- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01119859
Studie tocilizumabu (RoActemra/Actemra) versus adalimumabu u pacientů s revmatoidní artritidou
10. ledna 2013 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Multicentrická, randomizovaná, zaslepená, paralelní skupinová studie redukce známek a symptomů během monoterapie tocilizumabem 8 mg/kg intravenózně versus adalimumab 40 mg subkutánně u pacientů s revmatoidní artritidou
Tato randomizovaná, zaslepená studie s paralelním ramenem hodnotila účinnost a bezpečnost tocilizumabu (RoActemra/Actemra) oproti adalimumabu v monoterapii u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří netolerují methotrexát nebo u nichž bylo pokračování léčby methotrexátem považováno za nevhodné.
Pacienti byli randomizováni k tomu, aby dostávali buď tocilizumab 8 mg/kg intravenózně (iv) každé 4 týdny plus placebo subkutánně (sc) každé 2 týdny, nebo adalimumab 40 mg sc každé 2 týdny plus placebo iv každé 4 týdny.
Předpokládalo se, že léčba bude trvat 24 týdnů.
Pokud jde o nevidomé, studijní sestra nebyla zaslepena vzhledem k povaze podávání léčby, ale zkoušející a pacient zůstali zaslepeni.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
326
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Maroochydore, Austrálie, 4558
-
Sydney, Austrálie, 2050
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1070
-
Liege, Belgie, 4000
-
-
-
-
-
Curitiba, Brazílie, 80060-240
-
Goiania, Brazílie, 74110010
-
Sao Paulo, Brazílie, 04266-010
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
-
Jyväskylä, Finsko, 40100
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
-
Antalya, Krocan, 07059
-
Istanbul, Krocan, 34098
-
-
-
-
-
Mexicali, Mexiko, 21100
-
Mexico, Df, Mexiko, 11850
-
Obregon, Mexiko, 85000
-
-
-
-
-
Baden-baden, Německo, 76530
-
Berlin, Německo, 14059
-
Essen, Německo, 45239
-
Heidelberg, Německo, 69120
-
Herne, Německo, 44652
-
Hildesheim, Německo, 31134
-
Köln, Německo, 50924
-
Osnabrück, Německo, 49074
-
Ratingen, Německo, 40882
-
Würzburg, Německo, 97080
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko, 2801-951
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-035
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
-
-
-
-
-
Cannock, Spojené království, WS11 5XY
-
Leeds, Spojené království, LS7 4SA
-
London, Spojené království, E11 1NR
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
-
Poole, Spojené království, BH15 2JB
-
-
-
-
Alabama
-
Aniston, Alabama, Spojené státy, 36207
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92108
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80910
-
-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33334
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62704
-
-
Maryland
-
Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Spojené státy, 39232
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38802
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68516
-
-
New Hampshire
-
Dover, New Hampshire, Spojené státy, 03820
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Spojené státy, 28601
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45402
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
-
Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
-
Wyomissing, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
-
-
Tennessee
-
Hixson, Tennessee, Spojené státy, 37343
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77074
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79424
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
-
Nassau Bay, Texas, Spojené státy, 77058
-
Waco, Texas, Spojené státy, 76708
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
-
-
-
-
-
Prague, Česká republika, 12850
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
-
Heraklion, Řecko, 71110
-
Thessaloniki, Řecko, 54642
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
-
La Coruna, Španělsko, 15006
-
Madrid, Španělsko, 28006
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15705
-
Sevilla, Španělsko, 41009
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 17176
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
-
-
-
-
-
Aarau, Švýcarsko, 5000
-
Genève, Švýcarsko, 1211
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9007
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let.
- Revmatoidní artritida trvající > 6 měsíců.
- Intolerance methotrexátu nebo pokračování v léčbě methotrexátem jsou považovány za nevhodné.
- Všechny chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) je třeba před podáním studovaného léčiva vysadit.
- Hmotnost ≤ 150 kg.
Kritéria vyloučení:
- Velká operace (včetně operace kloubu) během 12 týdnů před výchozí hodnotou nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po výchozí hodnotě.
- Zánětlivé onemocnění kloubů jiné než revmatoidní artritida (RA) v anamnéze nebo v současnosti.
- Léčba biologickým přípravkem kdykoli před výchozí hodnotou.
- Intraartikulární nebo parenterální kortikosteroidy ≤ 4 týdny před výchozí hodnotou.
- Aktivní současná infekce nebo anamnéza rekurentní bakteriální, virové, plísňové nebo mykobakteriální infekce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tocilizumab 8 mg/kg
Pacienti dostávali 6 infuzí tocilizumabu 8 mg/kg intravenózně každé 4 týdny a 12 injekcí placeba k adalimumabu subkutánně každé 2 týdny.
|
Maximální dávka byla 800 mg pro pacienty vážící více než 100 kg.
Tocilizumab byl podáván infuzí do žíly na paži po dobu 1 hodiny.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Adalimumab 40 mg
Pacienti dostávali 12 injekcí adalimumabu 40 mg subkutánně každé 2 týdny a 6 infuzí placeba k tocilizumabu intravenózně každé 4 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základního stavu na týden 24 ve skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
DAS28 je kombinovaný index pro měření aktivity onemocnění u revmatické artritidy (RA) a zahrnuje počty oteklých a citlivých kloubů, rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a celkový zdravotní stav (GH).
Index se vypočítá podle následujícího vzorce: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), kde TJC28 = počet kloubů a SJC28 = počet oteklých kloubů, každý na 28 kloubech.
GH = celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta za předchozích 24 hodin na 100mm vizuální analogové škále (levý konec = žádná aktivita onemocnění [bez příznaků a žádné příznaky artritidy], pravý konec = maximální aktivita onemocnění [maximální aktivita onemocnění artritidy] ).
Když se ESR rovnal 0 mm/h, byl nastaven na 1 mm/h.
Škála DAS28 se pohybuje od 0 do 10, kde vyšší skóre představuje vyšší aktivitu onemocnění.
Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Analýza byla upravena o stratifikační faktory trvání RA (≤ 2 roky a > 2 roky) a region (USA a mimo USA).
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s remisní odpovědí (skóre aktivity onemocnění 28 [DAS28] < 2,6) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Uvádí se procento pacientů, kteří dosáhli remise své revmatické artritidy v týdnu 24, měřeno skóre DAS28 < 2,6.
|
24. týden
|
|
Procento pacientů s nízkou aktivitou onemocnění (skóre aktivity onemocnění 28 [DAS28] ≤ 3,2) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Uvádí se procento pacientů, kteří měli nízkou aktivitu revmatické artritidy v týdnu 24, měřeno skóre DAS28 3,2 nebo méně.
|
24. týden
|
|
Procento pacientů se zlepšením alespoň 20 %, 50 % nebo 70 % ve skóre American College of Rheumatology (ACR) (ACR20/50/70) od výchozího stavu v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Zlepšení musí být patrné v počtu citlivých a oteklých kloubů (28 hodnocených kloubů) a alespoň ve 3 z následujících 5 parametrů: Oddělené hodnocení pacientem a lékařem aktivity pacienta za posledních 24 hodin na vizuální analogové škále (VAS, extrémní levý konec řádku „žádná aktivita onemocnění“ [bez příznaků a žádné příznaky artritidy] a krajní pravý konec „maximální aktivita onemocnění“; pacient hodnotí bolest za předchozích 24 hodin na VAS (extrémní levý konec řádku „ žádná bolest“ a krajní pravý konec „nesnesitelná bolest“); Dotazník pro hodnocení zdravotního stavu-Disability Index (20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity, 0 = bez obtíží až 3 = nelze provést) a rychlost sedimentace erytrocytů.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Procento pacientů s dobrou odezvou Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Změna skóre aktivity onemocnění 28 od výchozí hodnoty byla použita ke stanovení EULAR odpovědí dobré, střední nebo žádné odpovědi.
Pro skóre po výchozím stavu ≤ 3,2 byla změna od výchozí hodnoty < -1,2 dobrou odpovědí, < -0,6 až ≥ -1,2 byla střední odpověď a ≥ -0,6 nebyla žádná odpověď.
Pro post-baseline skóre > 3,2 až ≤ 5,1 byla změna od výchozí hodnoty < -0,6 střední odpovědí a ≥ -0,6 nebyla žádná odpověď.
Pro post-baseline skóre > 5,1 byla změna od výchozí hodnoty < -1,2 střední odpovědí a ≥ -1,2 nebyla žádná odpověď.
U skóre po výchozím stavu > 3,2 nebylo možné dosáhnout dobré odpovědi.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Procento pacientů s dobrou nebo střední odezvou Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Změna skóre aktivity onemocnění 28 od výchozí hodnoty byla použita ke stanovení EULAR odpovědí dobré, střední nebo žádné odpovědi.
Pro skóre po výchozím stavu ≤ 3,2 byla změna od výchozí hodnoty < -1,2 dobrou odpovědí, < -0,6 až ≥ -1,2 byla střední odpověď a ≥ -0,6 nebyla žádná odpověď.
Pro post-baseline skóre > 3,2 až ≤ 5,1 byla změna od výchozí hodnoty < -0,6 střední odpovědí a ≥ -0,6 nebyla žádná odpověď.
Pro post-baseline skóre > 5,1 byla změna od výchozí hodnoty < -1,2 střední odpovědí a ≥ -1,2 nebyla žádná odpověď.
U skóre po výchozím stavu > 3,2 nebylo možné dosáhnout dobré odpovědi.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Strand V, Michalska M, Birchwood C, Pei J, Tuckwell K, Finch R, Gabay C, Kavanaugh A, Jones G. Impact of tocilizumab monotherapy on patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis from two randomised controlled trials. RMD Open. 2017 Sep 14;3(2):e000496. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000496. eCollection 2017.
- Gabay C, McInnes IB, Kavanaugh A, Tuckwell K, Klearman M, Pulley J, Sattar N. Comparison of lipid and lipid-associated cardiovascular risk marker changes after treatment with tocilizumab or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1806-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207872. Epub 2015 Nov 27.
- Dennis G Jr, Holweg CT, Kummerfeld SK, Choy DF, Setiadi AF, Hackney JA, Haverty PM, Gilbert H, Lin WY, Diehl L, Fischer S, Song A, Musselman D, Klearman M, Gabay C, Kavanaugh A, Endres J, Fox DA, Martin F, Townsend MJ. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R90. doi: 10.1186/ar4555. Epub 2014 Apr 30.
- Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R, Dikranian A, Alten R, Pavelka K, Klearman M, Musselman D, Agarwal S, Green J, Kavanaugh A; ADACTA Study Investigators. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1541-50. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60250-0. Epub 2013 Mar 18. Erratum In: Lancet. 2013 Dec 7;382(9908):1878. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1540. Dosage error in article text.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2010
První zveřejněno (ODHAD)
10. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
11. února 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. ledna 2013
Naposledy ověřeno
1. ledna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WA19924
- 2009-015845-21
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .