou seus constituintes.
20. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC), incluindo produtos fitoterápicos, dentro dos 14 dias anteriores ao Dia 1. Até 2 g por dia de acetaminofeno é permitido a critério do Investigador.
21. Uso de qualquer medicamento no Apêndice 1 (medicamentos conhecidos por terem significado clínico na inibição ou indução de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo de medicamentos [CYP P450]) dentro de 30 dias antes do Dia 1.
22. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes do Dia 1.
23. Doação de plasma dentro de 14 dias antes do Dia 1.
24. Qualquer uso de tabaco ou produtos de nicotina dentro de 6 meses antes do Dia 1. Níveis séricos de cotinina <10 ng/mL são considerados consistentes com ausência de tabagismo ativo.
25. Qualquer indivíduo que tenha recebido um medicamento experimental dentro de 30 dias ou seis meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1.
26. Evidência de qualquer condição médica, psiquiátrica, social ou outra clinicamente significativa pela história, exame físico ou estudos laboratoriais que, na opinião do investigador, contra-indicariam a administração dos medicamentos do estudo, afetariam a adesão, interfeririam nas avaliações do estudo, limitariam a participação no estudo, ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.
27. Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se tanto ao VIVUS quanto à equipe designada, ou à equipe do centro de investigação).
28. Anteriormente participou de um julgamento com avanafil.