Onderzoek naar QT-intervalverlenging van eribulinmesylaat (E7389) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Persoonlijke geschiedenis van onverklaarbare syncope in het laatste jaar voorafgaand aan binnenkomst

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor die is gevorderd na standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat (inclusief chirurgie of radiotherapie).
2. Verdwijning van alle chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteiten tot graad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie </= graad 2 en alopecia.
3. Leeftijd >/= 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1.
5. Patiënten moeten een sinusritme en QRS < 120 msec hebben.
6. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine </= 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring >/= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.
7. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit het absolute aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, hemoglobine >/= 10,0 g/dL (een hemoglobine <10,0 g/dL is acceptabel als het wordt gecorrigeerd door groeifactor of transfusie), en het aantal bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L.
8. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine >/= 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) </= 3 x ULN (in het geval van levermetastasen < /= 5 x ULN), tenzij er sprake is van botmetastasen, in welk geval leverspecifieke alkalische fosfatase moet worden gescheiden van het totaal en moet worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale alkalische fosfatase.
9. Patiënten die bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment onverminderd kan intrekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan binnen de gespecificeerde periode vóór aanvang van de behandeling met eribulinemesylaat:

   • Chemotherapie, bestraling of biologische therapie binnen drie weken
   • Hormonale therapie binnen een week
   • Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken
2. Bestralingstherapie hebben gehad die > 30% van het beenmerg omvat.
3. Eerder zijn behandeld met mitomycine C of nitrosoureum.
4. Pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof.
5. Patiënten met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken voordat met de behandeling in deze studie wordt begonnen. Eventuele tekenen (bijv. radiologisch) en/of symptomen van hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn.
6. Patiënten met meningeale carcinomatose.
7. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen > NYHA graad II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, of ernstige hartritmestoornissen).
8. Patiënten met duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (QTc-interval > 500 msec).
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades des pointes (bijv. hartfalen, cardiale ischemie, recent myocardinfarct (MI), familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
10. Patiënten met ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen (bijv. hypokaliëmie, hypercalciëmie en hypomagnesiëmie) bij aanvang van het onderzoek.
11. Patiënten die worden behandeld met antiaritmica of andere medicijnen die de QT/QTc verlengen en die niet kunnen worden stopgezet voordat de studiefase begint.
12. Patiënten met een implanteerbare pacemaker of automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator (AICD).
13. .Bradycardie (gedefinieerd als </= 50 slagen/minuut).
14. Persoonlijke geschiedenis van onverklaarbare syncope in het laatste jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
15. Patiënten met andere significante ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt van het onderzoek moeten uitsluiten.
16. Patiënten die antistollingstherapie krijgen met warfarine of verwante verbindingen, anders dan voor doorgankelijkheid van de lijn, en die niet kunnen worden overgezet op op heparine gebaseerde therapie, komen niet in aanmerking. Als een patiënt een minidosis warfarine moet blijven gebruiken, moet de protrombinetijd (PT) of de internationale genormaliseerde ratio (INR) nauwlettend worden gecontroleerd.
17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest bij screening of geen zwangerschapstest; vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij (1) chirurgisch steriel of (2) naar de mening van de onderzoeker adequate anticonceptiemaatregelen worden genomen. Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
18. Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte/infectie.
19. Patiënten met orgaantransplantaten die immunosuppressie vereisen.
20. Patiënten met een bekende positieve hiv-status.
21. Patiënten die eerder een maligniteit hebben gehad, anders dan carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanoom huidkanker, tenzij de eerdere maligniteit >/= 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief.
22. Patiënten met reeds bestaande neuropathie > Graad 2.
23. Patiënten met een overgevoeligheid voor halichondrine B en/of halichondrine B chemisch derivaat.
24. Patiënten die deelnamen aan een eerder klinisch onderzoek met eribulinemesylaat.
25. Patiënten met pericardiale effusie of pericardiale metastasen.