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Rebif ® 44mcg 每周 3 次皮下注射与不治疗相比米托蒽醌治疗复发性多发性硬化症的 IV 期研究 (REMAIN)

2014年1月26日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

IV 期、多中心、开放标签、随机研究 Rebif® 44mcg 每周 3 次皮下注射与不治疗米托蒽醌治疗复发性多发性硬化症的比较

在治疗升级过程中，疾病活动度高的多发性硬化症（MS）受试者主要接受米托蒽醌治疗。 由于终生累积剂量（140 mg/m^2 体表面积），治疗持续时间有限。 在实践中，使用较低剂量的米托蒽醌（60-120 mg/m^2 体表面积）。 这种有限总剂量的具体原因是米托蒽醌的潜在心脏毒性副作用。 一旦达到米托蒽醌的这个累积剂量并且受试者变得稳定，就存在后续治疗的问题。 此时的一种可能性是所谓的“降级”，因此将受试者减少回免疫调节基础治疗。

这项开放标签、随机、多中心、比较、平行组研究的目标是系统地调查 Rebif 44 mcg 每周三次 (tiw) 基础治疗对更多受试者的使用和疗程。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

多发性硬化症是中枢神经系统 (CNS) 的一种慢性炎症性脱髓鞘疾病，是年轻人神经功能障碍的最常见原因之一。 其特点是神经系统症状和体征多灶性反复发作，恢复不一。 最终，大多数受试者会发展出渐进的临床病程。 MS 的确切原因尚不清楚，但与自身免疫过程有关。 遗传易感性在疾病发生中发挥作用，但也可能涉及未知的环境因素。 公认的 MS 的三种临床形式：原发性进行性多发性硬化症 (PPMS)、继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 和复发缓解型多发性硬化症 (RRMS)。 原发性进展受试者的特征是神经功能缺损从发病开始缓慢而稳定地积累，没有叠加发作。 患有 RRMS 的受试者会出现恶化或复发，随后会出现不同程度的恢复（缓解）。 继发性进行性多发性硬化症的特征是显着和持续的神经功能缺损不断累积，伴有或不伴有叠加复发。

Rebif [重组干扰素 (IFN) beta-1a] 已在 MS 受试者中进行了一系列研究，剂量范围为每周 22 mcg 至 132 mcg，剂量频率范围为每周 (qw) 至 tiw。 Rebif 已在所有临床药理学研究中被发现具有良好的耐受性，即使在高剂量（高达 66 mcg/m^2）下也是如此。 在后期阶段的试验中，Rebif 已经在广泛的剂量范围、不同的持续时间和 MS 疾病的不同阶段进行了测试。 剂量测试范围为每周 22 mcg 至 132 mcg，给药频率为 qw 至 tiw。

目标

主要目标：

  • 评估 Rebif 44 mcg tiw 治疗与 96 周期间未治疗的受试者相比是否可以维持或延长先前使用米托蒽醌治疗后的临床或磁共振成像 (MRI) 稳定性

次要目标：

  • 比较每周 3 次 Rebif 44 mcg 治疗期间每个受试者每次扫描的 T2 活动性病变的平均数量，定义为新的或扩大的 T2 病变与未治疗的受试者
  • 评估 Rebif 44 mcg 的安全性和有效性

这是一项开放标签、随机、多中心、比较、平行组研究，神经科医师对进行神经系统检查的治疗不知情，神经放射科医师对评估中央 MRI 扫描的治疗不知情。 该研究分为筛选阶段（在 IFN-β-1a 治疗开始前最多 28 天）、96 周的治疗阶段以及持续严重不良事件受试者的 4 周随访期（ SAEs) 在第 96 周。 该研究由 2 组组成，以比较高剂量、高频 IFN beta-1a 疗法（Rebif 44 mcg）对未接受 Rebif 44 mcg 治疗的受试者的治疗效果。 两组受试者在纳入研究前均在 < 3 个月内接受过米托蒽醌治疗。 在达到主要终点或定义的停止标准后，分配给未接受治疗的受试者转为 Rebif 44 mcg x 3。 本研究的治疗期从研究第 1 天（基线访问）完成所有基线评估和研究药物治疗开始，一直持续到第 96 周访问时治疗期结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 第四阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 给予书面知情同意的受试者。
  • 具有明确 RRMS 或 SPMS 且复发的受试者
  • EDSS 1-6 的受试者
  • 受试者年龄在 18-60 岁之间
  • 由于高复发活动或 MRI 活动（不完全是由于 EDSS 进展）而升级为米托蒽醌的受试者
  • 在过去 9 个月内可能没有确认的 1 分 EDSS 进展（EDSS >5.5 为 0.5 分）的受试者
  • 受试者在过去 6 个月内没有复发
  • 在筛选前 1 至 6 个月接受最后一次米托蒽醌治疗的受试者
  • 接受米托蒽醌治疗至少 9 个月和最长 36 个月的受试者，总累积剂量为 40-120 mg/m^2

  • 既不能怀孕也不能哺乳并且不能生育的女性受试者，定义为：

    1. 绝经后或手术绝育，或
    2. 在研究期间使用激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的避孕套。 受试者未怀孕的确认必须在研究治疗开始前 7 天内通过阴性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定。 如果受试者绝经后或手术绝育，则不需要进行妊娠试验。

排除标准：

  • 在研究第 1 天之前的 3 个月内接受过任何细胞因子或抗细胞因子治疗的受试者
  • 由于 EDSS 进展而升级为米托蒽醌的受试者
  • 持续 MS 复发的受试者
  • 主题与 PPMS
  • 没有叠加复发的 SPMS 受试者
  • 在米托蒽醌之前接受过 IFN-β 或醋酸格拉替雷以外的免疫调节治疗的受试者
  • 先前接受过全淋巴照射的受试者
  • 在第 1 天研究的 30 天内接受过口服或全身性皮质类固醇或促肾上腺皮质激素 ACTH 治疗的受试者
  • 在研究第 1 天之前的 6 个月内接受过静脉内免疫球蛋白或接受过血浆置换的受试者
  • 在研究第 1 天前 12 个月内接受过免疫调节或免疫抑制治疗（包括但不限于环磷酰胺、环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、利诺胺、特立氟胺、那他珠单抗、拉喹莫德、Campath）的受试者
  • 在研究期间需要长期或每月脉冲皮质类固醇的受试者
  • 在研究第 1 天的 12 个月内接受过任何研究药物或实验程序的受试者
  • 肝功能不佳的受试者，定义为总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或碱性磷酸酶大于正常值上限的 2.5 倍。
  • 骨髓储备不足的受试者，定义为白细胞计数低于正常下限的 0.5 倍
  • 当前患有自身免疫性疾病的受试者
  • 已知对 IFN 或赋形剂过敏的受试者
  • 受试者患有严重的医学或精神疾病，研究者认为会对受试者造成不当风险或可能影响对研究方案的依从性
  • 受试者在米托蒽醌前 2 年内接受过 IFN-β 或醋酸格拉替雷以外的药物治疗
  • 患有已知心脏病或其他全身性疾病的受试者
  • 怀孕的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Rebif (3x44 mcg) 组
药品：干扰素 beta-1a (Rebif)
初始剂量滴定后，IFN-β-1a 的剂量为 44 mcg 皮下注射 (s.c.) tiw。 自动注射器设备 Rebiject 可作为 IFN-beta-1a 管理的可选辅助工具。 如果可能，每周至少间隔 48 小时，在同一三天的同一时间（最好在傍晚或傍晚）给予 IFN-β-1a。
其他名称：
  • Rebif
无干预：无治疗组

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第一次多发性硬化症复发的时间（以周为单位）
大体时间：第 96 周的基线
符合条件的复发被定义为新的或恶化的神经系统症状，在没有发烧的情况下，持续 >= 48 小时，并伴有相关的客观变化（即 有症状的）Kurtzke 功能系统 (KFS)。
第 96 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无复发参与者人数
大体时间：第 96 周的基线
符合条件的复发被定义为新的或恶化的神经系统症状，在没有发烧的情况下，持续 >= 48 小时，并伴有相关的客观变化（即 有症状的）Kurtzke 功能系统 (KFS)。
第 96 周的基线
从基线到第 24、48、72 和 96 周，T1 病灶数量的绝对变化
大体时间：第 24、48、72 和 96 周的基线
使用磁共振成像 (MRI) 扫描对 T1 病变进行分析。
第 24、48、72 和 96 周的基线
从基线到第 24、48、72 和 96 周，T1-钆 (T1-Gd) 病变数量的绝对变化
大体时间：第 24、48、72 和 96 周的基线
使用磁共振成像 (MRI) 扫描对 T1-钆增强病变进行分析。
第 24、48、72 和 96 周的基线
从基线到第 24、48、72 和 96 周，T2 病灶数量的绝对变化
大体时间：第 24、48、72 和 96 周的基线
使用磁共振成像 (MRI) 扫描对 T2 病变进行分析。
第 24、48、72 和 96 周的基线
从基线到第 12、24、36、48、60、72、84 和 96 周的扩展残疾状况量表 (EDSS) 分数的平均变化
大体时间：第 12、24、36、48、60、72、84 和 96 周的基线
EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。 计算了从 0（正常）到 10（死于 MS）的总分。 如果 EDSS 的最后一个值等于 5.5，则 EDSS 进展被定义为增加至少 1 个点，如果最后一个 EDSS 值大于 5.5，则定义为增加至少 0.5 个点。
第 12、24、36、48、60、72、84 和 96 周的基线
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 96 周的基线
AE：任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，无论是否与研究药物相关。 SAE：任何导致死亡的AE；有生命危险；导致持续/严重残疾/无能力；导致/延长了现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；或者是医学上的重要疾病。
第 96 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

合作者

Gesellschaft für Therapieforschung mbH

调查人员

  • 研究主任：Sigbert Jahn, PD Dr. med、Merck Serono GmbH, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年12月1日

初级完成 (实际的)

2009年12月1日

研究完成 (实际的)

2010年1月1日

研究注册日期

首次提交

2010年6月10日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月10日

首次发布 (估计)

2010年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年1月26日

最后验证

2014年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMP 25874

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