Haittavaikutukset MR- ja CT-tutkimuksiin (tehostetut ja tehostamattomat)

Perustelut ja tavoitteet:

Varjoaineet aiheuttavat edelleen huolta potilaiden ja lääkäreiden keskuudessa niiden laajan käytön ja niihin liittyvien harvinaisten mutta mahdollisesti merkittävien haittavaikutusten vuoksi. Laskimonsisäisiä (laskimoon) varjoaineita käytetään päivittäin sekä tietokonetomografiassa (CT) että magneettiresonanssitutkimuksessa (MR) apuna sairauksien havaitsemisessa ja karakterisoinnissa. Huolimatta siitä, että niitä käytetään miljoonissa tutkimuksissa joka vuosi, varjoaineet eivät ole täysin vapaita vakavista ja mahdollisesti hengenvaarallisista haittavaikutuksista. Siksi sekä jodipitoisten että gadoliniumpohjaisten varjoaineiden käyttö TT- ja MR-tutkimuksissa on herättänyt turvallisuusongelmia erityisesti tiettyjen riskiryhmien potilailla, esim. potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita gadoliniumille ja jodia sisältäville varjoaineille, potilaat, joilla on aiempaa munuaisten vajaatoimintaa ja diabetespotilaat. Varjoaineiden haittavaikutukset voidaan jakaa ei-munuaisiin ja munuaisiin kohdistuviin haittavaikutuksiin. Muut kuin munuaisiin liittyvät haittavaikutukset voivat olla akuutteja tai viivästyneitä. Akuutit haittavaikutukset ilmenevät tunnin kuluessa varjoaineen antamisesta potilaalle, kun taas viivästyneet haittavaikutukset ilmenevät tunnin kuluttua ja viikon sisällä. Jotkin reaktiot, kuten nefrogeeninen systeeminen fibroosi (NSF), voivat ilmaantua myöhemminkin, ja ne luokitellaan erittäin myöhäinen haittavaikutus. Korkean riskin ryhmään kuuluvat potilaat tulee tunnistaa ennen varjoaineen antamista näiden haittavaikutusten välttämiseksi. Jodipitoisten varjoaineiden käytön haittavaikutukset ovat olleet tiedossa yli 20 vuoden ajan. Ne ovat enimmäkseen lieviä tai keskivaikeita ihoreaktioita, jotka ilmaantuvat 1 tunnin - 7 päivän aikana varjoaineen annon jälkeen ja häviävät yleensä 3-7 päivän kuluessa. Siitä huolimatta vakavia ja hengenvaarallisia haittavaikutuksia esiintyy, ja yksi vakavimmista vaikutuksista on kontrastin aiheuttama nefropatia (CIN), joka on munuaisten haittavaikutus. CIN viittaa varjoaineen aiheuttamaan munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Tämä tarkoittaa munuaisten toiminnan heikkenemistä (seerumin kreatiniinin nousu yli 25 % tai 44 μmol / l), joka tapahtuu kolmen päivän kuluessa jodia sisältävän varjoaineen intravaskulaarisesta annosta. CIN on hyvin tunnettu komplikaatio, kun on kyse radiologisista tutkimuksista, joissa käytetään jodia sisältäviä varjoaineita. CT-tutkimuksen nopea kehitys ja tiheä käyttö, jossa samanaikaisesti annettiin suhteellisen suuria annoksia jodia sisältäviä varjoaineita, ovat lisänneet CIN-tapausten määrää viime vuosina. Gadoliinipohjaisia ​​varjoaineita on pidetty turvallisina useiden vuosien ajan, mutta vuonna 2006 alkoivat ensimmäiset raportit potilaista, joille oli kehittynyt uusi harvinainen mahdollisesti kuolemaan johtava NSF-sairaus viikkojen aikana gadoliniumpohjaisille varjoaineille altistumisen jälkeen. Kuitenkin vasta vuonna 2006 NSF yhdistettiin gadoliniumvarjoaineisiin, ja ehdotettiin, että varjoaineesta peräisin oleva vapaa gadolinium voisi laukaista NSF:n. NSF on sidekudossairaus, joka ilmenee yleensä ihosairautena, johon liittyy turvotusta käsivarsissa ja jaloissa, mutta joka voi vaikuttaa myös sisäelimiin. NSF esiintyy yhdessä kroonisen munuaissairauden kanssa, ja sitä on vasta äskettäin tutkittu erityisesti.

Siksi on tärkeää selvittää, liittyvätkö nämä reaktiot suoraan varjoaineiden käyttöön vai MR/CT-tutkimuksiin. Suurin osa gadoliinipohjaisista ja jodia sisältävistä varjoaineista tehdyistä tutkimuksista on ollut retrospektiivisia, eikä vastaavaa laajaa tutkimusta ole toistaiseksi tehty lääkeyhtiöistä riippumattomasti. Tästä syystä ei ole olemassa riippumattomia tutkimuksia, joissa selvitettäisiin haittavaikutusten vakavuutta sekä viivästyneitä haittavaikutuksia kuukauden kuluttua siitä, kun potilaat ovat altistuneet varjoaineelle. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia vastaavasti jodia sisältävien lääkkeiden turvallisuusprofiilia. ja gadoliinipohjaisia ​​varjoaineita CT- ja MR-tutkimuksiin tulevassa suunnittelussa. Mukaan otetaan verrokkiryhmä, joka on tutkittu ilman varjoainetta, jotta tutkimus voi valaista raportoituja varjoaineisiin ja CT/MR-tutkimuksiin liittyviä haittavaikutuksia. Tämä koskee munuaisten, ei-munuaisten ja myöhäisiä haittavaikutuksia.

Tämä projekti paljastaa viime kädessä kaikki merkittävät ja hengenvaaralliset myöhäisvaikutukset ja siksi ne havaitaan aikaisemmin ja potilaiden hoitoon tulee todennäköisempi ajoissa näiden tapahtumien vuoksi. Tässä tutkimuksessa tutkitaan seuraavia hypoteesisarjoja:

1. Munuaisten ja ei-munuaisten haittavaikutukset liittyvät varjoaineen käyttöön MR-/CT-tutkimuksessa.
2. CIN esiintyy potilailla, joille tehdään MR-/CT-tutkimus varjoaineella.

Menetelmät:

Kööpenhaminan biolääketieteellisen tutkimuksen eettisen komitean ja Tanskan tietosuojaviraston hyväksynnät on saatu. Tutkimus suoritetaan prospektiivitutkimuksena Herlevin sairaalassa, radiologian osastolla. MR/TT-tutkimukseen lähetetyille potilaille tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Koska potilaat ohjataan MR-/CT-tutkimukseen osana potilasdiagnostista arviointia, eri ryhmiin jakautuminen tapahtuu ilman tutkimushenkilöiden vaikutusta. Tutkimuksessa on mukana yhteensä 1600 potilasta noin 2 vuoden ajanjaksolla. vuotta. Potilaat jaetaan neljään ryhmään (a, b, c ja d), joissa kussakin ryhmässä on 400 potilasta. Ryhmälle a ja c (tapausryhmä) tehdään MR- ja CT-tutkimukset vastaavasti gadoliniumpohjaisella varjoaineella ja vastaavasti jodia sisältävällä varjoaineella. Ryhmät b ja d (verrokkiryhmät) läpikäyvät MR/CT-tutkimuksen ilman varjoainetta. Tietoinen suostumus saadaan kaikilta potilailta. Tietoja kerätään jatkuvasti. Jokaisesta osallistuvasta potilaasta rekisteröidään: riskitekijät (potilaat, jotka ovat allergisia gadoliniumpohjaisille ja jodipitoisille varjoaineille, potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja diabetes), arvioitu munuaisten toiminta (eGFR) sormentikulla verikokeella juuri ennen ja 72 tuntia MR/CT-tutkimuksen jälkeen. Verikoe on nopea, helppo ja vaatii vain pienen tikun sormenpään kyljessä sormentikulla. Veripisara asetetaan testiliuskaan ja munuaistoimintamittariin, jonka jälkeen eGFR luetaan. Testiliuska tuhotaan välittömästi testin/mittauksen päätyttyä. Akuuttien haittavaikutusten havaitsemiseksi varjoaineiden annon jälkeen potilaita tarkkaillaan 30 minuutin ajan. Kontrolliryhmien potilaita tarkkaillaan myös 30 minuuttia MR/CT-tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Kaikille potilaille toimitetaan kaksi haittavaikutuksia ja mahdollisia viivästyneitä reaktioita koskevaa kyselylomaketta, jotka heidän on täytettävä 72 tuntia ja yksi kuukausi MR/TT-tutkimuksen jälkeen. Ryhmän a tuloksia verrataan ryhmän b tuloksiin, kun taas ryhmän c tuloksia verrataan ryhmän d tuloksiin. Tätä tutkimusta ei tilastollisesti satunnaisteta, koska se on havainnointitutkimus. Lisäksi on oltava suuri kontrolliryhmä.

Haittavaikutukset, riskit ja haitat: Tässä tutkimuksessa ei ole tunnettuja haittavaikutuksia, kun poissulkemiskriteerit täyttyvät. Potilaat ohjataan jo valmiiksi MR/TT-tutkimukseen ja MR/TT-tutkimuksissa käytetään varjoaineita, jotka on jo hyväksytty terveysviranomaisille. Tästä syystä tämä tutkimus ei aiheuta suurempaa riskiä tai haittaa osallistujille. Lisäksi verikokeiden mittaukseen ei liity haittavaikutuksia.

Taloudelliset olosuhteet:

Tutkimusviranomaisilla ei ole taloudellisia siteitä yksityisiin yrityksiin tai lääkeyhtiöihin, jotka ovat kiinnostuneita tästä tutkimuksesta. Koska suurin osa varjoainetutkimuksista on lääkeyhtiöiden tekemiä, tämä projekti on tärkeä ja erittäin kiinnostava, koska se on riippumaton lääketeollisuudesta. Siksi strategiset ja taloudelliset edut eivät vaikuta hankkeen päätelmiin.

Eettiset näkökohdat:

Tämä tutkimus on ainutlaatuinen siinä mielessä, että se on toistaiseksi ainoa suuri prospektiivinen tutkimus, joka seuraa potilaita kuukauden kuluttua MR/CT-tutkimuksen valmistumisesta. Tutkimus on ensisijaisesti tarkoitettu menetelmäksi selvittää myöhäisten haittavaikutusten laajuutta, joita voi ilmetä potilaan poistuttua tutkimushuoneesta. Juuri näiden varjoaineiden osalta on edullista saada tutkimus, joka tarjoaa kattavan systemaattisen yleiskatsauksen akuuteista ja myöhäisistä haittavaikutuksista, koska monet vakavat ja hengenvaaralliset myöhäiset haittavaikutukset ilmenevät päiviä ja jopa viikkoja varjoaineen antamisen jälkeen. Toivomme, että tämä tutkimus johtaa parempaan dokumentointiin siitä, liittyvätkö akuuttien ja viivästyneiden vakavien haittavaikutusten ilmaantuvuus suoraan varjoaineiden käyttöön MR/CT-tutkimuksissa. Tämä lisää potilasturvallisuutta, koska; se auttaa selvittämään, liittyvätkö haittavaikutukset varjoaineisiin vai MR/CT-tutkimukseen. Yksittäiselle osallistujalle tähän tutkimukseen osallistumisen hyöty tarkoittaa, että tulevaisuudessa kaikki merkittävät viivästyneet haittavaikutukset havaitaan ajoissa. Lisäksi lievien ja/tai kohtalaisten haittavaikutusten havaitseminen johtaa näiden haittavaikutusten aikaisempaan hoitoon.