Um estudo de Fase IV de Rebif ® 44mcg administrado três vezes por semana por injeção subcutânea em comparação com nenhum tratamento na terapia de esclerose múltipla recidivante após mitoxantrona (REMAIN)

A esclerose múltipla é uma doença crônica, inflamatória e desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) e é uma das causas mais comuns de incapacidade neurológica em adultos jovens. É caracterizada por ataques recorrentes multifocais de sintomas e sinais neurológicos com recuperação variável. Eventualmente, a maioria dos indivíduos desenvolve um curso clínico progressivo. A causa exata da EM é desconhecida, embora um processo autoimune tenha sido implicado. A suscetibilidade genética desempenha um papel no início da doença, mas fatores ambientais não identificados também podem estar envolvidos. São reconhecidas três formas clínicas de EM: esclerose múltipla progressiva primária (EMPP), esclerose múltipla progressiva secundária (EMSP) e esclerose múltipla remitente recorrente (EMRR). Os indivíduos progressivos primários são caracterizados pelo acúmulo lento e constante de déficits neurológicos desde o início, sem ataques sobrepostos. Indivíduos com EMRR têm exacerbações ou recaídas com subsequente recuperação variável (remissão). A esclerose múltipla progressiva secundária é caracterizada pelo acúmulo constante de déficit neurológico significativo e persistente com ou sem recaídas sobrepostas.

Rebif [interferon recombinante (IFN) beta-1a] foi testado em uma série de estudos em indivíduos com EM em doses variando de 22 mcg a 132 mcg semanalmente com uma frequência de dose variando de semanalmente (qw) a tiw. Verificou-se que Rebif é bem tolerado em todos os estudos de farmacologia clínica, mesmo em altas doses (até 66 mcg/m^2). Em ensaios de fase posterior, o Rebif foi testado em uma ampla gama de doses, por duração variável e em diferentes estágios da doença de EM. O teste de dose variou de 22 mcg a 132 mcg semanalmente, com frequência de administração de qw a tiw.

OBJETIVOS

Objetivo primário:

• Avaliar se o tratamento com Rebif 44 mcg tiw em comparação com indivíduos não tratados durante 96 semanas pode manter ou prolongar a estabilidade clínica ou da ressonância magnética (RM) após tratamento anterior com mitoxantrona

Objetivos secundários:

• Comparar o número médio de lesões T2 ativas, definidas como lesões T2 novas ou em expansão, por indivíduo por exame durante 96 semanas de tratamento com Rebif 44 mcg três vezes por semana com indivíduos não tratados
• Para avaliar a segurança e eficácia de Rebif 44 mcg

Este foi um estudo aberto, randomizado, multicêntrico, comparativo, de grupos paralelos com um neurologista cego para o tratamento para a realização de exames neurológicos e um neurorradiologista cego para o tratamento para avaliação de ressonância magnética central. O estudo foi dividido em uma fase de triagem (até 28 dias antes do início do tratamento com IFN-beta-1a), uma fase de tratamento de 96 semanas, bem como um período de acompanhamento de 4 semanas para indivíduos com eventos adversos graves contínuos ( SAEs) na semana 96. O estudo consistiu em 2 grupos para comparar o efeito terapêutico da terapia de alta frequência e alta dose de IFN beta-1a (Rebif 44 mcg) em indivíduos que não serão tratados com Rebif 44 mcg. Os indivíduos de ambos os grupos foram previamente tratados com mitoxantrona nos < 3 meses anteriores à inclusão no estudo. Os indivíduos designados para nenhum tratamento foram mudados para Rebif 44 mcg x 3 após atingir o objetivo primário ou definir os critérios de parada. O período de tratamento deste estudo começou com a conclusão de todas as avaliações de linha de base e o início do tratamento medicamentoso do estudo no Dia 1 do Estudo (visita de linha de base) e continua até a conclusão do período de tratamento na visita da Semana 96.