Reacciones adversas a los exámenes de RM y TC (con y sin contraste)

Justificación y objetivos:

Los agentes de contraste continúan causando preocupación entre pacientes y médicos debido a su uso generalizado y las reacciones adversas raras pero potencialmente importantes asociadas con ellos. Los agentes de contraste intravenosos (en una vena) se utilizan diariamente para los exámenes de tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RM) como ayuda para la detección y caracterización de enfermedades. A pesar de su uso para millones de exámenes cada año, los agentes de contraste no están completamente libres de reacciones adversas graves y potencialmente mortales. Por lo tanto, la aplicación de agentes de contraste que contienen yodo y gadolinio, respectivamente, para exámenes de TC y RM ha planteado algunas preocupaciones de seguridad, especialmente en pacientes en ciertos grupos de riesgo, p. pacientes con reacciones alérgicas previas al gadolinio y agentes de contraste que contienen yodo, pacientes con insuficiencia renal preexistente y pacientes con diabetes. Las reacciones adversas de los agentes de contraste se pueden dividir en reacciones adversas renales y no renales. Las reacciones adversas no renales pueden ser agudas o retardadas. Las reacciones adversas agudas ocurren dentro de la hora posterior a la administración del agente de contraste al paciente, mientras que las reacciones adversas tardías ocurren después de una hora y dentro de una semana. una reacción adversa muy tardía. Los pacientes del grupo de alto riesgo deben identificarse antes de la administración del agente de contraste para evitar estas reacciones adversas. Las reacciones adversas al usar agentes de contraste que contienen yodo se conocen desde hace más de 20 años. En su mayoría son reacciones cutáneas leves o moderadas que ocurren durante el período de 1 hora a 7 días después de la administración del agente de contraste y generalmente desaparecen dentro de los 3 a 7 días. Sin embargo, se producen reacciones adversas graves y potencialmente mortales, y uno de los efectos más graves es la nefropatía inducida por contraste (NIC), que es una reacción adversa renal. CIN se refiere a una reducción en la función renal inducida por el agente de contraste. Esto implica un deterioro de la función renal (un aumento de la creatinina sérica de más del 25 % o 44 μmol/L) que se produce dentro de los tres días posteriores a la administración intravascular de un agente de contraste que contiene yodo. La NIC es una complicación bien conocida cuando se trata de estudios radiológicos que utilizan agentes de contraste que contienen yodo. El rápido desarrollo y el uso frecuente de la exploración por TC con la administración simultánea de dosis relativamente altas de agentes de contraste que contienen yodo han contribuido a un número creciente de casos de NIC en los últimos años. Durante muchos años, los agentes de contraste a base de gadolinio se han considerado seguros, pero en 2006 comenzó el primer informe de pacientes que habían desarrollado una nueva enfermedad rara potencialmente mortal llamada NSF en las semanas posteriores a la exposición a los agentes de contraste a base de gadolinio. Sin embargo, no fue hasta 2006 que la NSF se vinculó a los agentes de contraste de gadolinio y se propuso que el gadolinio libre del agente de contraste podría ser un desencadenante de la NSF. La NSF es una enfermedad del tejido conectivo que generalmente se manifiesta como una enfermedad de la piel con hinchazón en brazos y piernas, pero que también puede afectar los órganos internos. La NSF ocurre en combinación con la enfermedad renal crónica y solo recientemente se ha investigado particularmente.

Por lo tanto, es esencial aclarar si estas reacciones están directamente relacionadas con la aplicación de agentes de contraste o con los exámenes de RM/TC. La mayoría de los estudios principales realizados sobre agentes de contraste que contienen gadolinio y yodo han sido retrospectivos y, hasta el momento, no se ha realizado ningún estudio similar a gran escala independientemente de las compañías farmacéuticas. Por lo tanto, faltan estudios independientes que investiguen la gravedad de las reacciones adversas, así como las reacciones adversas retardadas un mes después de que los pacientes hayan estado expuestos al agente de contraste. El objetivo del estudio es investigar el perfil de seguridad de los agentes que contienen yodo, respectivamente. y agentes de contraste a base de gadolinio para exámenes de TC y RM en un diseño prospectivo. Se incluirá un grupo de control examinado sin el uso de agente de contraste, de modo que el estudio pueda iluminar las reacciones adversas notificadas relacionadas con los agentes de contraste y los exámenes de TC/RM. Esto se aplica a las reacciones adversas renales, no renales y tardías.

En última instancia, este proyecto iluminará cualquier efecto tardío significativo y potencialmente mortal y, por lo tanto, se detectará antes y será más probable tratar a los pacientes a tiempo para estos eventos. En este estudio se investigará la siguiente serie de hipótesis:

1. Las reacciones adversas renales y no renales que se producen están relacionadas con el uso de agentes de contraste en el examen de RM/TC.
2. La NIC ocurre en pacientes que se someten a un examen de RM/TC con agente de contraste.

Métodos:

Se obtienen las aprobaciones del Comité de ética de la investigación biomédica del condado de Copenhague y la Agencia danesa de protección de datos. El estudio se llevará a cabo como un estudio prospectivo en el Hospital Herlev, Departamento de Radiología. A los pacientes remitidos a un examen de RM/TC se les ofrecerá participar en el estudio. Dado que los pacientes son remitidos a un examen de RM/TC como parte de su evaluación diagnóstica del paciente, la distribución en diferentes grupos no tendrá ninguna influencia de los funcionarios del estudio. El estudio incluye un total de 1600 pacientes en un período de aproximadamente 2 años. Los pacientes se distribuirán en cuatro grupos (a, b, c y d) con 400 pacientes en cada grupo. Los grupos a y c (grupo de casos) se someten a exámenes de RM y TC, respectivamente, con un agente de contraste a base de gadolinio y un agente de contraste que contiene yodo, respectivamente. Los grupos b y d (grupos de control) se someterán a un examen de RM/TC sin ningún uso de agente de contraste. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los pacientes. Los datos se recogerán de forma continua. Para cada paciente participante se registrarán los siguientes factores de riesgo (pacientes alérgicos a los contrastes a base de gadolinio y yodo, pacientes con insuficiencia renal y diabetes), función renal estimada (eGFR) con un análisis de sangre por punción digital inmediatamente antes y 72 horas después del examen MR/CT. El análisis de sangre es rápido, fácil y no requiere más que un pequeño pinchazo en el costado de la yema del dedo con un pinchazo en el dedo. La gota de sangre se coloca en una tira reactiva y en un medidor de función renal, después de lo cual se lee la TFGe. La tira reactiva se destruirá inmediatamente después de completar la prueba/medición. Para detectar la aparición de reacciones adversas agudas tras la administración de agentes de contraste, se observa a los pacientes durante 30 min. Los pacientes de los grupos de control también serán observados durante 30 minutos después del inicio del examen de RM/TC. Todos los pacientes reciben dos cuestionarios sobre la aparición de reacciones adversas y posibles reacciones retardadas, que deben completar 72 horas y un mes después del examen de RM/TC. Los resultados del grupo a se compararán con los resultados del grupo b, mientras que los resultados del grupo c se compararán con los resultados del grupo d. Este estudio no será estadísticamente aleatorizado, ya que es un estudio observacional. Además, es necesario tener un gran grupo de control.

Reacciones adversas, riesgos y desventajas: No se conocen reacciones adversas en este estudio, cuando se cumplen los criterios de exclusión. Los pacientes ya serán remitidos para un examen de RM/TC, y los agentes de contraste que ya están aprobados por las autoridades sanitarias se utilizarán como herramientas para los exámenes de RM/TC. Por tanto, este estudio no supone mayor riesgo o molestia para los participantes. Además, no hay reacciones adversas asociadas con la medición de los análisis de sangre.

Condiciones económicas:

Los funcionarios del estudio no tienen vínculos financieros con empresas privadas o compañías farmacéuticas interesadas en este estudio. Dado que la mayoría de las investigaciones sobre agentes de contraste son realizadas por empresas farmacéuticas, este proyecto es importante y de gran interés ya que es independiente de la industria farmacéutica. Por lo tanto, las conclusiones del proyecto no estarán influenciadas por intereses estratégicos y económicos.

Consideraciones éticas:

Este estudio es único en el sentido de que hasta ahora es el único estudio prospectivo importante que sigue a los pacientes un mes después de completar el examen de RM/TC. El estudio está pensado principalmente como un método para aclarar el alcance de las reacciones adversas tardías que pueden ocurrir después de que el paciente haya abandonado la sala de examen. Precisamente para estos agentes de contraste, es ventajoso tener un estudio que proporcione una visión general sistemática integral de las reacciones adversas agudas y tardías, porque muchas reacciones adversas tardías graves y potencialmente mortales ocurren días e incluso semanas después de la administración del agente de contraste. Esperamos que este estudio resulte en una mejor documentación de si las incidencias de reacciones adversas graves agudas y tardías están directamente relacionadas con el uso de agentes de contraste para exámenes de RM/TC. Esto aumentará la seguridad del paciente porque; ayudará a aclarar si las reacciones adversas están relacionadas con los agentes de contraste o con el examen de RM/TC. Para el participante individual, el beneficio de participar en este estudio significa que, en el futuro, cualquier reacción adversa retardada significativa se descubrirá a tiempo. Además, la detección de la presencia de reacciones adversas leves y/o moderadas permitirá un tratamiento más precoz de dichas reacciones adversas.