関節リウマチ患者におけるトシリズマブ（RoActemra/Actemra）とアダリムマブの比較試験
2013年1月10日 更新者：Hoffmann-La Roche
関節リウマチ患者におけるトシリズマブ 8 mg/kg 静脈内投与とアダリムマブ 40 mg 皮下投与による単剤療法治療中の徴候と症状の軽減に関する多施設無作為化盲検並行群間研究
この無作為化盲検並行群試験では、メトトレキサートに不耐性の関節リウマチ患者、またはメトトレキサートによる治療の継続が不適切と考えられる関節リウマチ患者の単剤療法として、トシリズマブ (RoActemra/Actemra) とアダリムマブの有効性と安全性を比較しました。
患者は、トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間ごとに静脈内投与 (iv) とプラセボを 2 週間ごとに皮下投与 (sc) する群、またはアダリムマブ 40 mg/kg を 2 週間ごとに皮下投与する群とプラセボを 4 週間ごとに静脈内投与する群のいずれかに無作為に割り付けられました。
治療は24週間続くと予想されました。
盲検に関しては、研究看護師は治療投与の性質上盲検を解除されたが、研究者と患者は盲検のままであった。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
326
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Aniston、Alabama、アメリカ、36207
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
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Arkansas
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Hot Springs、Arkansas、アメリカ、71913
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
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California
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San Diego、California、アメリカ、92108
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80910
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Connecticut
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Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33334
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Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
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Illinois
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Springfield、Illinois、アメリカ、62704
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Maryland
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Cumberland、Maryland、アメリカ、21502
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、アメリカ、39232
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Tupelo、Mississippi、アメリカ、38802
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68516
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New Hampshire
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Dover、New Hampshire、アメリカ、03820
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
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North Carolina
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Hickory、North Carolina、アメリカ、28601
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Ohio
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Dayton、Ohio、アメリカ、45402
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
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Willow Grove、Pennsylvania、アメリカ、19090
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Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ、19610
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
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Tennessee
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Hixson、Tennessee、アメリカ、37343
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77074
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Lubbock、Texas、アメリカ、79424
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
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Nassau Bay、Texas、アメリカ、77058
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Waco、Texas、アメリカ、76708
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
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Cannock、イギリス、WS11 5XY
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Leeds、イギリス、LS7 4SA
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London、イギリス、E11 1NR
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
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Poole、イギリス、BH15 2JB
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Maroochydore、オーストラリア、4558
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Sydney、オーストラリア、2050
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Athens、ギリシャ、11527
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Heraklion、ギリシャ、71110
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Thessaloniki、ギリシャ、54642
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Aarau、スイス、5000
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Genève、スイス、1211
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Lausanne、スイス、1011
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St. Gallen、スイス、9007
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Zürich、スイス、8091
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Stockholm、スウェーデン、17176
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Uppsala、スウェーデン、751 85
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Barcelona、スペイン、08036
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La Coruna、スペイン、15006
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Madrid、スペイン、28006
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Santiago de Compostela、スペイン、15705
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Sevilla、スペイン、41009
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Prague、チェコ共和国、12850
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Baden-baden、ドイツ、76530
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Berlin、ドイツ、14059
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Essen、ドイツ、45239
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Heidelberg、ドイツ、69120
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Herne、ドイツ、44652
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Hildesheim、ドイツ、31134
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Köln、ドイツ、50924
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Osnabrück、ドイツ、49074
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Ratingen、ドイツ、40882
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Würzburg、ドイツ、97080
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Helsinki、フィンランド、00290
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Jyväskylä、フィンランド、40100
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Curitiba、ブラジル、80060-240
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Goiania、ブラジル、74110010
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Sao Paulo、ブラジル、04266-010
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Bruxelles、ベルギー、1070
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Liege、ベルギー、4000
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Almada、ポルトガル、2801-951
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Lisboa、ポルトガル、1649-035
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Porto、ポルトガル、4200-319
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Mexicali、メキシコ、21100
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Mexico, Df、メキシコ、11850
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Obregon、メキシコ、85000
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Ankara、七面鳥、06100
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Antalya、七面鳥、07059
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Istanbul、七面鳥、34098
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人患者。
- -6か月以上の慢性関節リウマチ。
- メトトレキサートに対する不耐症またはメトトレキサートによる継続治療は不適切と見なされます。
- -すべての疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）は、治験薬を受け取る前に中止する必要があります。
- 体重≦150kg。
除外基準:
- -ベースライン前の12週間以内の大手術（関節手術を含む）、またはベースライン後6か月以内の大手術の計画。
- -関節リウマチ（RA）以外の炎症性関節疾患の病歴または現在の疾患。
- -ベースライン前の任意の時点での生物学的製剤による治療。
- -ベースラインの4週間前の関節内または非経口コルチコステロイド。
- -アクティブな現在の感染または再発の歴史 細菌、ウイルス、真菌またはマイコバクテリア感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシリズマブ 8mg/kg
患者は、トシリズマブ 8 mg/kg の静脈内注入を 4 週間ごとに 6 回、アダリムマブに対するプラセボの皮下注射を 2 週間ごとに 12 回受けました。
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体重が 100 kg を超える患者の場合、最大用量は 800 mg でした。
トシリズマブは、1 時間かけて腕の静脈に注入されました。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：アダリムマブ 40mg
患者は、アダリムマブ 40 mg の皮下注射を 2 週間ごとに 12 回、トシリズマブに対するプラセボの静脈内注射を 4 週間ごとに 6 回受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性スコア28（DAS28）のベースラインから24週への変化
時間枠：24週目までのベースライン
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DAS28 は、関節リウマチ (RA) の疾患活動性を測定するための複合指標であり、腫れや圧痛のある関節数、赤血球沈降速度 (ESR)、および一般的な健康状態 (GH) が含まれます。
指数は次の式で計算されます: DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)、TJC28 = 圧痛関節数SJC28 = 腫れた関節数、それぞれ 28 関節。
GH = 100 mm ビジュアル アナログ スケールでの過去 24 時間の疾患活動性の患者の全体的な評価 (左端 = 疾患活動性なし [無症状および関節炎症状なし]、右端 = 最大疾患活動性 [最大関節炎疾患活動性] ）。
ESR が 0 mm/hr に等しいとき、それは 1 mm/hr に設定されました。
DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
負の変化スコアは改善を示します。
分析は、RAの期間（2年以下および2年以上）および地域（米国および米国以外）の層別化因子について調整されました。
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24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 週目に寛解反応 (疾患活動性スコア 28 [DAS28] < 2.6) を示した患者の割合
時間枠：24週目
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DAS28 スコア < 2.6 によって測定される、24 週目に関節リウマチの寛解を達成した患者のパーセンテージが報告されています。
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24週目
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24週目で疾患活動性が低い（疾患活動性スコア28 [DAS28] ≤ 3.2）患者の割合
時間枠：24週目
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3.2 以下の DAS28 スコアによって測定される、24 週の時点で関節リウマチ疾患の活動性が低い患者のパーセンテージが報告されています。
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24週目
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米国リウマチ学会（ACR）スコア（ACR20/50/70）が 24 週目のベースラインから少なくとも 20%、50%、または 70% 改善した患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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改善は、圧痛および腫れた関節数 (28 の評価された関節) および次の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで見られる必要があります。線の左端「疾患活動性なし」[無症状で関節炎の症状なし] および右端の「最大疾患活動性」; VAS での 24 時間前の痛みの患者評価 (線の極端な左端「痛みなし」および右端の「耐えられない痛み」); 健康評価アンケート - 障害指数 (20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および活動、0 = 困難なし) ～３＝できない）；および赤血球沈降速度。
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24週目までのベースライン
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24 週目に欧州リウマチ リーグ (EULAR) の良好な反応を示した患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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ベースラインからの疾患活動性スコア 28 スコアの変化を使用して、EULAR 応答の良好、中等度、または応答なしを決定しました。
ベースライン後のスコアが ≤ 3.2 の場合、ベースラインからの変化 < -1.2 は良好な反応、< -0.6 から ≥ -1.2 は中等度の反応、≥ -0.6 は無反応でした。
ベースライン後のスコア > 3.2 から ≤ 5.1 の場合、ベースラインからの < -0.6 の変化は中等度の反応であり、≥ -0.6 は反応なしでした。
ベースライン後のスコア > 5.1 の場合、ベースラインからの変化 < -1.2 は中程度の反応であり、≥ -1.2 は反応なしでした。
ベースライン後のスコアが 3.2 を超えると、良好な反応が得られませんでした。
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24週目までのベースライン
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24 週目でリウマチに対する欧州リーグ (EULAR) が良好または中等度の反応を示した患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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疾患活動性スコア 28 スコアのベースラインからの変化を使用して、EULAR 応答が良好、中等度、または応答なしのいずれかを決定しました。
ベースライン後のスコアが ≤ 3.2 の場合、ベースラインからの変化 < -1.2 は良好な反応、< -0.6 から ≥ -1.2 は中等度の反応、≥ -0.6 は無反応でした。
ベースライン後のスコア > 3.2 から ≤ 5.1 の場合、ベースラインからの < -0.6 の変化は中等度の反応であり、≥ -0.6 は反応なしでした。
ベースライン後のスコア > 5.1 の場合、ベースラインからの変化 < -1.2 は中程度の反応であり、≥ -1.2 は反応なしでした。
ベースライン後のスコアが 3.2 を超えると、良好な反応が得られませんでした。
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24週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Strand V, Michalska M, Birchwood C, Pei J, Tuckwell K, Finch R, Gabay C, Kavanaugh A, Jones G. Impact of tocilizumab monotherapy on patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis from two randomised controlled trials. RMD Open. 2017 Sep 14;3(2):e000496. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000496. eCollection 2017.
- Gabay C, McInnes IB, Kavanaugh A, Tuckwell K, Klearman M, Pulley J, Sattar N. Comparison of lipid and lipid-associated cardiovascular risk marker changes after treatment with tocilizumab or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1806-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207872. Epub 2015 Nov 27.
- Dennis G Jr, Holweg CT, Kummerfeld SK, Choy DF, Setiadi AF, Hackney JA, Haverty PM, Gilbert H, Lin WY, Diehl L, Fischer S, Song A, Musselman D, Klearman M, Gabay C, Kavanaugh A, Endres J, Fox DA, Martin F, Townsend MJ. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R90. doi: 10.1186/ar4555. Epub 2014 Apr 30.
- Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R, Dikranian A, Alten R, Pavelka K, Klearman M, Musselman D, Agarwal S, Green J, Kavanaugh A; ADACTA Study Investigators. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1541-50. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60250-0. Epub 2013 Mar 18. Erratum In: Lancet. 2013 Dec 7;382(9908):1878. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1540. Dosage error in article text.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年5月1日
一次修了 (実際)
2012年1月1日
研究の完了 (実際)
2012年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月6日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年1月10日
最終確認日
2013年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。