Um estudo de tocilizumabe (RoActemra/Actemra) versus adalimumabe em pacientes com artrite reumatoide
10 de janeiro de 2013 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo multicêntrico, randomizado, cego, de grupos paralelos da redução de sinais e sintomas durante o tratamento em monoterapia com tocilizumabe 8 mg/kg por via intravenosa versus adalimumabe 40 mg por via subcutânea em pacientes com artrite reumatoide
Este estudo randomizado, cego, de braços paralelos avaliou a eficácia e a segurança de tocilizumabe (RoActemra/Actemra) versus adalimumabe como monoterapia em pacientes com artrite reumatoide intolerantes ao metotrexato ou nos quais o tratamento continuado com metotrexato foi considerado inapropriado.
Os pacientes foram randomizados para receber tocilizumabe 8 mg/kg por via intravenosa (iv) a cada 4 semanas mais placebo por via subcutânea (sc) a cada 2 semanas, ou adalimumabe 40 mg sc a cada 2 semanas mais placebo iv a cada 4 semanas.
O tratamento foi previsto para durar 24 semanas.
Com relação ao cego, a enfermeira do estudo não foi cega devido à natureza da administração do tratamento, mas o investigador e o paciente permaneceram cegos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
326
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-baden, Alemanha, 76530
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Berlin, Alemanha, 14059
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Essen, Alemanha, 45239
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Heidelberg, Alemanha, 69120
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Herne, Alemanha, 44652
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Hildesheim, Alemanha, 31134
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Köln, Alemanha, 50924
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Osnabrück, Alemanha, 49074
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Ratingen, Alemanha, 40882
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Würzburg, Alemanha, 97080
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Maroochydore, Austrália, 4558
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Sydney, Austrália, 2050
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Curitiba, Brasil, 80060-240
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Goiania, Brasil, 74110010
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Sao Paulo, Brasil, 04266-010
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Bruxelles, Bélgica, 1070
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Liege, Bélgica, 4000
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Barcelona, Espanha, 08036
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La Coruna, Espanha, 15006
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Madrid, Espanha, 28006
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Santiago de Compostela, Espanha, 15705
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Sevilla, Espanha, 41009
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Alabama
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Aniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
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Arkansas
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Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92108
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80910
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Connecticut
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
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Maryland
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Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38802
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
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New Hampshire
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Dover, New Hampshire, Estados Unidos, 03820
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
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North Carolina
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Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28601
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45402
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
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Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
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Tennessee
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Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79424
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
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Nassau Bay, Texas, Estados Unidos, 77058
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Waco, Texas, Estados Unidos, 76708
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
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Helsinki, Finlândia, 00290
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Jyväskylä, Finlândia, 40100
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Athens, Grécia, 11527
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Heraklion, Grécia, 71110
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Thessaloniki, Grécia, 54642
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Mexicali, México, 21100
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Mexico, Df, México, 11850
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Obregon, México, 85000
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Ankara, Peru, 06100
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Antalya, Peru, 07059
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Istanbul, Peru, 34098
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Almada, Portugal, 2801-951
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Lisboa, Portugal, 1649-035
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Porto, Portugal, 4200-319
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Cannock, Reino Unido, WS11 5XY
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Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
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London, Reino Unido, E11 1NR
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
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Poole, Reino Unido, BH15 2JB
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Prague, República Checa, 12850
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Stockholm, Suécia, 17176
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Uppsala, Suécia, 751 85
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Aarau, Suíça, 5000
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Genève, Suíça, 1211
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Lausanne, Suíça, 1011
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St. Gallen, Suíça, 9007
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Zürich, Suíça, 8091
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos, ≥ 18 anos de idade.
- Artrite reumatoide com > 6 meses de duração.
- Intolerante ao metotrexato ou tratamento continuado com metotrexato é considerado inapropriado.
- Todos os medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) devem ser retirados antes de receber o medicamento do estudo.
- Peso ≤ 150 kg.
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 12 semanas antes da linha de base ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a linha de base.
- História ou doença articular inflamatória atual, exceto artrite reumatoide (AR).
- Tratamento com um agente biológico a qualquer momento antes da linha de base.
- Corticosteróides intra-articulares ou parenterais ≤ 4 semanas antes da linha de base.
- Infecção atual ativa ou história de infecção bacteriana, viral, fúngica ou micobacteriana recorrente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tocilizumabe 8 mg/kg
Os pacientes receberam 6 infusões de tocilizumabe 8 mg/kg por via intravenosa a cada 4 semanas e 12 injeções de placebo para adalimumabe por via subcutânea a cada 2 semanas.
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A dose máxima foi de 800 mg para pacientes com peso superior a 100 kg.
Tocilizumabe foi infundido em uma veia do braço durante um período de 1 hora.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Adalimumabe 40 mg
Os pacientes receberam 12 injeções de adalimumabe 40 mg por via subcutânea a cada 2 semanas e 6 infusões de placebo para tocilizumabe por via intravenosa a cada 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para a semana 24 na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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O DAS28 é um índice combinado para medir a atividade da doença na artrite reumática (AR) e inclui contagens de articulações inchadas e sensíveis, taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e estado geral de saúde (GH).
O índice é calculado com a seguinte fórmula: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), onde TJC28 = contagem de juntas macias e SJC28 = contagem de articulações edemaciadas, cada uma em 28 articulações.
GH = avaliação global de um paciente da atividade da doença nas 24 horas anteriores em uma escala analógica visual de 100 mm (extremidade esquerda = sem atividade da doença [sem sintomas e sem sintomas de artrite], extremidade direita = atividade máxima da doença [atividade máxima da doença da artrite] ).
Quando ESR igualou 0 mm/h, foi ajustado para 1 mm/h.
A escala DAS28 varia de 0 a 10, onde pontuações mais altas representam maior atividade da doença.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
A análise foi ajustada para fatores de estratificação de duração da AR (≤ 2 anos e > 2 anos) e região (EUA e não EUA).
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Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com uma resposta de remissão (pontuação de atividade da doença 28 [DAS28] <2,6) na semana 24
Prazo: Semana 24
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É relatada a porcentagem de pacientes que alcançaram a remissão de sua artrite reumática na semana 24, medida por um escore DAS28 < 2,6.
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Semana 24
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Porcentagem de pacientes com baixa atividade da doença (pontuação de atividade da doença 28 [DAS28] ≤ 3,2) na semana 24
Prazo: Semana 24
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É relatada a porcentagem de pacientes que apresentaram baixa atividade da doença da artrite reumática na semana 24, conforme medido por um escore DAS28 de 3,2 ou menos.
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Semana 24
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Porcentagem de pacientes com uma melhora de pelo menos 20%, 50% ou 70% na pontuação do American College of Rheumatology (ACR) (ACR20/50/70) desde o início na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A melhora deve ser observada nas contagens de articulações sensíveis e inchadas (28 articulações avaliadas) e em pelo menos 3 dos 5 parâmetros a seguir: Avaliações separadas do paciente e do médico da atividade da doença do paciente nas 24 horas anteriores em uma escala analógica visual extremidade esquerda da linha "sem atividade da doença" [sem sintomas e sem sintomas de artrite] e a extremidade direita "máxima atividade da doença"; avaliação do paciente de dor nas 24 horas anteriores em uma EVA (extrema esquerda da linha " sem dor" e extremo direito "dor insuportável"); Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (20 questões, 8 componentes: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e atividades, 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer) e velocidade de hemossedimentação.
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Linha de base até a semana 24
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Porcentagem de pacientes com uma boa resposta da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A alteração da pontuação 28 da pontuação da atividade da doença da linha de base foi usada para determinar as respostas EULAR de boa, moderada ou nenhuma resposta.
Para um escore pós-basal ≤ 3,2, uma alteração do basal de < -1,2 foi uma boa resposta, < -0,6 a ≥ -1,2 foi uma resposta moderada e ≥ -0,6 foi nenhuma resposta.
Para uma pontuação pós-basal > 3,2 a ≤ 5,1, uma alteração da linha de base de < -0,6 foi uma resposta moderada e ≥ -0,6 foi nenhuma resposta.
Para um escore pós-basal > 5,1, uma alteração do basal < -1,2 foi uma resposta moderada e ≥ -1,2 foi nenhuma resposta.
Uma boa resposta não pode ser alcançada para pontuações pós-linha de base > 3,2.
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Linha de base até a semana 24
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Porcentagem de pacientes com resposta boa ou moderada da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A alteração da pontuação 28 da pontuação da atividade da doença da linha de base foi usada para determinar as respostas EULAR de boa, moderada ou nenhuma resposta.
Para um escore pós-basal ≤ 3,2, uma alteração do basal de < -1,2 foi uma boa resposta, < -0,6 a ≥ -1,2 foi uma resposta moderada e ≥ -0,6 foi nenhuma resposta.
Para uma pontuação pós-basal > 3,2 a ≤ 5,1, uma alteração da linha de base de < -0,6 foi uma resposta moderada e ≥ -0,6 foi nenhuma resposta.
Para um escore pós-basal > 5,1, uma alteração do basal < -1,2 foi uma resposta moderada e ≥ -1,2 foi nenhuma resposta.
Uma boa resposta não pode ser alcançada para pontuações pós-linha de base > 3,2.
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Linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Strand V, Michalska M, Birchwood C, Pei J, Tuckwell K, Finch R, Gabay C, Kavanaugh A, Jones G. Impact of tocilizumab monotherapy on patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis from two randomised controlled trials. RMD Open. 2017 Sep 14;3(2):e000496. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000496. eCollection 2017.
- Gabay C, McInnes IB, Kavanaugh A, Tuckwell K, Klearman M, Pulley J, Sattar N. Comparison of lipid and lipid-associated cardiovascular risk marker changes after treatment with tocilizumab or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1806-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207872. Epub 2015 Nov 27.
- Dennis G Jr, Holweg CT, Kummerfeld SK, Choy DF, Setiadi AF, Hackney JA, Haverty PM, Gilbert H, Lin WY, Diehl L, Fischer S, Song A, Musselman D, Klearman M, Gabay C, Kavanaugh A, Endres J, Fox DA, Martin F, Townsend MJ. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R90. doi: 10.1186/ar4555. Epub 2014 Apr 30.
- Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R, Dikranian A, Alten R, Pavelka K, Klearman M, Musselman D, Agarwal S, Green J, Kavanaugh A; ADACTA Study Investigators. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1541-50. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60250-0. Epub 2013 Mar 18. Erratum In: Lancet. 2013 Dec 7;382(9908):1878. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1540. Dosage error in article text.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de fevereiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WA19924
- 2009-015845-21
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