Tocilitsumabin (RoActemra/Actemra) ja adalimumabin välinen tutkimus nivelreumapotilailla
torstai 10. tammikuuta 2013 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Monikeskus, satunnaistettu, sokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus merkkien ja oireiden vähentämisestä monoterapiassa tocilitsumabilla 8 mg/kg laskimonsisäisesti vs. adalimumabi 40 mg ihon alle nivelreumapotilailla
Tässä satunnaistetussa, sokkoutetussa rinnakkaistutkimuksessa arvioitiin tosilitsumabin (RoActemra/Actemra) tehoa ja turvallisuutta adalimumabin monoterapiaan verrattuna nivelreumapotilailla, jotka eivät siedä metotreksaattia tai joiden metotreksaattihoidon jatkamista pidettiin sopimattomana.
Potilaat satunnaistettiin saamaan joko tosilitsumabia 8 mg/kg suonensisäisesti (iv) joka 4. viikko plus lumelääke subkutaanisesti (sc) joka 2. viikko tai adalimumabia 40 mg ihonalaisesti joka 2. viikko plus lumelääke iv joka 4. viikko.
Hoidon arvioitiin kestävän 24 viikkoa.
Sokeiden osalta tutkimushoitaja oli sokeamaton hoidon antamisen luonteen vuoksi, mutta tutkija ja potilas pysyivät sokeina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
326
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Maroochydore, Australia, 4558
-
Sydney, Australia, 2050
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1070
-
Liege, Belgia, 4000
-
-
-
-
-
Curitiba, Brasilia, 80060-240
-
Goiania, Brasilia, 74110010
-
Sao Paulo, Brasilia, 04266-010
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
-
La Coruna, Espanja, 15006
-
Madrid, Espanja, 28006
-
Santiago de Compostela, Espanja, 15705
-
Sevilla, Espanja, 41009
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
-
Heraklion, Kreikka, 71110
-
Thessaloniki, Kreikka, 54642
-
-
-
-
-
Mexicali, Meksiko, 21100
-
Mexico, Df, Meksiko, 11850
-
Obregon, Meksiko, 85000
-
-
-
-
-
Almada, Portugali, 2801-951
-
Lisboa, Portugali, 1649-035
-
Porto, Portugali, 4200-319
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
-
-
-
-
-
Baden-baden, Saksa, 76530
-
Berlin, Saksa, 14059
-
Essen, Saksa, 45239
-
Heidelberg, Saksa, 69120
-
Herne, Saksa, 44652
-
Hildesheim, Saksa, 31134
-
Köln, Saksa, 50924
-
Osnabrück, Saksa, 49074
-
Ratingen, Saksa, 40882
-
Würzburg, Saksa, 97080
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00290
-
Jyväskylä, Suomi, 40100
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi, 5000
-
Genève, Sveitsi, 1211
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
-
St. Gallen, Sveitsi, 9007
-
Zürich, Sveitsi, 8091
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06100
-
Antalya, Turkki, 07059
-
Istanbul, Turkki, 34098
-
-
-
-
-
Prague, Tšekin tasavalta, 12850
-
-
-
-
-
Cannock, Yhdistynyt kuningaskunta, WS11 5XY
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS7 4SA
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E11 1NR
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
-
Poole, Yhdistynyt kuningaskunta, BH15 2JB
-
-
-
-
Alabama
-
Aniston, Alabama, Yhdysvallat, 36207
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Yhdysvallat, 71913
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92108
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80910
-
-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33334
-
Ormond Beach, Florida, Yhdysvallat, 32174
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62704
-
-
Maryland
-
Cumberland, Maryland, Yhdysvallat, 21502
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Yhdysvallat, 39232
-
Tupelo, Mississippi, Yhdysvallat, 38802
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68516
-
-
New Hampshire
-
Dover, New Hampshire, Yhdysvallat, 03820
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Yhdysvallat, 28601
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45402
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
-
Willow Grove, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19090
-
Wyomissing, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19610
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29601
-
-
Tennessee
-
Hixson, Tennessee, Yhdysvallat, 37343
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77074
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79424
-
Mesquite, Texas, Yhdysvallat, 75150
-
Nassau Bay, Texas, Yhdysvallat, 77058
-
Waco, Texas, Yhdysvallat, 76708
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, ≥ 18-vuotiaat.
- > 6 kuukautta kestävä nivelreuma.
- Metotreksaatti-intoleranssi tai metotreksaattihoidon jatkaminen katsotaan sopimattomaksi.
- Kaikki sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARD) on lopetettava ennen tutkimuslääkkeen saamista.
- Paino ≤ 150 kg.
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
- Aiempi tai nykyinen tulehduksellinen nivelsairaus, muu kuin nivelreuma (RA).
- Hoito biologisella aineella milloin tahansa ennen lähtötasoa.
- Nivelensisäiset tai parenteraaliset kortikosteroidit ≤ 4 viikkoa ennen lähtötilannetta.
- Aktiivinen nykyinen infektio tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni- tai mykobakteeri-infektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tosilitsumabi 8 mg/kg
Potilaat saivat 6 infuusiota tosilitsumabia 8 mg/kg suonensisäisesti joka neljäs viikko ja 12 plasebo-injektiota adalimumabiin ihonalaisesti kahden viikon välein.
|
Suurin annos oli 800 mg potilaille, jotka painavat yli 100 kg.
Tosilitsumabia infusoitiin käsivarren laskimoon 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Adalimumabi 40 mg
Potilaat saivat 12 injektiota 40 mg adalimumabia ihonalaisesti joka toinen viikko ja 6 plasebo-infuusiota tosilitsumabiin suonensisäisesti 4 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 taudin aktiivisuuspisteessä 28 (DAS28)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
DAS28 on yhdistetty indeksi, jolla mitataan sairauden aktiivisuutta nivelreumassa (RA), ja se sisältää turvonneiden ja arkojen nivelten lukumäärän, punasolujen sedimentaationopeuden (ESR) ja yleisen terveydentilan (GH).
Indeksi lasketaan seuraavalla kaavalla: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), jossa TJC28 = herkän liitoksen määrä ja SJC28 = turvonneiden nivelten määrä, jokaisessa 28 nivelessä.
GH = potilaan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta edellisten 24 tunnin aikana 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (vasen pää = ei taudin aktiivisuutta [oireeton ja ei niveltulehduksen oireita], oikea pää = suurin taudin aktiivisuus [maksimi niveltulehdussairausaktiivisuus] ).
Kun ESR oli 0 mm/h, se asetettiin arvoon 1 mm/h.
DAS28-asteikko vaihtelee välillä 0-10, jossa korkeammat pisteet edustavat suurempaa taudin aktiivisuutta.
Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.
Analyysi mukautettiin RA:n keston (≤ 2 vuotta ja > 2 vuotta) ja alueen (USA ja ei-USA) kerrostumiskertoimien mukaan.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on remissiovaste (sairauden aktiivisuuspisteet 28 [DAS28] < 2,6) viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat nivelreumansa remission viikolla 24, mitattuna DAS28-pisteellä < 2,6, on raportoitu.
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on alhainen sairausaktiivisuus (sairauden aktiivisuuspistemäärä 28 [DAS28] ≤ 3,2) viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli alhainen nivelreuma-aktiivisuus viikolla 24 mitattuna DAS28-pistemäärällä 3,2 tai vähemmän, on raportoitu.
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden American College of Rheumatology (ACR) -pistemäärä parantui vähintään 20 %, 50 % tai 70 % (ACR20/50/70) lähtötilanteesta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Parantumista on nähtävä arkojen ja turvonneiden nivelten määrässä (28 arvioitua niveltä) ja vähintään kolmessa seuraavista viidestä parametrista: Potilaan ja lääkärin erilliset arviot potilaan sairauden aktiivisuudesta edellisten 24 tunnin aikana visuaalisella analogisella asteikolla (VAS, äärimmäinen rivin vasen pää "ei tautiaktiivisuutta" [oireeton ja ei niveltulehdusoireita] ja äärioikea pää "sairauden enimmäisaktiivisuus"; potilaan arvio kivusta edellisten 24 tunnin aikana VAS:ssa (rivin äärimmäinen vasen pää " ei kipua" ja oikea ääripää "siestämätön kipu"); Terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksi (20 kysymystä, 8 osaa: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit, 0=ilman vaikeuksia 3 = ei voi tehdä) ja punasolujen sedimentaationopeus.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli Euroopan reumaliiton (EULAR) hyvä vaste viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Taudin aktiivisuuspisteen muutosta 28 pistemäärää lähtötasosta käytettiin hyvän, kohtalaisen tai ei-vasteen EULAR-vasteiden määrittämiseen.
Kun lähtötilanteen jälkeinen pistemäärä oli ≤ 3,2, muutos lähtötasosta < -1,2 oli hyvä vaste, < -0,6 arvoon ≥ -1,2 oli kohtalainen vaste ja ≥ -0,6 ei ollut vastetta.
Kun lähtötilanteen jälkeinen pistemäärä oli > 3,2 - ≤ 5,1, muutos lähtötasosta < -0,6 oli kohtalainen vaste ja ≥ -0,6 ei ollut vastetta.
Kun lähtötilanteen jälkeinen pistemäärä oli > 5,1, muutos lähtötasosta < -1,2 oli kohtalainen vaste ja ≥ -1,2 ei ollut vastetta.
Hyvää vastausta ei voitu saada perustilanteen jälkeisillä pisteillä > 3,2.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on Euroopan reumaliiton (EULAR) hyvä tai kohtalainen vaste viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Taudin aktiivisuuspisteen muutosta 28 pistemäärää lähtötasosta käytettiin hyvän, kohtalaisen tai ei-vasteen EULAR-vasteiden määrittämiseen.
Kun lähtötilanteen jälkeinen pistemäärä oli ≤ 3,2, muutos lähtötasosta < -1,2 oli hyvä vaste, < -0,6 arvoon ≥ -1,2 oli kohtalainen vaste ja ≥ -0,6 ei ollut vastetta.
Kun lähtötilanteen jälkeinen pistemäärä oli > 3,2 - ≤ 5,1, muutos lähtötasosta < -0,6 oli kohtalainen vaste ja ≥ -0,6 ei ollut vastetta.
Kun lähtötilanteen jälkeinen pistemäärä oli > 5,1, muutos lähtötasosta < -1,2 oli kohtalainen vaste ja ≥ -1,2 ei ollut vastetta.
Hyvää vastausta ei voitu saada perustilanteen jälkeisillä pisteillä > 3,2.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Strand V, Michalska M, Birchwood C, Pei J, Tuckwell K, Finch R, Gabay C, Kavanaugh A, Jones G. Impact of tocilizumab monotherapy on patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis from two randomised controlled trials. RMD Open. 2017 Sep 14;3(2):e000496. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000496. eCollection 2017.
- Gabay C, McInnes IB, Kavanaugh A, Tuckwell K, Klearman M, Pulley J, Sattar N. Comparison of lipid and lipid-associated cardiovascular risk marker changes after treatment with tocilizumab or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1806-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207872. Epub 2015 Nov 27.
- Dennis G Jr, Holweg CT, Kummerfeld SK, Choy DF, Setiadi AF, Hackney JA, Haverty PM, Gilbert H, Lin WY, Diehl L, Fischer S, Song A, Musselman D, Klearman M, Gabay C, Kavanaugh A, Endres J, Fox DA, Martin F, Townsend MJ. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R90. doi: 10.1186/ar4555. Epub 2014 Apr 30.
- Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R, Dikranian A, Alten R, Pavelka K, Klearman M, Musselman D, Agarwal S, Green J, Kavanaugh A; ADACTA Study Investigators. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1541-50. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60250-0. Epub 2013 Mar 18. Erratum In: Lancet. 2013 Dec 7;382(9908):1878. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1540. Dosage error in article text.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 10. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 11. helmikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. tammikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WA19924
- 2009-015845-21
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .