Bijwerkingen op MR- en CT-onderzoeken (verbeterd en niet-verbeterd)

Grondgedachte en doelstellingen:

Contrastmiddelen blijven patiënten en artsen zorgen baren vanwege hun wijdverbreide gebruik en de zeldzame maar potentieel belangrijke bijwerkingen die ermee gepaard gaan. Intraveneuze (in een ader) contrastmiddelen worden dagelijks gebruikt voor zowel computertomografie (CT) als magnetische resonantie (MR) onderzoeken als hulpmiddel voor het opsporen en karakteriseren van ziekten. Ondanks dat ze jaarlijks bij miljoenen onderzoeken worden gebruikt, zijn de contrastmiddelen niet geheel vrij van ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerkingen. Daarom heeft de toepassing van zowel jodiumbevattende als gadoliniumgebaseerde contrastmiddelen voor respectievelijk CT- en MR-onderzoeken geleid tot bezorgdheid over de veiligheid, vooral bij patiënten in bepaalde risicogroepen, b.v. patiënten met eerdere allergische reacties op gadolinium en jodiumbevattende contrastmiddelen, patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis en diabetespatiënten. Bijwerkingen van contrastmiddelen kunnen worden onderverdeeld in niet-renale en renale bijwerkingen. De niet-renale bijwerkingen kunnen acuut of vertraagd zijn. De acute bijwerkingen treden op binnen een uur nadat het contrastmiddel aan de patiënt is toegediend, terwijl de vertraagde bijwerkingen optreden na een uur en binnen een week. Sommige reacties zoals nefrogene systemische fibrose (NSF) kunnen zelfs later optreden en worden geclassificeerd als een zeer late bijwerking. Patiënten in de hoogrisicogroep moeten worden geïdentificeerd voordat het contrastmiddel wordt toegediend om deze bijwerkingen te voorkomen. Bijwerkingen van jodiumhoudende contrastmiddelen zijn al meer dan 20 jaar bekend. Het zijn meestal lichte of matige huidreacties die optreden in de periode van 1 uur tot 7 dagen na toediening van het contrastmiddel en die gewoonlijk binnen 3-7 dagen verdwijnen. Desalniettemin treden er ernstige en levensbedreigende bijwerkingen op, en een van de ernstigste effecten is contrastgeïnduceerde nefropathie (CIN), een nierbijwerking. CIN verwijst naar een vermindering van de nierfunctie veroorzaakt door contrastmiddel. Dit impliceert een verslechtering van de nierfunctie (een toename van serumcreatinine met meer dan 25% of 44 μmol / L) die optreedt binnen drie dagen na intravasculaire toediening van jodiumhoudend contrastmiddel. CIN is een bekende complicatie bij radiologisch onderzoek met jodiumhoudende contrastmiddelen. De snelle ontwikkeling en veelvuldig gebruik van CT-onderzoek met gelijktijdige toediening van relatief grote doses jodiumhoudende contrastmiddelen hebben de afgelopen jaren bijgedragen aan een groeiend aantal gevallen van CIN. Gedurende vele jaren werden op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen als veilig beschouwd, maar in 2006 begonnen de eerste meldingen van patiënten die een nieuwe zeldzame, mogelijk dodelijke ziekte hadden ontwikkeld, NSF genaamd, in de weken na blootstelling aan op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen. Het duurde echter tot 2006 voordat de NSF werd gekoppeld aan gadolinium-contrastmiddelen en er werd voorgesteld dat het vrije gadolinium van het contrastmiddel een trigger zou kunnen zijn voor NSF. NSF is een bindweefselziekte die zich meestal manifesteert als een huidziekte met zwelling in armen en benen, maar die ook inwendige organen kan aantasten. NSF komt voor in combinatie met chronische nierziekte en is pas recent bijzonder onderzocht.

Het is daarom essentieel om duidelijk te maken of deze reacties daadwerkelijk direct verband houden met het aanbrengen van contrastmiddelen of met MR/CT-onderzoeken. De meeste grote onderzoeken die zijn uitgevoerd naar op gadolinium gebaseerde en jodiumbevattende contrastmiddelen waren retrospectief en tot nu toe is er geen vergelijkbaar grootschalig onderzoek uitgevoerd onafhankelijk van farmaceutische bedrijven. Er is dus een gebrek aan onafhankelijke studies die de ernst van de bijwerkingen onderzoeken, evenals de vertraagde bijwerkingen een maand nadat de patiënten zijn blootgesteld aan het contrastmiddel. en op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen voor CT- en MR-onderzoeken in een prospectief ontwerp. Er wordt een controlegroep opgenomen die zonder contrastmiddel wordt onderzocht, zodat het onderzoek inzicht kan geven in gemelde bijwerkingen gerelateerd aan contrastmiddelen en CT/MR-onderzoeken. Dit geldt voor renale, niet-renale en late bijwerkingen.

Dit project zal uiteindelijk eventuele significante en levensbedreigende late effecten aan het licht brengen en daarom zullen deze eerder worden opgespoord en zal het waarschijnlijker worden om de patiënten op tijd voor deze gebeurtenissen te behandelen. In deze studie zullen de volgende reeks hypothesen worden onderzocht:

1. Renale en niet-renale bijwerkingen die optreden, zijn gerelateerd aan het gebruik van contrastmiddel bij MR-/CT-onderzoek.
2. CIN komt voor bij patiënten die een MR-/CT-onderzoek met contrastmiddel ondergaan.

methoden:

Goedkeuringen van de Copenhagen County Committee on Biomedical Research Ethics en de Danish Data Protection Agency zijn verkregen. De studie zal worden uitgevoerd als een prospectieve studie in het Herlev Hospital, afdeling Radiologie. Patiënten die worden verwezen voor een MR/CT-onderzoek wordt deelname aan het onderzoek aangeboden. Aangezien de patiënten worden verwezen naar een MR-/CT-onderzoek als onderdeel van hun diagnostische evaluatie van de patiënt, zal de verdeling in verschillende groepen zonder enige invloed zijn van de onderzoeksfunctionarissen. De studie omvat in totaal 1600 patiënten in een periode van ongeveer 2 jaren. De patiënten worden verdeeld in vier groepen (a, b, c en d) met 400 patiënten in elke groep. Groep a en c (casusgroep) ondergaan respectievelijk MR- en CT-onderzoeken met respectievelijk gadoliniumhoudend contrastmiddel en jodiumhoudend contrastmiddel. Groep b en d (controlegroepen) ondergaan MR/CT-onderzoek zonder gebruik van contrastmiddel. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle patiënten. Er zullen doorlopend gegevens worden verzameld. Van elke deelnemende patiënt worden geregistreerd: risicofactoren (patiënten die allergisch zijn voor contrastmiddelen op basis van gadolinium en jodium, patiënten met nierinsufficiëntie en diabetes), geschatte nierfunctie (eGFR) met een vingerprik bloedonderzoek direct voor en na 72 uur na het MR/CT-onderzoek. De bloedtest is snel, gemakkelijk en vereist niet meer dan een klein stokje aan de zijkant van de vingertop met een vingerprik. De bloeddruppel wordt op een teststrip in een nierfunctiemeter geplaatst, waarna de eGFR wordt afgelezen. De teststrip wordt direct na voltooiing van de test/meting vernietigd. Om het optreden van acute bijwerkingen na toediening van contrastmiddelen te detecteren, worden de patiënten gedurende 30 minuten geobserveerd. Patiënten in de controlegroepen worden ook gedurende 30 minuten na aanvang van het MR/CT-onderzoek geobserveerd. Alle patiënten krijgen twee vragenlijsten over het optreden van bijwerkingen en mogelijk vertraagde reacties, die ze 72 uur en een maand na het MR/CT-onderzoek moeten invullen. De resultaten van groep a worden vergeleken met de resultaten van groep b, terwijl de resultaten van groep c worden vergeleken met de resultaten van groep d. Deze studie zal niet statistisch gerandomiseerd zijn, aangezien het een observationele studie is. Verder is het noodzakelijk om een ​​grote controlegroep te hebben.

Bijwerkingen, risico's en nadelen: Er zijn geen bekende bijwerkingen in deze studie, wanneer aan de uitsluitingscriteria wordt voldaan. Patiënten zullen al worden doorverwezen voor een MR/CT-onderzoek en contrastmiddelen die al zijn goedgekeurd door gezondheidsautoriteiten zullen worden gebruikt als hulpmiddelen voor MR/CT-onderzoeken. Daarom vormt deze studie geen groter risico of ongemak voor de deelnemers. Bovendien zijn er geen bijwerkingen verbonden aan de meting van het bloedonderzoek.

Economische omstandigheden:

Onderzoeksfunctionarissen hebben geen financiële banden met particuliere firma's of farmaceutische bedrijven die geïnteresseerd zijn in dit onderzoek. Aangezien de meeste onderzoeken naar contrastmiddelen worden uitgevoerd door farmaceutische bedrijven, is dit project belangrijk en van groot belang omdat het onafhankelijk is van de farmaceutische industrie. Daarom zullen de conclusies van het project niet worden beïnvloed door strategische en economische belangen.

Ethische overwegingen:

Deze studie is uniek in de zin dat het tot nu toe de enige grote prospectieve studie is die patiënten een maand na voltooiing van het MR/CT-onderzoek volgt. Het onderzoek is in de eerste plaats bedoeld als methode om inzicht te krijgen in de omvang van late bijwerkingen die kunnen optreden nadat de patiënt de onderzoekskamer heeft verlaten. Juist voor deze contrastmiddelen is het voordelig om een ​​studie te hebben die een uitgebreid systematisch overzicht geeft van acute en late bijwerkingen, omdat veel ernstige en levensbedreigende late bijwerkingen dagen en zelfs weken na toediening van het contrastmiddel optreden. We hopen dat deze studie zal resulteren in een betere documentatie van de vraag of de incidentie van acute en vertraagde ernstige bijwerkingen direct verband houdt met het gebruik van contrastmiddelen voor MR/CT-onderzoeken. Dit vergroot de patiëntveiligheid omdat; het zal helpen verduidelijken of bijwerkingen verband houden met contrastmiddelen of MR/CT-onderzoek. Voor de individuele deelnemer betekent het voordeel van deelname aan dit onderzoek dat in de toekomst elke significante vertraagde bijwerking tijdig zal worden ontdekt. Bovendien zal een detectie van de aanwezigheid van milde en/of matige bijwerkingen leiden tot een eerdere behandeling van deze bijwerkingen.