Побочные реакции на МРТ и КТ-обследования (расширенные и неусиленные)

Обоснование и цели:

Контрастные вещества продолжают вызывать беспокойство у пациентов и врачей из-за их широкого применения и связанных с ними редких, но потенциально важных побочных реакций. Внутривенные (в вену) контрастные вещества используются ежедневно как для компьютерной томографии (КТ), так и для магнитно-резонансных (МР) исследований в качестве вспомогательного средства для выявления и характеристики заболеваний. Несмотря на их использование для миллионов обследований каждый год, контрастные вещества не полностью свободны от серьезных и потенциально опасных для жизни побочных реакций. Таким образом, применение контрастных веществ как на основе йода, так и на основе гадолиния соответственно для КТ и МРТ исследований вызвало некоторые опасения по поводу безопасности, особенно у пациентов в определенных группах риска, например. пациенты с предшествующими аллергическими реакциями на гадолиний и йодсодержащие контрастные вещества, пациенты с ранее существовавшей почечной недостаточностью и больные сахарным диабетом. Побочные реакции контрастных веществ можно разделить на непочечные и почечные побочные реакции. Непочечные нежелательные реакции могут быть острыми или отсроченными. Острые побочные реакции возникают в течение одного часа после введения пациенту контрастного вещества, тогда как отсроченные побочные реакции возникают через один час и в течение недели. Некоторые реакции, такие как нефрогенный системный фиброз (NSF), могут возникать даже позже и классифицируются как очень поздняя побочная реакция. Пациенты из группы высокого риска должны быть идентифицированы до введения контрастного вещества, чтобы избежать этих побочных реакций. Побочные реакции при использовании йодсодержащих контрастных веществ известны более 20 лет. В основном это легкие или умеренные кожные реакции, возникающие в период от 1 часа до 7 дней после введения контрастного вещества и обычно исчезающие в течение 3-7 дней. Тем не менее, возникают серьезные и опасные для жизни побочные реакции, и одним из наиболее серьезных эффектов является контраст-индуцированная нефропатия (CIN), которая является почечной побочной реакцией. CIN относится к снижению почечной функции, вызванному контрастным веществом. Под этим подразумевается ухудшение функции почек (увеличение креатинина сыворотки более чем на 25% или 44 мкмоль/л), возникающее в течение трех суток после внутрисосудистого введения йодсодержащего контрастного вещества. ЦИН является хорошо известным осложнением рентгенологических исследований с использованием йодсодержащих контрастных веществ. Быстрое развитие и частое использование КТ-исследования с одновременным введением относительно больших доз йодсодержащих контрастных веществ способствовали росту числа случаев КИН в последние годы. В течение многих лет контрастные вещества на основе гадолиния считались безопасными, но в 2006 году появились первые сообщения о пациентах, у которых развилось новое редкое потенциально смертельное заболевание, называемое НСФ, через несколько недель после начала воздействия контрастных веществ на основе гадолиния. Однако только в 2006 году NSF был связан с контрастными веществами на основе гадолиния, и было высказано предположение, что свободный гадолиний из контрастного вещества может быть триггером для NSF. НСФ представляет собой заболевание соединительной ткани, которое обычно проявляется как кожное заболевание с отеком рук и ног, но может также поражать внутренние органы. NSF возникает в сочетании с хроническим заболеванием почек и только недавно стал предметом особого изучения.

Поэтому важно выяснить, действительно ли эти реакции напрямую связаны с применением контрастных веществ или с МР/КТ-исследованиями. Большинство крупных исследований контрастных веществ на основе гадолиния и йода были ретроспективными, и до сих пор не проводилось подобных крупномасштабных исследований независимо от фармацевтических компаний. Таким образом, отсутствуют независимые исследования, в которых изучали бы тяжесть побочных реакций, а также отсроченные побочные реакции через месяц после того, как пациенты подверглись воздействию контрастного вещества. контрастные вещества на основе гадолиния для КТ и МРТ-исследований в проспективном дизайне. Будет включена контрольная группа, обследованная без использования контрастного вещества, чтобы исследование могло осветить зарегистрированные побочные реакции, связанные с контрастными веществами и КТ/МР-исследованиями. Это относится к почечным, непочечным и поздним побочным реакциям.

Этот проект в конечном итоге выявит любые значительные и опасные для жизни поздние эффекты, и, следовательно, они будут обнаружены раньше, и станет более вероятным своевременное лечение пациентов для этих событий. В рамках данного исследования будут исследованы следующие серии гипотез:

1. Возникающие как почечные, так и непочечные побочные реакции связаны с использованием контрастного вещества при МРТ-/КТ-исследовании.
2. ЦИН возникает у пациентов, проходящих МРТ-/КТ-обследование с контрастным веществом.

Методы:

Получены одобрения Комитета округа Копенгаген по этике биомедицинских исследований и Датского агентства по защите данных. Исследование будет проводиться в качестве проспективного исследования в отделении радиологии больницы Херлев. Пациентам, направленным на МРТ/КТ-обследование, будет предложено участие в исследовании. Поскольку пациентов направляют на МРТ-/КТ-обследование в рамках диагностической оценки их пациентов, распределение по разным группам будет осуществляться без какого-либо влияния со стороны официальных лиц, проводящих исследование. годы. Пациенты будут разделены на четыре группы (a, b, c и d) по 400 человек в каждой. Группы а и с (группа случаев) проходят соответственно МР- и КТ-исследования с контрастным веществом на основе гадолиния и йодсодержащим контрастным веществом соответственно. Группы b и d (контрольные группы) будут проходить МРТ/КТ-обследование без использования контрастного вещества. Информированное согласие будет получено от всех пациентов. Данные будут собираться непрерывно. Для каждого участвующего пациента будут зарегистрированы: факторы риска (пациенты с аллергией на контрастные вещества на основе гадолиния и йода, пациенты с почечной недостаточностью и диабетом), расчетная функция почек (рСКФ) с анализом крови из пальца непосредственно перед и 72 часов после МРТ/КТ-обследования. Анализ крови делается быстро, легко и требует не более чем небольшой палочки сбоку от кончика пальца. Капля крови помещается на тест-полоску и в измеритель функции почек, после чего считывается рСКФ. Тест-полоска будет уничтожена сразу после завершения теста/измерения. Для выявления возникновения острых побочных реакций после введения контрастных веществ пациентов наблюдают в течение 30 мин. Пациенты контрольных групп также будут наблюдаться в течение 30 минут после начала МРТ/КТ-обследования. Всем пациентам предоставляются две анкеты относительно возникновения нежелательных реакций и возможных отсроченных реакций, которые они должны заполнить через 72 часа и через месяц после МРТ/КТ-обследования. Результаты группы «а» будут сравниваться с результатами группы «б», а результаты группы «в» будут сравниваться с результатами группы «г». Это исследование не будет статистически рандомизированным, поскольку оно является обсервационным. Кроме того, необходимо иметь большую контрольную группу.

Побочные реакции, риски и недостатки: в этом исследовании не было известных побочных реакций при соблюдении критериев исключения. Пациентов уже будут направлять на МР/КТ-обследование, а контрастные вещества, уже одобренные органами здравоохранения, будут использоваться в качестве инструментов для МР/КТ-обследований. Таким образом, это исследование не представляет большего риска или неудобств для участников. Кроме того, отсутствуют побочные реакции, связанные с измерением анализов крови.

Экономические условия:

Должностные лица исследования не имеют финансовых связей с частными фирмами или фармацевтическими компаниями, заинтересованными в этом исследовании. Поскольку большинство исследований контрастных веществ проводится фармацевтическими компаниями, этот проект важен и представляет большой интерес, поскольку он не зависит от фармацевтической промышленности. Поэтому на выводы проекта не будут влиять стратегические и экономические интересы.

Этические соображения:

Это исследование уникально в том смысле, что на сегодняшний день оно является единственным крупным проспективным исследованием, в котором пациенты наблюдают через месяц после завершения МРТ/КТ-обследования. Исследование в первую очередь предназначено как метод для уточнения степени поздних побочных реакций, которые могут возникнуть после того, как пациент покинул комнату для осмотра. Именно для этих контрастных агентов целесообразно провести исследование, в котором будет представлен всесторонний систематический обзор острых и поздних побочных реакций, поскольку многие тяжелые и опасные для жизни поздние побочные реакции возникают через несколько дней и даже недель после введения контрастного вещества. Мы надеемся, что это исследование приведет к улучшению документации того, связаны ли случаи острых и отсроченных тяжелых нежелательных реакций непосредственно с использованием контрастных веществ для МРТ/КТ-исследований. Это повысит безопасность пациентов, потому что; это поможет выяснить, связаны ли побочные реакции с контрастными веществами или МРТ/КТ-исследованием. Для отдельного участника польза от участия в этом исследовании означает, что в будущем любая значительная отсроченная неблагоприятная реакция будет вовремя обнаружена. Кроме того, обнаружение побочных реакций легкой и/или средней степени тяжести приведет к более раннему лечению этих побочных реакций.