IV. fázisú vizsgálat a Rebif ® 44 mcg-ról, amelyet hetente háromszor adnak be szubkután injekcióban, összehasonlítva azzal, hogy nem kezelték a mitoxantron után kiújuló sclerosis multiplex kezelésében. (REMAIN)

A sclerosis multiplex a központi idegrendszer (CNS) krónikus, gyulladásos, demyelinisatiós betegsége, és a fiatal felnőttek idegrendszeri fogyatékosságainak egyik leggyakoribb oka. Jellemzője a neurológiai tünetek és jelek többszörösen visszatérő rohamai, változó felépüléssel. Végül az alanyok többsége progresszív klinikai lefolyást alakít ki. Az SM pontos oka nem ismert, bár egy autoimmun folyamatról van szó. A genetikai érzékenység szerepet játszik a betegség kialakulásában, de azonosítatlan környezeti tényezők is szerepet játszhatnak. Az SM három klinikai formáját ismerik: az elsődleges progresszív sclerosis multiplex (PPMS), a másodlagos progresszív sclerosis multiplex (SPMS) és a relapszusos remittáló sclerosis multiplex (RRMS). Az elsődleges progresszív alanyokat a neurológiai hiányok lassú és folyamatos felhalmozódása jellemzi a kezdettől fogva, egymásra épülő rohamok nélkül. Az RRMS-ben szenvedő alanyok exacerbációit vagy relapszusokat mutatnak, amelyek ezt követően változó gyógyulást (remissziót) követnek. A másodlagos progresszív sclerosis multiplexre jellemző a jelentős és tartós neurológiai deficit folyamatos felhalmozódása egymásra épülő relapszusokkal vagy anélkül.

A Rebif [rekombináns interferon (IFN) béta-1a]-t egy sor vizsgálatban tesztelték SM alanyokon heti 22-132 mcg dózisban, heti (qw) és tiw közötti adagolási gyakorisággal. A Rebif-et minden klinikai farmakológiai vizsgálatban jól tolerálták, még nagy dózisok esetén is (66 mcg/m^2-ig). A későbbi fázisú vizsgálatok során a Rebifet dózisok széles tartományában, változó időtartamra és az SM-betegség különböző stádiumaiban tesztelték. A dózistesztek heti 22 mcg és 132 mcg között változtak, az adagolás gyakorisága qw-től tiwig terjedt.

CÉLKITŰZÉSEK

Elsődleges feladat:

• Annak felmérésére, hogy a 96 hétig nem kezelt alanyokhoz képest a Rebif 44 mcg tiw-kezelés meg tudja-e tartani vagy meghosszabbítja a klinikai vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) stabilitását korábbi mitoxantron-kezelés után

Másodlagos célok:

• Az új vagy megnagyobbodó T2 elváltozásként definiált aktív T2 léziók átlagos számának összehasonlítása alanyonként, szkennelésenként 96 hetes Rebif 44 mcg hetente háromszori kezelés alatt nem kezelt alanyokkal
• A Rebif 44 mcg biztonságosságának és hatékonyságának értékelése

Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált, multicentrikus, összehasonlító, párhuzamos csoportos vizsgálat volt egy neurológussal, aki vak volt a kezeléstől a neurológiai vizsgálatok elvégzése miatt, és egy neuro-radiológussal, aki a központi MRI-vizsgálatok értékelésére volt vak. A vizsgálatot egy szűrési fázisra (legfeljebb 28 nappal az IFN-béta-1a-kezelés megkezdése előtt), egy 96 hetes kezelési szakaszra, valamint egy 4 hetes követési időszakra osztották azon alanyok esetében, akiknél súlyos nemkívánatos események jelentkeztek ( SAE) a 96. héten. A vizsgálat 2 csoportból állt, hogy összehasonlítsák a nagy dózisú, nagy gyakoriságú IFN béta-1a terápia (Rebif 44 mcg) terápiás hatását olyan alanyokkal, akiket nem kezelnek 44 mcg Rebif-fel. Mindkét csoport alanyait korábban mitoxantronnal kezelték a vizsgálatba való bevonást megelőző 3 hónapban. A kezelésre nem rendelt alanyokat az elsődleges végpont vagy a meghatározott leállítási kritériumok elérése után 44 mcg x 3 Rebif-re váltották. Ennek a vizsgálatnak a kezelési időszaka az összes kiindulási értékelés befejezésével és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésével kezdődött az 1. vizsgálati napon (kiindulási vizit), és a 96. heti vizit kezelési időszakának befejezéséig tart.