Studie fáze IV Rebif ® 44 mcg podávaného třikrát týdně subkutánní injekcí ve srovnání s žádnou léčbou při léčbě recidivující roztroušené sklerózy po mitoxantronu (REMAIN)

Roztroušená skleróza je chronické, zánětlivé, demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS) a je jednou z nejčastějších příčin neurologického postižení u mladých dospělých. Je charakterizována multifokálními rekurentními atakami neurologických symptomů a známek s proměnlivou obnovou. Nakonec se u většiny subjektů rozvine progresivní klinický průběh. Přesná příčina RS není známa, i když se předpokládá autoimunitní proces. Genetická náchylnost hraje roli při iniciaci onemocnění, ale mohou se na ní podílet i neidentifikované faktory prostředí. Rozeznávají se tři klinické formy RS: primární progresivní roztroušená skleróza (PPMS), sekundární progresivní roztroušená skleróza (SPMS) a relabující remitentní roztroušená skleróza (RRMS). Primárně progresivní jedinci se vyznačují pomalou a stálou akumulací neurologických deficitů od počátku bez superponovaných ataků. Subjekty s RRMS mají exacerbace nebo relapsy s následným variabilním zotavením (remise). Sekundárně progresivní roztroušená skleróza je charakterizována stálou akumulací významného a přetrvávajícího neurologického deficitu s nebo bez superponovaných relapsů.

Rebif [rekombinantní interferon (IFN) beta-1a] byl testován v sérii studií na subjektech s RS v dávkách v rozmezí od 22 mcg do 132 mcg týdně s frekvencí dávek v rozmezí od týdne (qw) do tiw. Ve všech klinických farmakologických studiích bylo zjištěno, že Rebif je dobře snášen, a to i ve vysokých dávkách (až 66 mcg/m^2). V pozdějších fázích studií byl Rebif testován v širokém rozmezí dávek, po různou dobu trvání a v různých stádiích onemocnění RS. Testování dávek se pohybovalo od 22 mcg do 132 mcg týdně s frekvencí podávání qw až tiw.

CÍLE

Primární cíl:

• Posoudit, zda léčba přípravkem Rebif 44 mcg tiw ve srovnání s subjekty neléčenými po dobu 96 týdnů může zachovat nebo prodloužit stabilitu klinického obrazu nebo magnetické rezonance (MRI) po předchozí léčbě mitoxantronem

Sekundární cíle:

• Porovnat průměrný počet aktivních lézí T2, definovaných jako nové nebo zvětšující se léze T2, na subjekt na sken během 96 týdnů léčby přípravkem Rebif 44 mcg třikrát týdně s neléčenými subjekty
• K posouzení bezpečnosti a účinnosti přípravku Rebif 44 mcg

Jednalo se o otevřenou, randomizovanou, multicentrickou, srovnávací studii s paralelními skupinami s neurologem zaslepeným k léčbě pro provádění neurologických vyšetření a neuroradiologem zaslepeným k léčbě pro hodnocení centrálních MRI skenů. Studie byla rozdělena na screeningovou fázi (až 28 dní před zahájením léčby IFN-beta-1a), léčebnou fázi v délce 96 týdnů a rovněž na období sledování 4 týdnů pro subjekty s probíhajícími závažnými nežádoucími účinky ( SAE) v 96. týdnu. Studie sestávala ze 2 skupin, aby se porovnal terapeutický účinek vysokodávkové, vysokofrekvenční terapie IFN beta-1a (Rebif 44 mcg) na subjekty, které nebudou léčeny Rebifem 44 mcg. Subjekty obou skupin byly předtím < 3 měsíce před zařazením do studie léčeny mitoxantronem. Jedinci, kteří nebyli léčeni, byli převedeni na Rebif 44 mcg x 3 po dosažení primárního koncového bodu nebo definovaných kritérií pro ukončení léčby. Období léčby této studie začalo dokončením všech výchozích hodnocení a zahájením léčby studovaným léčivem v den studie 1 (základní návštěva) a pokračuje až do dokončení období léčby při návštěvě v týdnu 96.