Réactions indésirables aux examens RM et CT (améliorés et non améliorés)

Raison d'être et objectifs :

Les agents de contraste continuent de préoccuper les patients et les médecins en raison de leur utilisation généralisée et des effets indésirables rares mais potentiellement importants qui leur sont associés. Les agents de contraste intraveineux (dans une veine) sont utilisés quotidiennement pour les examens de tomodensitométrie (CT) et de résonance magnétique (RM) comme aide à la détection et à la caractérisation des maladies. Malgré leur utilisation pour des millions d'examens chaque année, les agents de contraste ne sont pas entièrement exempts d'effets indésirables graves et potentiellement mortels. Par conséquent, l'application d'agents de contraste contenant de l'iode et à base de gadolinium, respectivement pour les examens CT et IRM, a soulevé des problèmes de sécurité, en particulier chez les patients de certains groupes à risque, par ex. les patients ayant des antécédents de réactions allergiques au gadolinium et aux agents de contraste contenant de l'iode, les patients présentant une insuffisance rénale préexistante et les patients diabétiques. Les effets indésirables des agents de contraste peuvent être divisés en effets indésirables non rénaux et rénaux. Les effets indésirables non rénaux peuvent être aigus ou différés. Les effets indésirables aigus surviennent dans l'heure suivant l'administration de l'agent de contraste au patient, tandis que les effets indésirables retardés surviennent après une heure et dans la semaine. Certaines réactions telles que la fibrose systémique néphrogénique (FNS) peuvent survenir encore plus tard et sont classées comme une réaction indésirable très tardive. Les patients du groupe à haut risque doivent être identifiés avant l'administration de l'agent de contraste afin d'éviter ces effets indésirables. Les effets indésirables des produits de contraste iodés sont connus depuis plus de 20 ans. Il s'agit principalement de réactions cutanées légères ou modérées qui surviennent entre 1 heure et 7 jours après l'administration de l'agent de contraste et disparaissent généralement en 3 à 7 jours. Néanmoins, des réactions indésirables graves et potentiellement mortelles se produisent, et l'un des effets les plus graves est la néphropathie induite par contraste (CIN), qui est une réaction indésirable rénale. CIN fait référence à une réduction de la fonction rénale induite par un agent de contraste. Cela implique une altération de la fonction rénale (une augmentation de la créatinine sérique de plus de 25% soit 44μmol/L) survenant dans les trois jours suivant l'administration intravasculaire de produit de contraste iodé. La CIN est une complication bien connue des examens radiologiques utilisant des produits de contraste iodés. Le développement rapide et l'utilisation fréquente de l'examen CT avec administration simultanée de doses relativement importantes d'agents de contraste contenant de l'iode ont contribué à un nombre croissant de cas de CIN au cours des dernières années. Pendant de nombreuses années, les agents de contraste à base de gadolinium ont été considérés comme sûrs, mais en 2006, le premier signalement de patients ayant développé une nouvelle maladie rare potentiellement mortelle appelée NSF dans les semaines suivant l'exposition aux agents de contraste à base de gadolinium a commencé. Cependant, ce n'est qu'en 2006 que la NSF a été liée aux agents de contraste au gadolinium et il a été proposé que le gadolinium libre de l'agent de contraste puisse être un déclencheur de la NSF. La NSF est une maladie du tissu conjonctif qui se manifeste généralement par une maladie de la peau avec un gonflement des bras et des jambes, mais peut également affecter les organes internes. La FSN survient en association avec une maladie rénale chronique et n'a été particulièrement étudiée que récemment.

Par conséquent, il est essentiel de clarifier si ces réactions sont réellement directement liées à l'application d'agents de contraste ou aux examens MR/CT. La plupart des études majeures menées sur les agents de contraste à base de gadolinium et contenant de l'iode ont été rétrospectives, et jusqu'à présent, aucune étude similaire à grande échelle n'a été réalisée indépendamment des sociétés pharmaceutiques. Ainsi, il y a un manque d'études indépendantes, qui étudient la sévérité des effets indésirables ainsi que les effets indésirables retardés un mois après que les patients ont été exposés à l'agent de contraste. L'objectif de l'étude est d'étudier le profil de sécurité des produits contenant respectivement de l'iode et des agents de contraste à base de gadolinium aux examens CT et IRM dans une conception prospective. Un groupe témoin examiné sans l'utilisation d'agent de contraste sera inclus, afin que l'étude puisse éclairer les effets indésirables rapportés liés aux agents de contraste et aux examens CT/MR. Ceci s'applique aux effets indésirables rénaux, non rénaux et tardifs.

Ce projet éclairera finalement tous les effets tardifs importants et potentiellement mortels et, par conséquent, ceux-ci seront détectés plus tôt, et il deviendra plus probable de traiter les patients à temps pour ces événements. La série d'hypothèses suivante sera examinée dans cette étude :

1. Les effets indésirables rénaux et non rénaux qui se produisent sont liés à l'utilisation d'un agent de contraste lors d'examens IRM/TDM.
2. La CIN survient chez les patients subissant un examen IRM/TDM avec agent de contraste.

Méthodes :

Les approbations du comité du comté de Copenhague sur l'éthique de la recherche biomédicale et de l'agence danoise de protection des données sont obtenues. L'étude sera menée sous forme d'étude prospective à l'hôpital Herlev, département de radiologie. Les patients référés à un examen MR/CT se verront proposer de participer à l'étude. Étant donné que les patients sont référés à un examen MR/CT dans le cadre de leur évaluation diagnostique du patient, la répartition en différents groupes sera sans aucune influence des responsables de l'étude. L'étude comprend un total de 1600 patients sur une période d'environ 2 années. Les patients seront répartis en quatre groupes (a, b, c et d) avec 400 patients dans chaque groupe. Les groupes a et c (groupe de cas) subissent respectivement des examens IRM et CT avec respectivement un produit de contraste à base de gadolinium et un produit de contraste iodé. Les groupes b et d (groupes témoins) subiront un examen MR/CT sans aucune utilisation d'agent de contraste. Un consentement éclairé sera obtenu de tous les patients. Les données seront collectées en continu. Pour chaque patient participant seront enregistrés : les facteurs de risque (patients allergiques aux produits de contraste à base de gadolinium et contenant de l'iode, les patients insuffisants rénaux et diabétiques), la fonction rénale estimée (eGFR) avec un prélèvement sanguin au doigt immédiatement avant et 72 heures après l'examen IRM/TDM. Le test sanguin est rapide, facile et ne nécessite pas plus qu'un petit bâtonnet sur le côté du bout du doigt avec un bâtonnet de doigt. La goutte de sang est placée sur une bandelette de test et dans un lecteur de fonction rénale, après quoi l'eGFR est lu. La bandelette de test sera détruite immédiatement après la fin du test/de la mesure. Pour détecter la survenue d'effets indésirables aigus après administration de produits de contraste, les patients sont observés pendant 30 min. Les patients des groupes témoins seront également observés pendant 30 minutes après le début de l'examen IRM/TDM. Tous les patients reçoivent deux questionnaires concernant la survenue d'effets indésirables et d'éventuelles réactions retardées, qu'ils doivent remplir 72 heures et un mois après l'examen IRM/TDM. Les résultats du groupe a seront comparés aux résultats du groupe b, tandis que les résultats du groupe c seront comparés aux résultats du groupe d. Cette étude ne sera pas statistiquement randomisée, puisqu'il s'agit d'une étude observationnelle. De plus, il est nécessaire d'avoir un groupe témoin important.

Effets indésirables, risques et inconvénients : Il n'y a aucun effet indésirable connu dans cette étude, lorsque les critères d'exclusion sont remplis. Les patients seront déjà référés pour un examen IRM/TDM, et les agents de contraste déjà approuvés par les autorités sanitaires seront utilisés comme outils pour les examens IRM/TDM. Par conséquent, cette étude ne présente pas de risques ou d'inconvénients plus importants pour les participants. De plus, il n'y a pas d'effets indésirables associés à la mesure des tests sanguins.

Conditions économiques:

Les responsables de l'étude n'ont aucun lien financier avec des entreprises privées ou des sociétés pharmaceutiques intéressées par cette étude. Comme la majorité des recherches sur les agents de contraste sont faites par des sociétés pharmaceutiques, ce projet est important et d'un grand intérêt puisqu'il est indépendant de l'industrie pharmaceutique. Par conséquent, les conclusions du projet ne seront pas influencées par des intérêts stratégiques et économiques.

Considérations éthiques:

Cette étude est unique en ce sens qu'elle est à ce jour la seule étude prospective majeure qui suit les patients un mois après la fin de l'examen IRM/TDM. L'étude est principalement conçue comme une méthode pour clarifier l'étendue des effets indésirables tardifs qui peuvent survenir après que le patient a quitté la salle d'examen. Pour ces agents de contraste précisément, il est avantageux de disposer d'une étude qui donne un aperçu systématique complet des effets indésirables aigus et tardifs, car de nombreux effets indésirables tardifs graves et potentiellement mortels surviennent des jours, voire des semaines après l'administration de l'agent de contraste. Nous espérons que cette étude aboutira à une meilleure documentation sur la question de savoir si l'incidence des effets indésirables graves aigus et différés est directement liée à l'utilisation d'agents de contraste pour les examens IRM/TDM. Cela augmentera la sécurité des patients car; cela aidera à clarifier si les effets indésirables sont liés aux agents de contraste ou à l'examen IRM/TDM. Pour le participant individuel, le bénéfice de la participation à cette étude signifie qu'à l'avenir, tout effet indésirable retardé significatif sera découvert à temps. De plus, une détection de la présence d'effets indésirables légers ou/et modérés conduira à un traitement plus précoce de ces effets indésirables.