Estudo de Prolongamento do Intervalo QT de Mesilato de Eribulina (E7389) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

História pessoal de síncope inexplicável no último ano antes da entrada

Critério de inclusão:

1. Pacientes com tumor sólido avançado histológico ou citologicamente confirmado que progrediu após a terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão (incluindo cirurgia ou radioterapia).
2. Resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação para gravidade de Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável </= Grau 2 e alopecia.
3. Idade >/= 18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Os pacientes devem apresentar ritmo sinusal e QRS < 120 mseg.
6. Função renal adequada evidenciada pela creatinina sérica </= 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >/= 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault.
7. Função adequada da medula óssea evidenciada pela contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 1,5 x 10^9/L, hemoglobina >/= 10,0 g/dL (uma hemoglobina <10,0 g/dL é aceitável se for corrigida por fator de crescimento ou transfusão) e contagem de plaquetas >/= 100 x 10^9/L.
8. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina >/= 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) e fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) </= 3 x LSN (no caso de metástases hepáticas < /= 5 x LSN), a menos que haja metástases ósseas, caso em que a fosfatase alcalina específica do fígado deve ser separada da total e usada para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total.
9. Pacientes dispostos e capazes de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.
10. Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento sem prejuízo.

Critério de exclusão:

1. Doentes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período especificado antes do início do tratamento com mesilato de eribulina:

   • Quimioterapia, radiação ou terapia biológica dentro de três semanas
   • Terapia hormonal dentro de uma semana
   • Qualquer medicamento experimental dentro de quatro semanas
2. Ter feito radioterapia abrangendo > 30% da medula óssea.
3. Recebeu tratamento prévio com mitomicina C ou nitrosouréia.
4. Envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar requerendo tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio.
5. Pacientes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por ex. radiológico) e/ou sintomas de metástases cerebrais devem ser estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.
6. Pacientes com carcinomatose meníngea.
7. Comprometimento cardiovascular significativo (história de insuficiência cardíaca congestiva > NYHA grau II, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou arritmia cardíaca grave).
8. Doentes com prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 500 mseg).
9. Pacientes com histórico de fatores de risco adicionais para Torsades des pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio (IM) recente, histórico familiar de síndrome do QT longo).
10. Pacientes com distúrbios metabólicos não controlados (por exemplo, hipocalemia, hipercalcemia e hipomagnesemia) no início do estudo.
11. Pacientes tratados com drogas antiarrítmicas ou outras medicações que prolongam o QT/QTc, que não podem ser descontinuadas antes da entrada na fase de estudo.
12. Pacientes com marcapasso implantável ou cardioversor desfibrilador implantável automático (AICD).
13. .Bradicardia (definida como </= 50 batimentos/minuto).
14. História pessoal de síncope inexplicada no último ano anterior à entrada no estudo.
15. Pacientes com outras doenças ou distúrbios significativos que, na opinião do Investigador, deveriam excluir o paciente do estudo.
16. Os pacientes que estão recebendo terapia anticoagulante com varfarina ou compostos relacionados, exceto para permeabilidade da linha, e não podem ser alterados para terapia baseada em heparina, não são elegíveis. Se um paciente deve continuar em minidose de varfarina, o tempo de protrombina (PT) ou a relação normalizada internacional (INR) devem ser monitorados de perto.
17. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na triagem ou sem teste de gravidez; mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) cirurgicamente estéreis ou (2) usando medidas adequadas de contracepção na opinião do investigador. As mulheres na perimenopausa devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
18. Doença/infecção intercorrente grave/descontrolada.
19. Pacientes com aloenxertos de órgãos que requerem imunossupressão.
20. Pacientes com status HIV positivo conhecido.
21. Pacientes que tiveram uma malignidade anterior, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que a malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente >/= 5 anos antes, sem evidência subsequente de recorrência.
22. Pacientes com neuropatia pré-existente > Grau 2.
23. Pacientes com hipersensibilidade à halicondrina B e/ou derivado químico da halicondrina B.
24. Doentes que participaram num ensaio clínico anterior com mesilato de eribulina.
25. Pacientes com derrame pericárdico ou metástases pericárdicas.