Reakcje niepożądane na badania MR i CT (wzmocnione i niewzmocnione)

Uzasadnienie i cele:

Środki kontrastowe nadal budzą niepokój wśród pacjentów i lekarzy z powodu ich powszechnego stosowania i związanych z nimi rzadkich, ale potencjalnie poważnych działań niepożądanych. Dożylne (do żyły) środki kontrastowe są stosowane codziennie zarówno w badaniach tomografii komputerowej (CT), jak i rezonansu magnetycznego (MR) jako pomoc w wykrywaniu i charakteryzowaniu chorób. Pomimo ich stosowania w milionach badań każdego roku, środki kontrastowe nie są całkowicie wolne od poważnych i potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych. W związku z tym stosowanie zarówno jodowych, jak i gadolinowych środków kontrastowych odpowiednio do badań CT i MR budzi pewne obawy dotyczące bezpieczeństwa, zwłaszcza u pacjentów z określonych grup ryzyka, np. pacjenci z wcześniejszymi reakcjami alergicznymi na gadolin i środki kontrastowe zawierające jod, pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek i pacjenci z cukrzycą. Działania niepożądane środków kontrastowych można podzielić na pozanerkowe i nerkowe. Działania niepożądane niezwiązane z nerkami mogą być ostre lub opóźnione. Ostre działania niepożądane występują w ciągu jednej godziny po podaniu pacjentowi środka kontrastowego, natomiast opóźnione działania niepożądane pojawiają się po godzinie i w ciągu tygodnia. Niektóre reakcje, takie jak nerkopochodne włóknienie układowe (NSF), mogą wystąpić nawet później i są klasyfikowane jako bardzo późna reakcja niepożądana. Przed podaniem środka kontrastowego należy zidentyfikować pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, aby uniknąć tych działań niepożądanych. Działania niepożądane po zastosowaniu środków kontrastowych zawierających jod są znane od ponad 20 lat. Są to przeważnie łagodne lub umiarkowane reakcje skórne, które pojawiają się w okresie od 1 godziny do 7 dni po podaniu środka kontrastowego i zwykle ustępują w ciągu 3-7 dni. Niemniej jednak występują poważne i zagrażające życiu działania niepożądane, a jednym z najpoważniejszych działań jest nefropatia indukowana kontrastem (CIN), która jest reakcją niepożądaną na nerki. CIN odnosi się do zmniejszenia czynności nerek wywołanego przez środek kontrastowy. Oznacza to pogorszenie czynności nerek (wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o ponad 25% lub 44μmol/l) występujące w ciągu trzech dni po donaczyniowym podaniu środka kontrastowego zawierającego jod. CIN jest dobrze znanym powikłaniem w badaniach radiologicznych z użyciem środków kontrastowych zawierających jod. Szybki rozwój i częste stosowanie badania TK z jednoczesnym podawaniem stosunkowo dużych dawek środków kontrastowych zawierających jod przyczyniły się do wzrostu liczby przypadków CIN w ostatnich latach. Przez wiele lat środki kontrastowe na bazie gadolinu uważano za bezpieczne, ale w 2006 roku pojawiły się pierwsze doniesienia o pacjentach, u których rozwinęła się nowa rzadka, potencjalnie śmiertelna choroba zwana NSF w ciągu kilku tygodni po ekspozycji na środki kontrastowe na bazie gadolinu. Jednak dopiero w 2006 r. NSF połączono z gadolinowymi środkami kontrastowymi i zaproponowano, że wolny gadolin ze środka kontrastowego może być wyzwalaczem NSF. NSF to choroba tkanki łącznej, która zwykle objawia się chorobą skóry z obrzękiem rąk i nóg, ale może również obejmować narządy wewnętrzne. NSF występuje w połączeniu z przewlekłą chorobą nerek i dopiero niedawno został szczegółowo zbadany.

Dlatego konieczne jest wyjaśnienie, czy te reakcje są rzeczywiście bezpośrednio związane z podaniem środków kontrastowych lub z badaniem MR/TK. Większość głównych badań przeprowadzonych na środkach kontrastowych zawierających gadolin i jod miała charakter retrospektywny i jak dotąd żadne podobne badanie na dużą skalę nie zostało przeprowadzone niezależnie od firm farmaceutycznych. Brakuje zatem niezależnych badań oceniających nasilenie działań niepożądanych, jak również opóźnionych działań niepożądanych po miesiącu od podania pacjentowi środka kontrastowego. Celem badania jest zbadanie profilu bezpieczeństwa odpowiednio preparatów zawierających jod i środki kontrastowe na bazie gadolinu do badań CT i MR w prospektywnym projekcie. Zostanie włączona grupa kontrolna badana bez użycia środka kontrastowego, aby badanie mogło naświetlić zgłoszone działania niepożądane związane ze środkami kontrastowymi i badaniami CT/MR. Dotyczy to działań niepożądanych ze strony nerek, innych niż nerki i późnych działań niepożądanych.

Ten projekt ostatecznie wyjaśni wszelkie znaczące i zagrażające życiu późne skutki, dzięki czemu zostaną one wykryte wcześniej, co zwiększy prawdopodobieństwo leczenia pacjentów w odpowiednim czasie na te zdarzenia. W tym badaniu zostaną zbadane następujące serie hipotez:

1. Występujące działania niepożądane dotyczące nerek i innych niż nerki są związane ze stosowaniem środka kontrastowego w badaniu MR/TK.
2. CIN występuje u pacjentów poddawanych badaniu MR/TK ze środkiem kontrastowym.

Metody:

Uzyskano aprobaty Okręgowego Komitetu ds. Etyki Badań Biomedycznych w Kopenhadze oraz Duńskiej Agencji Ochrony Danych. Badanie zostanie przeprowadzone jako badanie prospektywne w szpitalu Herlev, na oddziale radiologii. Pacjenci skierowani na badanie MR/TK otrzymają propozycję udziału w badaniu. Ponieważ pacjenci są kierowani na badanie MR/CT w ramach oceny diagnostycznej pacjenta, przydział do różnych grup nie będzie miał żadnego wpływu ze strony urzędników badania. Badanie obejmuje łącznie 1600 pacjentów w okresie około 2 lata. Pacjenci zostaną podzieleni na cztery grupy (a, b, c i d) po 400 pacjentów w każdej grupie. Grupy a i c (grupa przypadków) są poddawane odpowiednio badaniom MR i CT z odpowiednio środkiem kontrastowym na bazie gadolinu i środkiem kontrastowym zawierającym jod. Grupy b i d (grupy kontrolne) zostaną poddane badaniu MR/CT bez użycia środka kontrastowego. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów. Dane będą gromadzone w sposób ciągły. Dla każdego uczestniczącego pacjenta zostaną zarejestrowane następujące czynniki: czynniki ryzyka (pacjenci uczuleni na środki kontrastowe zawierające gadolin i jod, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i cukrzycą), oszacowana czynność nerek (eGFR) na podstawie badania krwi z opuszka palca bezpośrednio przed i 72 godzin po badaniu MR/CT. Badanie krwi jest szybkie, łatwe i wymaga jedynie małego patyczka z boku czubka palca. Kroplę krwi umieszcza się na pasku testowym i wprowadza do miernika czynności nerek, po czym odczytuje się eGFR. Pasek testowy ulegnie zniszczeniu niezwłocznie po zakończeniu badania/pomiaru. W celu wykrycia wystąpienia ostrych działań niepożądanych po podaniu środków kontrastowych, pacjentów obserwuje się przez 30 min. Pacjenci z grup kontrolnych będą również obserwowani przez 30 minut po rozpoczęciu badania MR/CT. Wszyscy pacjenci otrzymują dwa kwestionariusze dotyczące występowania działań niepożądanych i ewentualnych reakcji opóźnionych, które muszą wypełnić 72 godziny i jeden miesiąc po badaniu MR/TK. Wyniki z grupy a zostaną porównane z wynikami z grupy b, natomiast wyniki z grupy c zostaną porównane z wynikami z grupy d. To badanie nie będzie statystycznie randomizowane, ponieważ jest to badanie obserwacyjne. Ponadto konieczne jest posiadanie dużej grupy kontrolnej.

Działania niepożądane, ryzyko i wady: W tym badaniu nie są znane żadne działania niepożądane, jeśli spełnione są kryteria wykluczenia. Pacjenci będą już kierowani na badanie MR/CT, a środki kontrastowe, które zostały już zatwierdzone przez władze ds. zdrowia, będą wykorzystywane jako narzędzia do badań MR/CT. Dlatego badanie to nie stwarza większego ryzyka ani niedogodności dla uczestników. Ponadto nie ma żadnych działań niepożądanych związanych z pomiarem badań krwi.

Warunki ekonomiczne:

Urzędnicy zajmujący się badaniem nie mają powiązań finansowych z prywatnymi firmami lub firmami farmaceutycznymi zainteresowanymi tym badaniem. Ponieważ większość badań nad środkami kontrastowymi prowadzona jest przez firmy farmaceutyczne, projekt ten jest ważny i cieszy się dużym zainteresowaniem, ponieważ jest niezależny od przemysłu farmaceutycznego. Dlatego na wnioski projektu nie będą miały wpływu interesy strategiczne i gospodarcze.

Względy etyczne:

To badanie jest wyjątkowe w tym sensie, że jak dotąd jest jedynym dużym prospektywnym badaniem, w którym obserwuje się pacjentów miesiąc po zakończeniu badania MR/CT. Badanie ma przede wszystkim służyć wyjaśnieniu zakresu późnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić po opuszczeniu przez pacjenta sali badań. Właśnie dla tych środków kontrastowych korzystne jest posiadanie badania, które zapewnia kompleksowy systematyczny przegląd ostrych i późnych działań niepożądanych, ponieważ wiele ciężkich i zagrażających życiu późnych działań niepożądanych występuje kilka dni, a nawet tygodni po podaniu środka kontrastowego. Mamy nadzieję, że to badanie zaowocuje lepszą dokumentacją dotyczącą tego, czy częstość występowania ostrych i opóźnionych ciężkich działań niepożądanych jest bezpośrednio związana ze stosowaniem środków kontrastowych do badań MR/CT. Zwiększy to bezpieczeństwo pacjentów, ponieważ; pomoże to w wyjaśnieniu, czy działania niepożądane są związane ze środkami kontrastowymi, czy z badaniem MR/CT. Dla indywidualnego uczestnika korzyść z udziału w tym badaniu oznacza, że ​​w przyszłości wszelkie istotne opóźnione działania niepożądane zostaną wykryte na czas. Ponadto wykrycie obecności łagodnych i/lub umiarkowanych działań niepożądanych będzie prowadzić do wcześniejszego leczenia tych działań niepożądanych.