Reações Adversas a Exames de RM e TC (Aprimoradas e Não Aprimoradas)

Justificativa e objetivos:

Os agentes de contraste continuam a causar preocupação entre pacientes e médicos devido ao seu uso generalizado e às reações adversas raras, mas potencialmente importantes, associadas a eles. Agentes de contraste intravenosos (em uma veia) são usados ​​diariamente para exames de Tomografia Computadorizada (TC) e Ressonância Magnética (RM) como auxílio para detecção e caracterização de doenças. Apesar de serem usados ​​em milhões de exames todos os anos, os agentes de contraste não estão totalmente isentos de reações adversas graves e potencialmente fatais. Portanto, a aplicação de agentes de contraste contendo iodo e à base de gadolínio, respectivamente para exames de TC e RM, levantou algumas preocupações de segurança, especialmente em pacientes em certos grupos de risco, por exemplo, pacientes com reações alérgicas anteriores ao gadolínio e agentes de contraste contendo iodo, pacientes com insuficiência renal pré-existente e pacientes com diabetes. As reações adversas dos agentes de contraste podem ser divididas em reações adversas não renais e renais. As reações adversas não renais podem ser agudas ou tardias. As reações adversas agudas ocorrem dentro de uma hora após a administração do agente de contraste ao paciente, enquanto as reações adversas tardias ocorrem após uma hora e dentro de uma semana. uma reação adversa muito tardia. Os pacientes do grupo de alto risco devem ser identificados antes da administração do agente de contraste para evitar essas reações adversas. As reações adversas com agentes de contraste contendo iodo são conhecidas há mais de 20 anos. São, em sua maioria, reações cutâneas leves ou moderadas que ocorrem no período de 1 hora a 7 dias após a administração do agente de contraste e geralmente desaparecem em 3 a 7 dias. No entanto, ocorrem reações adversas graves e potencialmente fatais, e um dos efeitos mais graves é a Nefropatia Induzida por Contraste (NIC), que é uma reação adversa renal. NIC refere-se a uma redução da função renal induzida pelo meio de contraste. Isso implica uma deterioração da função renal (aumento da creatinina sérica em mais de 25% ou 44μmol / L) ocorrendo dentro de três dias após a administração intravascular de agente de contraste contendo iodo. A NIC é uma complicação bem conhecida quando se trata de estudos radiológicos com agentes de contraste contendo iodo. O rápido desenvolvimento e o uso frequente de exames de TC com administração simultânea de doses relativamente grandes de agentes de contraste contendo iodo contribuíram para um número crescente de casos de NIC nos últimos anos. Por muitos anos, os agentes de contraste à base de gadolínio foram considerados seguros, mas em 2006 o primeiro relato de pacientes que desenvolveram uma nova doença rara potencialmente fatal chamada NSF nas semanas após a exposição aos agentes de contraste à base de gadolínio começou. No entanto, não foi até 2006 que a NSF foi ligada a agentes de contraste de gadolínio e foi proposto que o gadolínio livre do agente de contraste poderia ser um gatilho para NSF. NSF é uma doença do tecido conjuntivo que geralmente se manifesta como uma doença de pele com inchaço nos braços e pernas, mas também pode afetar os órgãos internos. A NSF ocorre em combinação com doença renal crônica e só recentemente foi particularmente investigada.

Portanto, é essencial esclarecer se essas reações estão realmente diretamente relacionadas à aplicação de agentes de contraste ou a exames de RM/TC. A maioria dos estudos importantes conduzidos com agentes de contraste à base de gadolínio e contendo iodo foram retrospectivos e, até o momento, nenhum estudo semelhante em larga escala foi realizado independentemente de empresas farmacêuticas. Assim, faltam estudos independentes que investiguem a gravidade das reações adversas, bem como as reações adversas tardias um mês após os pacientes terem sido expostos ao agente de contraste. O objetivo do estudo é investigar o perfil de segurança para, respectivamente, contendo iodo e agentes de contraste à base de gadolínio para exames de TC e RM em um desenho prospectivo. Um grupo de controle examinado sem o uso de agente de contraste será incluído, para que o estudo possa iluminar reações adversas relatadas relacionadas a agentes de contraste e exames de TC/RM. Isso se aplica a reações adversas renais, não renais e tardias.

Este projeto irá finalmente iluminar quaisquer efeitos tardios significativos e com risco de vida e, portanto, estes serão detectados mais cedo, e será mais provável tratar os pacientes em tempo hábil para esses eventos. A seguinte série de hipóteses será investigada neste estudo:

1. As reações adversas renais e não renais que ocorrem estão relacionadas ao uso do agente de contraste em exames de RM/TC.
2. A NIC ocorre em pacientes submetidos a um exame de RM/TC com agente de contraste.

Métodos:

As aprovações do Comitê de Ética em Pesquisa Biomédica do Condado de Copenhague e da Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados são obtidas. O estudo será conduzido como um estudo prospectivo no Hospital Herlev, Departamento de Radiologia. Os pacientes encaminhados para um exame de RM/TC serão convidados a participar do estudo. Uma vez que os pacientes são encaminhados para um exame de RM/TC como parte de sua avaliação diagnóstica, a distribuição em diferentes grupos será feita sem qualquer influência dos funcionários do estudo. O estudo inclui um total de 1.600 pacientes em um período de aproximadamente 2 anos. Os pacientes serão distribuídos em quatro grupos (a, b, c e d) com 400 pacientes em cada grupo. Os grupos a e c (grupo de casos) são submetidos, respectivamente, a exames de RM e TC com agentes de contraste à base de gadolínio e agentes de contraste contendo iodo, respectivamente. Os grupos b e d (grupos de controle) serão submetidos a exame de RM/TC sem qualquer uso de agente de contraste. O consentimento informado será obtido de todos os pacientes. Os dados serão coletados continuamente. Para cada paciente participante serão registrados: fatores de risco (pacientes alérgicos a agentes de contraste à base de gadolínio e iodo, pacientes com insuficiência renal e diabetes), função renal estimada (eGFR) com exame de sangue por picada no dedo imediatamente antes e 72 horas após o exame de RM/TC. O exame de sangue é rápido, fácil e não requer mais do que um pequeno bastão na lateral da ponta do dedo com uma picada de dedo. A gota de sangue é colocada em uma tira de teste e em um medidor de função renal, onde eGFR é lido. A tira de teste será destruída imediatamente após a conclusão do teste/medição. Para detectar a ocorrência de reações adversas agudas após a administração de agentes de contraste, os pacientes são observados por 30 min. Os pacientes nos grupos de controle também serão observados por 30 minutos após o início do exame de RM/TC. Todos os pacientes recebem dois questionários sobre a ocorrência de reações adversas e possíveis reações tardias, que devem ser preenchidos 72 horas e um mês após o exame de RM/TC. Os resultados do grupo a serão comparados com os resultados do grupo b, enquanto os resultados do grupo c serão comparados com os resultados do grupo d. Este estudo não será randomizado estatisticamente, por se tratar de um estudo observacional. Além disso, é necessário ter um grande grupo de controle.

Reações adversas, riscos e desvantagens: Não há reações adversas conhecidas neste estudo, quando os critérios de exclusão são atendidos. Os pacientes já serão encaminhados para exames de RM/TC, e agentes de contraste já aprovados pelas autoridades de saúde serão usados ​​como ferramentas para exames de RM/TC. Portanto, este estudo não representa maior risco ou inconveniente para os participantes. Além disso, não há reações adversas associadas à medição dos exames de sangue.

Condições económicas:

Os funcionários do estudo não têm vínculos financeiros com empresas privadas ou farmacêuticas com interesse neste estudo. Como a maioria das pesquisas sobre agentes de contraste são feitas por empresas farmacêuticas, este projeto é importante e de grande interesse por ser independente da indústria farmacêutica. Portanto, as conclusões do projeto não serão influenciadas por interesses estratégicos e econômicos.

Considerações éticas:

Este estudo é único no sentido de que até agora é o único grande estudo prospectivo que acompanha os pacientes um mês após a conclusão do exame de RM/TC. O estudo destina-se principalmente a ser um método para esclarecer a extensão das reações adversas tardias que podem ocorrer após o paciente deixar a sala de exame. Precisamente para esses agentes de contraste, é vantajoso ter um estudo que forneça uma visão sistemática abrangente das reações adversas agudas e tardias, porque muitas reações adversas tardias graves e potencialmente fatais ocorrem dias e até semanas após a administração do agente de contraste. Esperamos que este estudo resulte em uma documentação melhorada sobre se as incidências de reações adversas graves agudas e tardias estão diretamente relacionadas ao uso de agentes de contraste para exames de RM/TC. Isso aumentará a segurança do paciente porque; ajudará a esclarecer se as reações adversas estão relacionadas aos agentes de contraste ou ao exame de RM/TC. Para o participante individual, o benefício da participação neste estudo significa que, no futuro, qualquer reação adversa tardia significativa será descoberta a tempo. Além disso, a detecção da presença de reações adversas leves e/ou moderadas levará a um tratamento mais precoce dessas reações adversas.