Studie prodloužení QT intervalu eribulin mesylátu (E7389) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Osobní anamnéza nevysvětlitelné synkopy během posledního roku před vstupem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým solidním nádorem, který po standardní terapii progredoval nebo pro nějž neexistuje žádná standardní terapie (včetně chirurgického zákroku nebo radiační terapie).
2. Vyřešení všech toxicit souvisejících s chemoterapií nebo zářením na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie </= stupeň 2 a alopecie.
3. Věk >/= 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Pacienti musí mít sinusový rytmus a QRS < 120 msec.
6. Adekvátní renální funkce, jak dokazuje sérový kreatinin </= 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >/= 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
7. Adekvátní funkce kostní dřeně doložená absolutním počtem neutrofilů (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l, hemoglobin >/= 10,0 g/dl (hemoglobin < 10,0 g/dl je přijatelný, pokud je korigován růstovým faktorem nebo transfuze) a počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l.
8. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin >/= 1,5násobek horní hranice normální (ULN) a alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) </= 3 x ULN (v případě jaterních metastáz < /= 5 x ULN), pokud nejsou kostní metastázy, v takovém případě musí být jaterní specifická alkalická fosfatáza oddělena od celkové a použita k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy.
9. Pacienti ochotní a schopní dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.
10. Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří v uvedeném období před zahájením léčby eribulin mesylátem podstoupili některou z následujících léčeb:

   • Chemoterapie, ozařování nebo biologická léčba do tří týdnů
   • Hormonální terapie do jednoho týdne
   • Jakýkoli zkoumaný lék do čtyř týdnů
2. Podstoupili radiační terapii zahrnující > 30 % kostní dřeně.
3. Podstoupili předchozí léčbu mitomycinem C nebo nitrosomočovinou.
4. Plicní lymfangitické postižení, které má za následek plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku.
5. Pacienti s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (např. radiologické) a/nebo symptomy mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
6. Pacienti s meningeální karcinomatózou.
7. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání > NYHA II. stupně v anamnéze, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců nebo závažná srdeční arytmie).
8. Pacienti s výrazným výchozím prodloužením QT/QTc intervalu (QTc interval > 500 ms).
9. Pacienti s anamnézou dalších rizikových faktorů pro Torsades des pointes (např. srdeční selhání, srdeční ischemie, nedávný infarkt myokardu (MI), rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
10. Pacienti s nekontrolovanými metabolickými poruchami (např. hypokalémií, hyperkalcémií a hypomagnezémií) při vstupu do studie.
11. Pacienti léčení antiarytmiky nebo jinými léky prodlužujícími QT/QTc, které nelze přerušit před vstupem do fáze studie.
12. Pacienti s implantabilním kardiostimulátorem nebo automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD).
13. Bradykardie (definovaná jako </= 50 tepů/minutu).
14. Osobní anamnéza nevysvětlitelné synkopy během posledního roku před vstupem do studie.
15. Pacienti s jiným významným onemocněním nebo poruchami, které by podle názoru zkoušejícího měly pacienta vyloučit ze studie.
16. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu warfarinem nebo příbuznými sloučeninami, jinou než kvůli průchodnosti linie a nelze je změnit na léčbu založenou na heparinu, nejsou způsobilí. Pokud má pacient pokračovat v minidávce warfarinu, musí být pečlivě sledován protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo bez těhotenského testu; ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) podle názoru zkoušejícího nepoužívají adekvátní antikoncepční prostředky. Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
18. Závažné/nekontrolované interkurentní onemocnění/infekce.
19. Pacienti s orgánovým aloštěpem vyžadujícím imunosupresi.
20. Pacienti se známým pozitivním HIV statusem.
21. Pacienti, kteří měli předchozí malignitu, jinou než karcinom in situ děložního čípku, nebo nemelanomovou rakovinu kůže, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena >/= 5 let dříve bez následných důkazů o recidivě.
22. Pacienti s již existující neuropatií > 2. stupně.
23. Pacienti s přecitlivělostí na halichondrin B a/nebo chemický derivát halichondrinu B.
24. Pacienti, kteří se zúčastnili předchozí klinické studie eribulin mesylátu.
25. Pacienti s perikardiálním výpotkem nebo perikardiálními metastázami.