Исследование удлинения интервала QT мезилата эрибулина (E7389) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Личная история необъяснимых обмороков в течение последнего года до поступления

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной солидной опухолью, которая прогрессировала после стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии (включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию).
2. Разрешение всех токсичностей, связанных с химиотерапией или облучением, до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии </= степени 2 и алопеции.
3. Возраст >/= 18 лет.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1.
5. Пациенты должны иметь синусовый ритм и QRS < 120 мс.
6. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки </= 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >/= 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
7. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНК) >/= 1,5 x 10^9/л, гемоглобин >/= 10,0 г/дл (гемоглобин <10,0 г/дл приемлем, если он корректируется фактором роста или переливание) и количество тромбоцитов >/= 100 x 10^9/л.
8. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни билирубина >/= 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) </= 3 x ВГН (в случае метастазов в печень < /= 5 x ULN), если нет метастазов в костях, и в этом случае печеночная щелочная фосфатаза должна быть отделена от общей и использоваться для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы.
9. Пациенты, желающие и способные соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
10. Письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для себя.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые получали любое из следующих видов лечения в течение указанного периода до начала лечения эрибулина мезилатом:

   • Химиотерапия, лучевая или биологическая терапия в течение трех недель
   • Гормональная терапия в течение одной недели
   • Любой исследуемый препарат в течение четырех недель
2. Прошли лучевую терапию, охватывающую > 30% костного мозга.
3. Получили предшествующее лечение митомицином С или нитрозомочевиной.
4. Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода.
5. Пациенты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию как минимум за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (напр. рентгенологически) и/или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель.
6. Больные менингеальным карциноматозом.
7. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе > II степени по NYHA, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев или серьезная сердечная аритмия).
8. Пациенты с выраженным исходным удлинением интервала QT/QTc (интервал QTc > 500 мс).
9. Пациенты с наличием в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, ишемия сердца, недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
10. Пациенты с неконтролируемыми метаболическими нарушениями (например, гипокалиемия, гиперкальциемия и гипомагниемия) на момент включения в исследование.
11. Пациенты, получавшие лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc, прием которых нельзя прекращать до начала фазы исследования.
12. Пациенты с имплантированным кардиостимулятором или автоматическим имплантируемым кардиовертер-дефибриллятором (AICD).
13. . Брадикардия (определяется как </= 50 ударов в минуту).
14. Личная история необъяснимых обмороков в течение последнего года до включения в исследование.
15. Пациенты с другим значительным заболеванием или расстройством, которые, по мнению исследователя, должны исключить пациента из исследования.
16. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию варфарином или родственными соединениями, кроме как для проходимости линии, и которые не могут быть переведены на терапию на основе гепарина, не имеют права. Если пациенту необходимо продолжить прием минидоз варфарина, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО).
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью; женщины детородного возраста либо с положительным тестом на беременность при скрининге, либо без теста на беременность; женщины детородного возраста, если только (1) они не стерильны хирургическим путем или (2) не используют адекватные меры контрацепции, по мнению исследователя. Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
18. Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание/инфекция.
19. Пациенты с аллотрансплантатами органов, требующие иммуносупрессии.
20. Пациенты с известным положительным ВИЧ-статусом.
21. Пациенты, у которых ранее было злокачественное новообразование, отличное от рака in situ шейки матки, или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда предшествующее злокачественное новообразование было диагностировано и окончательно вылечено >/= 5 лет назад без последующих признаков рецидива.
22. Пациенты с ранее существовавшей невропатией > 2 степени.
23. Пациенты с повышенной чувствительностью к галихондрину В и/или химическому производному галихондрина В.
24. Пациенты, участвовавшие в предыдущем клиническом исследовании эрибулина мезилата.
25. Пациенты с перикардиальным выпотом или перикардиальными метастазами.