En fas IV-studie av Rebif ® 44 mcg administrerat tre gånger per vecka genom subkutan injektion jämfört med ingen behandling i behandlingen av återfallande multipel skleros efter mitoxantron (REMAIN)

Multipel skleros är en kronisk, inflammatorisk, demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) och är en av de vanligaste orsakerna till neurologisk funktionsnedsättning hos unga vuxna. Det kännetecknas av multifokala återkommande attacker av neurologiska symtom och tecken med varierande återhämtning. Så småningom utvecklar majoriteten av försökspersonerna en progressiv klinisk kurs. Den exakta orsaken till MS är okänd, även om en autoimmun process har varit inblandad. Genetisk känslighet spelar en roll vid sjukdomsinitiering men oidentifierade miljöfaktorer kan också vara inblandade. Tre kliniska former av MS är kända: primär progressiv multipel skleros (PPMS), sekundär progressiv multipel skleros (SPMS) och skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS). Primära progressiva patienter kännetecknas av långsam och stadig ackumulering av neurologiska brister från början utan överlagrade attacker. Patienter med RRMS har exacerbationer eller återfall med efterföljande variabel återhämtning (remission). Sekundär progressiv multipel skleros kännetecknas av en stadig ackumulering av signifikant och ihållande neurologisk underskott med eller utan överlagrade skov.

Rebif [rekombinant interferon (IFN) beta-1a] har testats i en serie studier på MS-patienter i doser från 22 mikrogram till 132 mikrogram per vecka med en dosfrekvens som sträcker sig från varje vecka (qw) till tiw. Rebif har visat sig tolereras väl i alla kliniska farmakologiska studier, även vid höga doser (upp till 66 mcg/m^2). I senare fasstudier har Rebif testats över ett brett spektrum av doser, under varierande varaktighet och i olika stadier av MS-sjukdom. Dostestning har varierat från 22 mcg till 132 mcg per vecka med administreringsfrekvensen qw till tiw.

MÅL

Huvudmål:

• För att bedöma om behandling med Rebif 44 mcg tiw jämfört med patienter som inte behandlats under 96 veckor kan bibehålla eller förlänga klinisk eller magnetisk resonanstomografi (MRT) stabilitet efter tidigare behandling med mitoxantron

Sekundära mål:

• För att jämföra det genomsnittliga antalet T2-aktiva lesioner, definierade som nya eller förstorande T2-lesioner, per försöksperson per skanning under 96 veckors behandling med Rebif 44 mcg tre gånger per vecka med försökspersoner som inte behandlats
• För att bedöma säkerheten och effekten av Rebif 44 mcg

Detta var en öppen, randomiserad, multicentrisk, jämförande, parallellgruppsstudie med en neurolog blindad för behandling för att utföra neurologiska undersökningar och en neuroradiolog blind för behandling för att bedöma centrala MRI-skanningar. Studien var uppdelad i en screeningsfas (upp till 28 dagar före start av IFN-beta-1a-behandling), en behandlingsfas på 96 veckor samt en uppföljningsperiod på 4 veckor för försökspersoner med pågående allvarliga biverkningar ( SAEs) i vecka 96. Studien bestod av 2 grupper för att jämföra den terapeutiska effekten av högdos, högfrekvent IFN beta-1a-behandling (Rebif 44 mcg) med försökspersoner som inte kommer att behandlas med Rebif 44 mcg. Försökspersoner i båda grupperna behandlades tidigare med mitoxantron under < 3 månader före studieinkluderingen. Försökspersoner som inte tilldelats någon behandling byttes till Rebif 44 mcg x 3 efter att ha nått den primära endpointen eller definierade stoppkriterier. Behandlingsperioden för denna studie började med slutförandet av alla baslinjeutvärderingar och påbörjande av studieläkemedelsbehandling på studiedag 1 (baslinjebesök) och fortsätter tills behandlingsperioden avslutas vid vecka 96-besöket.