Badanie wydłużenia odstępu QT mesylanu erybuliny (E7389) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Osobista historia niewyjaśnionych omdleń w ciągu ostatniego roku przed wejściem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym guzem litym, który uległ progresji po standardowym leczeniu lub dla którego nie istnieje standardowa terapia (w tym chirurgia lub radioterapia).
2. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią lub promieniowaniem do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej </= stopnia 2 i łysienia.
3. Wiek >/= 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Pacjenci muszą mieć rytm zatokowy i zespół QRS < 120 ms.
6. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy </= 2,0 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny >/= 40 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, potwierdzona bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l, hemoglobina >/= 10,0 g/dl (hemoglobina <10,0 g/dl jest dopuszczalna, jeśli zostanie skorygowana o czynnik wzrostu lub transfuzji), a liczba płytek >/= 100 x 10^9/L.
8. Właściwa czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny >/= 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i fosfatazy zasadowej, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) </= 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby < /= 5 x GGN), chyba że występują przerzuty do kości, w którym to przypadku należy oddzielić swoistą dla wątroby fosfatazę alkaliczną od całkowitej i użyć do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy zasadowej.
9. Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.
10. Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, przy założeniu, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z poniższych zabiegów w określonym okresie przed rozpoczęciem leczenia mesylanem erybuliny:

   • Chemioterapia, radioterapia lub terapia biologiczna w ciągu trzech tygodni
   • Terapia hormonalna w ciągu tygodnia
   • Każdy badany lek w ciągu czterech tygodni
2. Przeszedł radioterapię obejmującą > 30% szpiku kostnego.
3. Otrzymali wcześniej leczenie mitomycyną C lub nitrozomocznikiem.
4. Zajęcie naczyń chłonnych płuc, które powoduje dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia, w tym podania tlenu.
5. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Wszelkie znaki (np. radiologiczne) i/lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.
6. Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca > II stopnia NYHA w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca).
8. Pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc na początku badania (odstęp QTc > 500 ms).
9. Pacjenci z dodatkowymi czynnikami ryzyka Torsades des pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (MI), zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
10. Pacjenci z niekontrolowanymi zaburzeniami metabolicznymi (np. hipokaliemią, hiperkalcemią i hipomagnezemią) w chwili włączenia do badania.
11. Pacjenci leczeni lekami antyarytmicznymi lub innymi lekami wydłużającymi odstęp QT/QTc, których nie można odstawić przed rozpoczęciem fazy badania.
12. Pacjenci z wszczepionym rozrusznikiem serca lub automatycznym wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem (AICD).
13. Bradykardia (zdefiniowana jako </= 50 uderzeń na minutę).
14. Osobista historia niewyjaśnionych omdleń w ciągu ostatniego roku przed włączeniem do badania.
15. Pacjenci z innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami, które zdaniem Badacza powinny wykluczyć pacjenta z badania.
16. Pacjenci, którzy otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub pokrewnymi związkami, inne niż w celu drożności linii i nie mogą być zmienieni na terapię opartą na heparynie, nie kwalifikują się. Jeśli pacjent ma kontynuować przyjmowanie minidawki warfaryny, należy ściśle monitorować czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub bez testu ciążowego; kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) zostały poddane zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub (2) w opinii badacza stosują odpowiednie środki antykoncepcyjne. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
18. Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba/infekcja.
19. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi immunosupresji.
20. Pacjenci ze stwierdzonym pozytywnym statusem HIV.
21. Pacjenci, u których wcześniej występował nowotwór złośliwy, inny niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony >/= 5 lat wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu.
22. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią > stopnia 2.
23. Pacjenci z nadwrażliwością na halichondrynę B i (lub) pochodną chemiczną halichondryny B.
24. Pacjenci, którzy uczestniczyli we wcześniejszym badaniu klinicznym mesylanu erybuliny.
25. Pacjenci z wysiękiem osierdziowym lub przerzutami do osierdzia.