Uno studio di fase IV su Rebif ® 44mcg somministrato tre volte a settimana mediante iniezione sottocutanea rispetto a nessun trattamento nella terapia della sclerosi multipla recidivante dopo mitoxantrone (REMAIN)

La sclerosi multipla è una malattia cronica, infiammatoria, demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC) ed è una delle cause più comuni di disabilità neurologica nei giovani adulti. È caratterizzata da attacchi ricorrenti multifocali di sintomi e segni neurologici con recupero variabile. Alla fine, la maggior parte dei soggetti sviluppa un decorso clinico progressivo. La causa esatta della SM è sconosciuta, sebbene sia stato implicato un processo autoimmune. La suscettibilità genetica svolge un ruolo nell'insorgenza della malattia, ma possono essere coinvolti anche fattori ambientali non identificati. Sono riconosciute tre forme cliniche di SM: sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS), sclerosi multipla secondaria progressiva (SPMS) e sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS). I soggetti primitivi progressivi sono caratterizzati da un accumulo lento e costante di deficit neurologici dall'esordio senza attacchi sovrapposti. I soggetti con SMRR hanno esacerbazioni o ricadute con successivo recupero variabile (remissione). La sclerosi multipla secondaria progressiva è caratterizzata dal costante accumulo di deficit neurologici significativi e persistenti con o senza recidive sovrapposte.

Rebif [interferone ricombinante (IFN) beta-1a] è stato testato in una serie di studi su soggetti con SM a dosi comprese tra 22 mcg e 132 mcg settimanali con una frequenza di somministrazione variabile da settimanale (qw) a tiw. Rebif è risultato essere ben tollerato in tutti gli studi di farmacologia clinica, anche a dosi elevate (fino a 66 mcg/m^2). Negli studi di fase successiva, Rebif è stato testato su un'ampia gamma di dosi, per una durata variabile e in diversi stadi della malattia della SM. Il test della dose variava da 22 mcg a 132 mcg settimanali con una frequenza di somministrazione da qw a tiw.

OBIETTIVI

Obiettivo primario:

• Valutare se il trattamento con Rebif 44 mcg tiw rispetto a soggetti non trattati per 96 settimane può mantenere o prolungare la stabilità clinica o alla risonanza magnetica (MRI) dopo un precedente trattamento con mitoxantrone

Obiettivi secondari:

• Confrontare il numero medio di lesioni T2 attive, definite come lesioni T2 nuove o in espansione, per soggetto per scansione durante 96 settimane di trattamento con Rebif 44 mcg tre volte a settimana con soggetti non trattati
• Per valutare la sicurezza e l'efficacia di Rebif 44 mcg

Si trattava di uno studio in aperto, randomizzato, multicentrico, comparativo, a gruppi paralleli con un neurologo all'oscuro del trattamento per l'esecuzione di esami neurologici e un neuro-radiologo all'oscuro del trattamento per la valutazione delle scansioni MRI centrali. Lo studio è stato suddiviso in una fase di screening (fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con IFN-beta-1a), una fase di trattamento di 96 settimane e un periodo di follow-up di 4 settimane per i soggetti con eventi avversi gravi in ​​corso ( SAE) alla settimana 96. Lo studio consisteva in 2 gruppi per confrontare l'effetto terapeutico della terapia con IFN beta-1a ad alte dosi e ad alta frequenza (Rebif 44 mcg) con soggetti che non sarebbero stati trattati con Rebif 44 mcg. I soggetti di entrambi i gruppi erano stati precedentemente trattati con mitoxantrone nei < 3 mesi prima dell'inclusione nello studio. I soggetti assegnati a nessun trattamento sono passati a Rebif 44 mcg x 3 dopo aver raggiunto l'endpoint primario o definito i criteri di interruzione. Il periodo di trattamento di questo studio è iniziato con il completamento di tutte le valutazioni al basale e l'inizio del trattamento con il farmaco in studio il Giorno 1 dello studio (visita al basale) e continua fino al completamento del periodo di trattamento alla visita della Settimana 96.