Étude sur la prolongation de l'intervalle QT du mésylate d'éribuline (E7389) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Antécédents personnels de syncope inexpliquée au cours de la dernière année précédant l'entrée

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a progressé après un traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe (y compris la chirurgie ou la radiothérapie).
2. Résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie de grade 1 ou moins, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable </= grade 2 et de l'alopécie.
3. Âge >/= 18 ans.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
5. Les patients doivent avoir un rythme sinusal et un QRS < 120 msec.
6. Fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique </= 2,0 mg/dL ou la clairance de la créatinine calculée >/= 40 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault.
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >/= 10,0 g/dL (une hémoglobine <10,0 g/dL est acceptable si elle est corrigée par un facteur de croissance ou transfusion), et numération plaquettaire >/= 100 x 10^9/L.
8. Fonction hépatique adéquate comme en témoigne la bilirubine >/= 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) et la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) </= 3 x LSN (dans le cas de métastases hépatiques < /= 5 x LSN), sauf en cas de métastases osseuses, auquel cas la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale.
9. Patients désireux et capables de se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude.
10. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu l'un des traitements suivants au cours de la période spécifiée avant le début du traitement par mésylate d'éribuline :

   • Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique dans les trois semaines
   • Hormonothérapie dans la semaine
   • Tout médicament expérimental dans les quatre semaines
2. Avoir subi une radiothérapie couvrant > 30 % de la moelle osseuse.
3. Avoir reçu un traitement antérieur avec de la mitomycine C ou de la nitrosourée.
4. Atteinte lymphangitique pulmonaire entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif, y compris l'utilisation d'oxygène.
5. Les patients présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont arrêté l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement dans cette étude. Tout signe (par ex. radiologique) et/ou les symptômes de métastases cérébrales doivent être stables depuis au moins 4 semaines.
6. Patients atteints de carcinose méningée.
7. Insuffisance cardiovasculaire significative (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive > grade II de la NYHA, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, ou arythmie cardiaque grave).
8. Patients présentant un allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc > 500 msec).
9. Patients ayant des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades des pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, ischémie cardiaque, infarctus du myocarde (IM) récent, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
10. Patients présentant des troubles métaboliques non contrôlés (par exemple, hypokaliémie, hypercalcémie et hypomagnésémie) à l'entrée dans l'étude.
11. Patients traités avec des médicaments antiarythmiques ou d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc, qui ne peuvent pas être interrompus avant l'entrée dans la phase d'étude.
12. Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque implantable ou d'un défibrillateur automatique implantable (AICD).
13. .Bradycardie (définie comme </= 50 battements/minute).
14. Antécédents personnels de syncope inexpliquée au cours de la dernière année précédant l'entrée dans l'étude.
15. Patients atteints d'autres maladies ou troubles importants qui, de l'avis de l'investigateur, devraient exclure le patient de l'étude.
16. Les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou des composés apparentés, autre que pour la perméabilité de la ligne, et qui ne peuvent pas être remplacés par un traitement à base d'héparine, ne sont pas éligibles. Si un patient doit continuer à prendre de la warfarine à mini-doses, le temps de prothrombine (TP) ou le rapport international normalisé (INR) doit être étroitement surveillé.
17. Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou sans test de grossesse ; les femmes en âge de procréer à moins que (1) chirurgicalement stérile ou (2) en utilisant des mesures de contraception adéquates de l'avis de l'investigateur. Les femmes en périménopause doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
18. Maladie/infection intercurrente grave/non maîtrisée.
19. Patients porteurs d'allogreffes d'organes nécessitant une immunosuppression.
20. Patients dont le statut VIH est connu.
21. Patientes ayant déjà eu une tumeur maligne, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome, à moins que la tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et traitée définitivement >/= 5 ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive.
22. Patients avec une neuropathie préexistante > Grade 2.
23. Patients présentant une hypersensibilité à l'halichondrine B et/ou à un dérivé chimique de l'halichondrine B.
24. Patients ayant participé à un essai clinique antérieur sur le mésylate d'éribuline.
25. Patients présentant un épanchement péricardique ou des métastases péricardiques.