Estudio de prolongación del intervalo QT del mesilato de eribulina (E7389) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Antecedentes personales de síncope inexplicable en el último año anterior al ingreso

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente que ha progresado después de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar (incluida la cirugía o la radioterapia).
2. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable </= Grado 2 y alopecia.
3. Edad >/= 18 años.
4. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
5. Los pacientes deben tener ritmo sinusal y QRS < 120mseg.
6. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica </= 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >/= 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.
7. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,5 x 10^9/L, hemoglobina >/= 10,0 g/dL (una hemoglobina <10,0 g/dL es aceptable si se corrige con factor de crecimiento o transfusión) y recuento de plaquetas >/= 100 x 10^9/L.
8. Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina >/= 1,5 veces los límites superiores de lo normal (ULN) y fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) </= 3 x ULN (en el caso de metástasis hepáticas < /= 5 x ULN), a menos que haya metástasis óseas, en cuyo caso la fosfatasa alcalina específica del hígado debe separarse del total y usarse para evaluar la función hepática en lugar de la fosfatasa alcalina total.
9. Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
10. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos dentro del período especificado antes del inicio del tratamiento con mesilato de eribulina:

   • Quimioterapia, radiación o terapia biológica dentro de las tres semanas.
   • Terapia hormonal dentro de una semana
   • Cualquier fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas.
2. Haber recibido radioterapia que abarque > 30 % de la médula ósea.
3. Haber recibido tratamiento previo con mitomicina C o nitrosourea.
4. Afectación linfangítica pulmonar que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo, incluido el uso de oxígeno.
5. Los pacientes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (por ej. radiológico) y/o los síntomas de metástasis cerebrales deben permanecer estables durante al menos 4 semanas.
6. Pacientes con carcinomatosis meníngea.
7. Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva > grado II de la NYHA, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos seis meses o arritmia cardíaca grave).
8. Pacientes con marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 500 mseg).
9. Pacientes con antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades des pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, isquemia cardíaca, infarto de miocardio (IM) reciente, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
10. Pacientes con trastornos metabólicos no controlados (por ejemplo, hipopotasemia, hipercalcemia e hipomagnesemia) al ingresar al estudio.
11. Pacientes tratados con fármacos antiarrítmicos u otros medicamentos que prolonguen el QT/QTc, que no puedan suspenderse antes de entrar en la fase de estudio.
12. Pacientes con marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD).
13. .Bradicardia (definida como </= 50 latidos/minuto).
14. Antecedentes personales de síncope inexplicable en el último año anterior al ingreso al estudio.
15. Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, a juicio del Investigador, deban excluir al paciente del estudio.
16. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante con warfarina o compuestos relacionados, que no sean para la permeabilidad de la línea, y que no pueden cambiarse a una terapia basada en heparina, no son elegibles. Si un paciente va a continuar con minidosis de warfarina, entonces el tiempo de protrombina (PT) o el índice internacional normalizado (INR) deben ser monitoreados de cerca.
17. Mujeres que están embarazadas o amamantando; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en la selección o sin prueba de embarazo; mujeres en edad fértil a menos que (1) estén estériles quirúrgicamente o (2) utilicen medidas anticonceptivas adecuadas en opinión del investigador. Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
18. Enfermedad/infección intercurrente grave/no controlada.
19. Pacientes con aloinjertos de órganos que requieran inmunosupresión.
20. Pacientes con estatus VIH positivo conocido.
21. Pacientes que han tenido una neoplasia maligna anterior, que no sea carcinoma in situ del cuello uterino, o cáncer de piel no melanoma, a menos que la neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente >/= 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia.
22. Pacientes con neuropatía preexistente > Grado 2.
23. Pacientes con hipersensibilidad a la halicondrina B y/o al derivado químico de la halicondrina B.
24. Pacientes que participaron en un ensayo clínico previo de mesilato de eribulina.
25. Pacientes con derrame pericárdico o metástasis pericárdicas.