QT-intervallforlengelsesstudie av eribulinmesylat (E7389) hos pasienter med avanserte solide svulster

Personlig historie med uforklarlig synkope i løpet av det siste året før innreise

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst som har progrediert etter standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for (inkludert kirurgi eller strålebehandling).
2. Løsning av all kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet til grad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati </= grad 2 og alopecia.
3. Alder >/= 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
5. Pasienter må ha sinusrytme og QRS < 120 msek.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin </= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >/= 40 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, hemoglobin >/= 10,0 g/dL (et hemoglobin <10,0 g/dL er akseptabelt hvis det korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon), og blodplateantall >/= 100 x 10^9/L.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin >/= 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) </= 3 x ULN (i tilfelle levermetastaser < /= 5 x ULN), med mindre det er benmetastaser, i så fall må leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase.
9. Pasienter som er villige og i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer.
10. Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har fått noen av følgende behandlinger innen den angitte perioden før behandlingsstart med eribulinmesylat:

   • Kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen tre uker
   • Hormonbehandling innen en uke
   • Ethvert undersøkelsesmiddel innen fire uker
2. Har hatt strålebehandling som omfatter > 30 % av benmargen.
3. Har tidligere fått behandling med mitomycin C eller nitrosourea.
4. Pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen.
5. Pasienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) og/eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker.
6. Pasienter med meningeal karsinomatose.
7. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt > NYHA grad II, ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste seks månedene, eller alvorlig hjertearytmi).
8. Pasienter med markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 500 msek).
9. Pasienter med en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades des pointes (f.eks. hjertesvikt, hjerteiskemi, nylig hjerteinfarkt (MI), familiehistorie med lang QT-syndrom).
10. Pasienter med ukontrollerte metabolske forstyrrelser (f.eks. hypokalemi, hyperkalsemi og hypomagnesemi) ved inngang til studien.
11. Pasienter behandlet med antiarytmika eller andre medisiner som forlenger QT/QTc, som ikke kan seponeres før de går inn i studiefasen.
12. Pasienter med implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD).
13. .Bradykardi (definert som </= 50 slag/minutt).
14. Personlig historie med uforklarlig synkope i løpet av det siste året før inntreden i studien.
15. Pasienter med annen betydelig sykdom eller lidelser som etter Utforskerens mening bør ekskludere pasienten fra studien.
16. Pasienter som får antikoagulantbehandling med warfarin eller beslektede forbindelser, annet enn for linjens åpenhet, og som ikke kan endres til heparinbasert behandling, er ikke kvalifisert. Hvis en pasient skal fortsette på minidose warfarin, må protrombintiden (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) overvåkes nøye.
17. Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder med enten en positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest; kvinner i fertil alder med mindre (1) er kirurgisk sterile eller (2) bruker tilstrekkelig prevensjon etter etterforskerens oppfatning. Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
18. Alvorlig/ukontrollert sammenfallende sykdom/infeksjon.
19. Pasienter med organallograft som krever immunsuppresjon.
20. Pasienter med kjent positiv HIV-status.
21. Pasienter som har hatt en tidligere malignitet, annet enn carcinoma in situ av livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet >/= 5 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall.
22. Pasienter med eksisterende nevropati > grad 2.
23. Pasienter med overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater.
24. Pasienter som deltok i en tidligere klinisk studie med eribulinmesylat.
25. Pasienter med perikardiell effusjon eller perikardmetastaser.