Un estudio de tocilizumab (RoActemra/Actemra) versus adalimumab en pacientes con artritis reumatoide
10 de enero de 2013 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio multicéntrico, aleatorizado, ciego, de grupos paralelos sobre la reducción de signos y síntomas durante el tratamiento en monoterapia con tocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa frente a adalimumab 40 mg por vía subcutánea en pacientes con artritis reumatoide
Este estudio aleatorizado, ciego y de brazos paralelos evaluó la eficacia y la seguridad de tocilizumab (RoActemra/Actemra) frente a adalimumab como monoterapia en pacientes con artritis reumatoide que no toleran el metotrexato o en los que la continuación del tratamiento con metotrexato se consideró inapropiada.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa (iv) cada 4 semanas más placebo por vía subcutánea (sc) cada 2 semanas, o adalimumab 40 mg sc cada 2 semanas más placebo iv cada 4 semanas.
Se anticipó que el tratamiento duraría 24 semanas.
Con respecto al cegamiento, la enfermera del estudio no estaba cegada debido a la naturaleza de la administración del tratamiento, pero el investigador y el paciente permanecieron cegados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
326
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-baden, Alemania, 76530
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Berlin, Alemania, 14059
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Essen, Alemania, 45239
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Heidelberg, Alemania, 69120
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Herne, Alemania, 44652
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Hildesheim, Alemania, 31134
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Köln, Alemania, 50924
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Osnabrück, Alemania, 49074
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Ratingen, Alemania, 40882
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Würzburg, Alemania, 97080
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Maroochydore, Australia, 4558
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Sydney, Australia, 2050
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Curitiba, Brasil, 80060-240
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Goiania, Brasil, 74110010
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Sao Paulo, Brasil, 04266-010
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Bruxelles, Bélgica, 1070
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Liege, Bélgica, 4000
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Barcelona, España, 08036
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La Coruna, España, 15006
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Madrid, España, 28006
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Santiago de Compostela, España, 15705
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Sevilla, España, 41009
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Alabama
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Aniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
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Arkansas
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Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92108
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80910
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Connecticut
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
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Maryland
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Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38802
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
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New Hampshire
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Dover, New Hampshire, Estados Unidos, 03820
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
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North Carolina
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Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28601
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45402
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
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Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
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Tennessee
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Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79424
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
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Nassau Bay, Texas, Estados Unidos, 77058
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Waco, Texas, Estados Unidos, 76708
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
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Helsinki, Finlandia, 00290
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Jyväskylä, Finlandia, 40100
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Athens, Grecia, 11527
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Heraklion, Grecia, 71110
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Thessaloniki, Grecia, 54642
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Mexicali, México, 21100
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Mexico, Df, México, 11850
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Obregon, México, 85000
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Ankara, Pavo, 06100
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Antalya, Pavo, 07059
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Istanbul, Pavo, 34098
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Almada, Portugal, 2801-951
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Lisboa, Portugal, 1649-035
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Porto, Portugal, 4200-319
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Cannock, Reino Unido, WS11 5XY
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Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
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London, Reino Unido, E11 1NR
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
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Poole, Reino Unido, BH15 2JB
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Prague, República Checa, 12850
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Stockholm, Suecia, 17176
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Uppsala, Suecia, 751 85
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Aarau, Suiza, 5000
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Genève, Suiza, 1211
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Lausanne, Suiza, 1011
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St. Gallen, Suiza, 9007
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Zürich, Suiza, 8091
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos, ≥ 18 años de edad.
- Artritis reumatoide de > 6 meses de duración.
- La intolerancia al metotrexato o el tratamiento continuado con metotrexato se considera inapropiado.
- Todos los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) deben retirarse antes de recibir el medicamento del estudio.
- Peso ≤ 150 kg.
Criterio de exclusión:
- Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 12 semanas previas al inicio o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
- Antecedentes o enfermedad inflamatoria actual de las articulaciones distinta de la artritis reumatoide (AR).
- Tratamiento con un agente biológico en cualquier momento antes de la línea de base.
- Corticosteroides intraarticulares o parenterales ≤ 4 semanas antes del inicio.
- Infección actual activa o antecedentes de infección bacteriana, viral, fúngica o micobacteriana recurrente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tocilizumab 8 mg/kg
Los pacientes recibieron 6 infusiones de tocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa cada 4 semanas y 12 inyecciones de placebo a adalimumab por vía subcutánea cada 2 semanas.
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La dosis máxima fue de 800 mg para pacientes que pesaban más de 100 kg.
Tocilizumab se infundió en una vena del brazo durante un período de 1 hora.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Adalimumab 40mg
Los pacientes recibieron 12 inyecciones de 40 mg de adalimumab por vía subcutánea cada 2 semanas y 6 infusiones de placebo a tocilizumab por vía intravenosa cada 4 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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El DAS28 es un índice combinado para medir la actividad de la enfermedad en la artritis reumática (AR) e incluye recuentos de articulaciones hinchadas y dolorosas, tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) y estado general de salud (GH).
El índice se calcula con la siguiente fórmula: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), donde TJC28 = recuento de juntas blandas y SJC28 = recuento de articulaciones inflamadas, cada una en 28 articulaciones.
GH = evaluación global de la actividad de la enfermedad de un paciente en las 24 horas anteriores en una escala analógica visual de 100 mm (extremo izquierdo = sin actividad de la enfermedad [sin síntomas y sin síntomas de artritis], extremo derecho = actividad máxima de la enfermedad [actividad máxima de la enfermedad artrítica] ).
Cuando la VSG fue igual a 0 mm/h, se fijó en 1 mm/h.
La escala DAS28 va de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
El análisis se ajustó por factores de estratificación de duración de la AR (≤ 2 años y > 2 años) y región (EE. UU. y fuera de EE. UU.).
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Línea de base a la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con una respuesta de remisión (puntuación de actividad de la enfermedad 28 [DAS28] < 2,6) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se informa el porcentaje de pacientes que alcanzaron la remisión de su artritis reumática en la semana 24, medido por una puntuación DAS28 < 2,6.
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Semana 24
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Porcentaje de pacientes con baja actividad de la enfermedad (puntuación de actividad de la enfermedad 28 [DAS28] ≤ 3,2) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se informa el porcentaje de pacientes que tenían baja actividad de la enfermedad de artritis reumática en la semana 24, medida por una puntuación DAS28 de 3,2 o menos.
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Semana 24
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Porcentaje de pacientes con una mejora de al menos 20 %, 50 % o 70 % en la puntuación del American College of Rheumatology (ACR) (ACR20/50/70) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Debe observarse una mejoría en los recuentos de articulaciones sensibles e inflamadas (28 articulaciones evaluadas) y en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: Evaluaciones separadas del paciente y del médico sobre la actividad de la enfermedad del paciente en las 24 horas anteriores en una escala analógica visual (VAS, el extremo extremo izquierdo de la línea "sin actividad de la enfermedad" [sin síntomas y sin síntomas de artritis] y el extremo derecho "máxima actividad de la enfermedad"; evaluación del dolor del paciente en las últimas 24 horas en un VAS (extremo izquierdo de la línea " sin dolor" y el extremo derecho "dolor insoportable"); Health Assessment Questionnaire-Disability Index (20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades, 0=sin dificultad a 3=incapaz de hacerlo); y velocidad de sedimentación globular.
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Línea de base a la semana 24
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Porcentaje de pacientes con una buena respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Se utilizó el cambio de la puntuación de actividad de la enfermedad 28 desde el inicio para determinar las respuestas EULAR de buena, moderada o ninguna respuesta.
Para una puntuación posterior al inicio ≤ 3,2, un cambio desde el inicio de < -1,2 fue una buena respuesta, < -0,6 a ≥ -1,2 fue una respuesta moderada y ≥ -0,6 fue ninguna respuesta.
Para una puntuación posterior al inicio > 3,2 a ≤ 5,1, un cambio desde el inicio de < -0,6 fue una respuesta moderada y ≥ -0,6 fue ninguna respuesta.
Para una puntuación posterior al inicio > 5,1, un cambio desde el inicio < -1,2 fue una respuesta moderada y ≥ -1,2 fue ninguna respuesta.
No se pudo lograr una buena respuesta para puntajes posteriores al inicio > 3.2.
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Línea de base a la semana 24
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Porcentaje de pacientes con una respuesta buena o moderada de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Se utilizó el cambio de la puntuación de actividad de la enfermedad 28 desde el inicio para determinar las respuestas EULAR de buena, moderada o ninguna respuesta.
Para una puntuación posterior al inicio ≤ 3,2, un cambio desde el inicio de < -1,2 fue una buena respuesta, < -0,6 a ≥ -1,2 fue una respuesta moderada y ≥ -0,6 fue ninguna respuesta.
Para una puntuación posterior al inicio > 3,2 a ≤ 5,1, un cambio desde el inicio de < -0,6 fue una respuesta moderada y ≥ -0,6 fue ninguna respuesta.
Para una puntuación posterior al inicio > 5,1, un cambio desde el inicio < -1,2 fue una respuesta moderada y ≥ -1,2 fue ninguna respuesta.
No se pudo lograr una buena respuesta para puntajes posteriores al inicio > 3.2.
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Línea de base a la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Strand V, Michalska M, Birchwood C, Pei J, Tuckwell K, Finch R, Gabay C, Kavanaugh A, Jones G. Impact of tocilizumab monotherapy on patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis from two randomised controlled trials. RMD Open. 2017 Sep 14;3(2):e000496. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000496. eCollection 2017.
- Gabay C, McInnes IB, Kavanaugh A, Tuckwell K, Klearman M, Pulley J, Sattar N. Comparison of lipid and lipid-associated cardiovascular risk marker changes after treatment with tocilizumab or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1806-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207872. Epub 2015 Nov 27.
- Dennis G Jr, Holweg CT, Kummerfeld SK, Choy DF, Setiadi AF, Hackney JA, Haverty PM, Gilbert H, Lin WY, Diehl L, Fischer S, Song A, Musselman D, Klearman M, Gabay C, Kavanaugh A, Endres J, Fox DA, Martin F, Townsend MJ. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R90. doi: 10.1186/ar4555. Epub 2014 Apr 30.
- Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R, Dikranian A, Alten R, Pavelka K, Klearman M, Musselman D, Agarwal S, Green J, Kavanaugh A; ADACTA Study Investigators. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1541-50. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60250-0. Epub 2013 Mar 18. Erratum In: Lancet. 2013 Dec 7;382(9908):1878. Lancet. 2013 May 4;381(9877):1540. Dosage error in article text.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
10 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
11 de febrero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2013
Última verificación
1 de enero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WA19924
- 2009-015845-21
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