Nežádoucí reakce na MR a CT vyšetření (vylepšená a nevylepšená)

Odůvodnění a cíle:

Kontrastní látky nadále vyvolávají obavy mezi pacienty a lékaři, protože jsou široce používány a s nimi spojenými vzácnými, ale potenciálně důležitými nežádoucími účinky. Intravenózní (do žíly) kontrastní látky se používají denně jak pro vyšetření počítačovou tomografií (CT), tak pro vyšetření magnetickou rezonancí (MR) jako pomůcka pro detekci a charakterizaci onemocnění. Navzdory jejich použití pro miliony vyšetření ročně nejsou kontrastní látky zcela bez závažných a potenciálně život ohrožujících nežádoucích účinků. Aplikace kontrastních látek s obsahem jódu a gadolinia, respektive pro CT a MR vyšetření proto vyvolala určité bezpečnostní obavy, zejména u pacientů v určitých rizikových skupinách, např. pacienti s předchozími alergickými reakcemi na gadolinium a kontrastní látky obsahující jód, pacienti s již existující poruchou funkce ledvin a pacienti s diabetem. Nežádoucí účinky kontrastních látek lze rozdělit na nerenální a renální nežádoucí účinky. Nerenální nežádoucí účinky mohou být akutní nebo opožděné. Akutní nežádoucí účinky se objevují do jedné hodiny po podání kontrastní látky pacientovi, zatímco opožděné nežádoucí účinky se objevují po jedné hodině a do týdne. Některé reakce, jako je nefrogenní systémová fibróza (NSF), se mohou objevit i později a jsou klasifikovány jako velmi pozdní nežádoucí reakce. Pacienti ve vysoce rizikové skupině by měli být identifikováni před podáním kontrastní látky, aby se předešlo těmto nežádoucím reakcím. Nežádoucí účinky kontrastních látek obsahujících jód jsou známy již více než 20 let. Většinou se jedná o mírné až středně závažné kožní reakce, které se objevují během 1 hodiny až 7 dnů po podání kontrastní látky a obvykle vymizí během 3-7 dnů. Přesto se objevují závažné a život ohrožující nežádoucí účinky a jedním z nejzávažnějších účinků je kontrastem indukovaná nefropatie (CIN), což je renální nežádoucí účinek. CIN označuje snížení funkce ledvin vyvolané kontrastní látkou. To implikuje zhoršení funkce ledvin (zvýšení sérového kreatininu o více než 25 % nebo 44 μmol / l), ke kterému dojde do tří dnů po intravaskulárním podání kontrastní látky obsahující jód. CIN je dobře známá komplikace, pokud jde o radiologické studie s použitím kontrastních látek obsahujících jód. Rychlý rozvoj a časté používání CT vyšetření se současným podáváním relativně vysokých dávek kontrastních látek s obsahem jódu přispělo v posledních letech k rostoucímu počtu případů CIN. Po mnoho let byly kontrastní látky na bázi gadolinia považovány za bezpečné, ale v roce 2006 začaly první zprávy o pacientech, u kterých se během týdnů po expozici kontrastním látkám na bázi gadolinia rozvinulo nové vzácné potenciálně smrtelné onemocnění zvané NSF. Nicméně až v roce 2006 bylo NSF spojeno s gadoliniovými kontrastními látkami a bylo navrženo, že volné gadolinium z kontrastní látky by mohlo být spouštěčem NSF. NSF je onemocnění pojivové tkáně, které se obvykle projevuje jako kožní onemocnění s otoky paží a nohou, ale může postihnout i vnitřní orgány. NSF se vyskytuje v kombinaci s chronickým onemocněním ledvin a teprve nedávno byl zvláště zkoumán.

Proto je nezbytné objasnit, zda tyto reakce skutečně přímo souvisí s aplikací kontrastních látek nebo s MR/CT vyšetřením. Většina velkých studií prováděných na kontrastních látkách na bázi gadolinia a obsahujících jód byla retrospektivní a dosud žádná podobná rozsáhlá studie nebyla provedena nezávisle na farmaceutických společnostech. Existuje tedy nedostatek nezávislých studií, které by zkoumaly závažnost nežádoucích účinků i opožděné nežádoucí účinky jeden měsíc poté, co byli pacienti vystaveni kontrastní látce. Cílem studie je prozkoumat bezpečnostní profil pro jednotlivé složky obsahující jód. a kontrastní látky na bázi gadolinia k CT a MR vyšetření v prospektivním designu. Bude zahrnuta kontrolní skupina vyšetřená bez použití kontrastní látky, aby studie mohla objasnit hlášené nežádoucí účinky související s kontrastními látkami a CT/MR vyšetřeními. To platí pro renální, nerenální a pozdní nežádoucí účinky.

Tento projekt v konečném důsledku objasní jakékoli významné a život ohrožující pozdní účinky, a proto budou odhaleny dříve a bude pravděpodobnější, že bude pacienty léčit včas na tyto události. V této studii budou zkoumány následující série hypotéz:

1. Vyskytující se renální i nerenální nežádoucí účinky souvisí s použitím kontrastní látky při MR/CT vyšetření.
2. CIN se vyskytuje u pacientů podstupujících MR-/CT vyšetření s kontrastní látkou.

Metody:

Jsou získána schválení od Kodaňského výboru pro etiku biomedicínského výzkumu a Dánské agentury pro ochranu údajů. Studie bude provedena jako prospektivní studie v nemocnici Herlev, Radiologické oddělení. Pacientům odeslaným na MR/CT vyšetření bude nabídnuta účast ve studii. Vzhledem k tomu, že pacienti jsou v rámci diagnostického hodnocení pacientů odesíláni na MR/CT vyšetření, rozdělení do různých skupin bude bez jakéhokoli vlivu ze strany úředníků studie. Studie zahrnuje celkem 1600 pacientů v období přibližně 2 let. Pacienti budou rozděleni do čtyř skupin (a, b, cad) po 400 pacientech v každé skupině. Skupina a a c (skupina případů) podstupuje MR a CT vyšetření s kontrastní látkou na bázi gadolinia a kontrastní látkou obsahující jód. Skupina b a d (kontrolní skupiny) podstoupí MR/CT vyšetření bez použití kontrastní látky. Informovaný souhlas bude získán od všech pacientů. Údaje budou shromažďovány průběžně. U každého zúčastněného pacienta budou registrovány následující: rizikové faktory (pacienti alergičtí na kontrastní látky na bázi gadolinia a obsahující jód, pacienti s poruchou funkce ledvin a diabetem), odhadovaná funkce ledvin (eGFR) s krevním testem z prstu bezprostředně před a 72 hodin po MR/CT vyšetření. Krevní test je rychlý, snadný a nevyžaduje více než malou tyčinku na straně špičky prstu. Kapka krve se umístí na testovací proužek a do měřiče funkce ledvin, načež se odečte eGFR. Testovací proužek bude zničen ihned po dokončení testu/měření. Pro zjištění výskytu akutních nežádoucích reakcí po podání kontrastních látek jsou pacienti sledováni po dobu 30 minut. Pacienti v kontrolních skupinách budou také sledováni po dobu 30 minut po zahájení MR/CT vyšetření. Všichni pacienti jsou vybaveni dvěma dotazníky týkajícími se výskytu nežádoucích účinků a možných opožděných reakcí, které musí vyplnit 72 hodin a jeden měsíc po MR/CT vyšetření. Výsledky ze skupiny a budou porovnány s výsledky ze skupiny b, zatímco výsledky ze skupiny c budou porovnány s výsledky ze skupiny d. Tato studie nebude statisticky randomizovaná, protože se jedná o observační studii. Dále je nutné mít hlavní kontrolní skupinu.

Nežádoucí účinky, rizika a nevýhody: V této studii nejsou známy žádné nežádoucí účinky, pokud jsou splněna kritéria vyloučení. Pacienti již budou odesláni na MR/CT vyšetření a jako nástroje pro MR/CT vyšetření budou použity kontrastní látky, které jsou již schváleny zdravotnickými úřady. Tato studie proto nepředstavuje pro účastníky větší riziko ani nepříjemnosti. Navíc neexistují žádné nežádoucí reakce spojené s měřením krevních testů.

Ekonomické podmínky:

Úředníci studie nemají žádné finanční vazby na soukromé firmy nebo farmaceutické společnosti, které mají o tuto studii zájem. Protože většinu výzkumů kontrastních látek provádějí farmaceutické společnosti, je tento projekt důležitý a velmi zajímavý, protože je nezávislý na farmaceutickém průmyslu. Závěry projektu proto nebudou ovlivněny strategickými a ekonomickými zájmy.

Etická hlediska:

Tato studie je unikátní v tom smyslu, že je zatím jedinou velkou prospektivní studií, která sleduje pacienty měsíc po dokončení MR/CT vyšetření. Studie je primárně určena jako metoda k objasnění rozsahu pozdních nežádoucích reakcí, které se mohou objevit po odchodu pacienta z vyšetřovny. Právě pro tyto kontrastní látky je výhodné mít studii, která poskytuje ucelený systematický přehled akutních i pozdních nežádoucích účinků, protože mnoho těžkých a život ohrožujících pozdních nežádoucích účinků se objevuje po dnech i týdnech po podání kontrastní látky. Doufáme, že tato studie povede k lepší dokumentaci toho, zda výskyt akutních a opožděných závažných nežádoucích účinků přímo souvisí s použitím kontrastních látek pro MR/CT vyšetření. To zvýší bezpečnost pacientů, protože; pomůže objasnit, zda nežádoucí účinky souvisí s kontrastními látkami nebo MR/CT vyšetřením. Pro jednotlivého účastníka přínos účasti v této studii znamená, že v budoucnu bude včas odhalen jakýkoli významný opožděný nežádoucí účinek. Navíc detekce přítomnosti mírných nebo/a středně závažných nežádoucích účinků povede k dřívější léčbě těchto nežádoucích účinků.