En studie av Tocilizumab (RoActemra/Actemra) versus Adalimumab hos pasienter med revmatoid artritt
10. januar 2013 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En multisenter, randomisert, blindet, parallellgruppestudie av reduksjon av tegn og symptomer under monoterapibehandling med tocilizumab 8 mg/kg intravenøst versus adalimumab 40 mg subkutant hos pasienter med revmatoid artritt
Denne randomiserte, blindede, parallelle armstudien evaluerte effekten og sikkerheten til tocilizumab (RoActemra/Actemra) versus adalimumab som monoterapi hos pasienter med revmatoid artritt som er intolerante overfor metotreksat eller hvor fortsatt behandling med metotreksat ble ansett som upassende.
Pasientene ble randomisert til å motta enten tocilizumab 8 mg/kg intravenøst (iv) hver 4. uke pluss placebo subkutant (sc) hver 2. uke, eller adalimumab 40 mg sc hver 2. uke pluss placebo iv hver 4. uke.
Behandlingen var forventet å vare i 24 uker.
Når det gjelder blinde, ble sykepleieren i studien ublindet på grunn av behandlingens natur, men utforskeren og pasienten forble blindet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
326
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Maroochydore, Australia, 4558
-
Sydney, Australia, 2050
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1070
-
Liege, Belgia, 4000
-
-
-
-
-
Curitiba, Brasil, 80060-240
-
Goiania, Brasil, 74110010
-
Sao Paulo, Brasil, 04266-010
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
-
Jyväskylä, Finland, 40100
-
-
-
-
Alabama
-
Aniston, Alabama, Forente stater, 36207
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Forente stater, 71913
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92108
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80910
-
-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33334
-
Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62704
-
-
Maryland
-
Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Forente stater, 39232
-
Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38802
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68516
-
-
New Hampshire
-
Dover, New Hampshire, Forente stater, 03820
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Forente stater, 28601
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45402
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
-
Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
-
Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
-
-
Tennessee
-
Hixson, Tennessee, Forente stater, 37343
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
-
Lubbock, Texas, Forente stater, 79424
-
Mesquite, Texas, Forente stater, 75150
-
Nassau Bay, Texas, Forente stater, 77058
-
Waco, Texas, Forente stater, 76708
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
-
Heraklion, Hellas, 71110
-
Thessaloniki, Hellas, 54642
-
-
-
-
-
Mexicali, Mexico, 21100
-
Mexico, Df, Mexico, 11850
-
Obregon, Mexico, 85000
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
-
Porto, Portugal, 4200-319
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
-
La Coruna, Spania, 15006
-
Madrid, Spania, 28006
-
Santiago de Compostela, Spania, 15705
-
Sevilla, Spania, 41009
-
-
-
-
-
Cannock, Storbritannia, WS11 5XY
-
Leeds, Storbritannia, LS7 4SA
-
London, Storbritannia, E11 1NR
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
-
Poole, Storbritannia, BH15 2JB
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits, 5000
-
Genève, Sveits, 1211
-
Lausanne, Sveits, 1011
-
St. Gallen, Sveits, 9007
-
Zürich, Sveits, 8091
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
-
Uppsala, Sverige, 751 85
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkisk Republikk, 12850
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
-
Antalya, Tyrkia, 07059
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
-
-
-
-
-
Baden-baden, Tyskland, 76530
-
Berlin, Tyskland, 14059
-
Essen, Tyskland, 45239
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Herne, Tyskland, 44652
-
Hildesheim, Tyskland, 31134
-
Köln, Tyskland, 50924
-
Osnabrück, Tyskland, 49074
-
Ratingen, Tyskland, 40882
-
Würzburg, Tyskland, 97080
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter, ≥ 18 år.
- Revmatoid artritt av > 6 måneders varighet.
- Intolerant av metotreksat eller fortsatt behandling med metotreksat anses som upassende.
- Alle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARD) skal seponeres før studiemedikamentet mottas.
- Vekt ≤ 150 kg.
Ekskluderingskriterier:
- Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 12 uker før baseline eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter baseline.
- Anamnese med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn revmatoid artritt (RA).
- Behandling med et biologisk middel når som helst før baseline.
- Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider ≤ 4 uker før baseline.
- Aktiv nåværende infeksjon eller historie med tilbakevendende bakteriell, viral, sopp- eller mykobakteriell infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Tocilizumab 8 mg/kg
Pasientene fikk 6 infusjoner av tocilizumab 8 mg/kg intravenøst hver 4. uke og 12 injeksjoner med placebo til adalimumab subkutant hver 2. uke.
|
Maksimal dose var 800 mg for pasienter som veier mer enn 100 kg.
Tocilizumab ble infundert i en armvene over en 1-times periode.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Adalimumab 40 mg
Pasientene fikk 12 injeksjoner av adalimumab 40 mg subkutant hver 2. uke og 6 infusjoner av placebo til tocilizumab intravenøst hver 4. uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til uke 24 i sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
DAS28 er en kombinert indeks for måling av sykdomsaktivitet ved revmatisk artritt (RA) og inkluderer antall hovne og ømme ledd, erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og generell helsestatus (GH).
Indeksen beregnes med følgende formel: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), hvor TJC28 = ømme leddantall og SJC28 = antall hovne ledd, hver på 28 ledd.
GH = en pasients globale vurdering av sykdomsaktivitet i løpet av de foregående 24 timene på en 100 mm visuell analog skala (venstre ende = ingen sykdomsaktivitet [symptomfri og ingen leddgiktsymptomer], høyre ende = maksimal sykdomsaktivitet [maksimal artrittsykdomsaktivitet] ).
Når ESR var lik 0 mm/time, ble den satt til 1 mm/time.
DAS28-skalaen varierer fra 0 til 10, hvor høyere skår representerer høyere sykdomsaktivitet.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Analysen ble justert for stratifiseringsfaktorer for varighet av RA (≤ 2 år og > 2 år) og region (USA og ikke-US).
|
Baseline til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med remisjonsrespons (sykdomsaktivitetsscore 28 [DAS28] < 2,6) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av pasienter som oppnådde remisjon av sin revmatiske artritt ved uke 24, målt ved en DAS28-score < 2,6, er rapportert.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med lav sykdomsaktivitet (sykdomsaktivitetsscore 28 [DAS28] ≤ 3,2) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av pasienter som hadde lav revmatisk artrittsykdomsaktivitet ved uke 24, målt ved en DAS28-score på 3,2 eller mindre, er rapportert.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med en forbedring på minst 20 %, 50 % eller 70 % i American College of Rheumatology (ACR)-score (ACR20/50/70) fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Forbedring må sees i antall ømme og hovne ledd (28 vurderte ledd) og i minst 3 av følgende 5 parametere: Separate pasient- og legevurderinger av pasientens sykdomsaktivitet i de foregående 24 timer på en visuell analog skala (VAS, den ekstreme venstre ende av linjen "ingen sykdomsaktivitet" [symptomfri og ingen leddgiktsymptomer] og ytterste høyre ende "maksimal sykdomsaktivitet"; pasientvurdering av smerte i de foregående 24 timene på en VAS (ekstrem venstre ende av linjen " ingen smerte" og den ekstreme høyre enden "uutholdelig smerte"); Health Assessment Questionnaire-Disability Index (20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter, 0=uten vanskeligheter til 3=ikke i stand til å gjøre); og erytrocyttsedimentasjonshastighet.
|
Baseline til uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med en europeisk liga mot revmatisme (EULAR) god respons ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring av sykdomsaktivitetsscore 28 fra baseline ble brukt for å bestemme EULAR-responser med god, moderat eller ingen respons.
For en post-baseline-score ≤ 3,2 var en endring fra baseline på < -1,2 en god respons, < -0,6 til ≥ -1,2 var en moderat respons, og ≥ -0,6 var ingen respons.
For en post-baseline-score > 3,2 til ≤ 5,1, var en endring fra baseline på < -0,6 en moderat respons og ≥ -0,6 var ingen respons.
For en post-baseline-score > 5,1 var en endring fra baseline < -1,2 en moderat respons og ≥ -1,2 var ingen respons.
En god respons kunne ikke oppnås for post-baseline-skårer > 3,2.
|
Baseline til uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med en europeisk liga mot revmatisme (EULAR) god eller moderat respons ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring av sykdomsaktivitetsscore 28 fra baseline ble brukt for å bestemme EULAR-responser med god, moderat eller ingen respons.
For en post-baseline-score ≤ 3,2 var en endring fra baseline på < -1,2 en god respons, < -0,6 til ≥ -1,2 var en moderat respons, og ≥ -0,6 var ingen respons.
For en post-baseline-score > 3,2 til ≤ 5,1, var en endring fra baseline på < -0,6 en moderat respons og ≥ -0,6 var ingen respons.
For en post-baseline-score > 5,1 var en endring fra baseline < -1,2 en moderat respons og ≥ -1,2 var ingen respons.
En god respons kunne ikke oppnås for post-baseline-skårer > 3,2.
|
Baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Strand V, Michalska M, Birchwood C, Pei J, Tuckwell K, Finch R, Gabay C, Kavanaugh A, Jones G. Impact of tocilizumab monotherapy on patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis from two randomised controlled trials. RMD Open. 2017 Sep 14;3(2):e000496. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000496. eCollection 2017.
- Gabay C, McInnes IB, Kavanaugh A, Tuckwell K, Klearman M, Pulley J, Sattar N. Comparison of lipid and lipid-associated cardiovascular risk marker changes after treatment with tocilizumab or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1806-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207872. Epub 2015 Nov 27.
- Dennis G Jr, Holweg CT, Kummerfeld SK, Choy DF, Setiadi AF, Hackney JA, Haverty PM, Gilbert H, Lin WY, Diehl L, Fischer S, Song A, Musselman D, Klearman M, Gabay C, Kavanaugh A, Endres J, Fox DA, Martin F, Townsend MJ. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R90. doi: 10.1186/ar4555. Epub 2014 Apr 30.
- Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R, Dikranian A, Alten R, Pavelka K, Klearman M, Musselman D, Agarwal S, Green J, Kavanaugh A; ADACTA Study Investigators. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1541-50. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60250-0. Epub 2013 Mar 18. Erratum In: Lancet. 2013 Dec 7;382(9908):1878. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1540. Dosage error in article text.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
10. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
11. februar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2013
Sist bekreftet
1. januar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WA19924
- 2009-015845-21
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .