Eine Phase-IV-Studie zu Rebif ® 44 mcg, verabreicht dreimal pro Woche durch subkutane Injektion im Vergleich zu keiner Behandlung bei der Therapie von schubförmiger Multipler Sklerose nach Mitoxantron (REMAIN)

Multiple Sklerose ist eine chronische, entzündliche, demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) und eine der häufigsten Ursachen für neurologische Behinderungen bei jungen Erwachsenen. Es ist gekennzeichnet durch multifokale rezidivierende Attacken neurologischer Symptome und Zeichen mit unterschiedlicher Erholung. Schließlich entwickeln die meisten Probanden einen progressiven klinischen Verlauf. Die genaue Ursache von MS ist unbekannt, obwohl ein Autoimmunprozess impliziert wurde. Die genetische Anfälligkeit spielt eine Rolle bei der Krankheitsinitiierung, aber nicht identifizierte Umweltfaktoren können ebenfalls beteiligt sein. Es werden drei klinische Formen der MS unterschieden: primär progrediente Multiple Sklerose (PPMS), sekundär progrediente Multiple Sklerose (SPMS) und schubförmig remittierende Multiple Sklerose (RRMS). Primär progrediente Patienten sind durch eine langsame und stetige Akkumulation neurologischer Defizite von Beginn an ohne überlagerte Attacken gekennzeichnet. Patienten mit RRMS haben Exazerbationen oder Schübe mit anschließender variabler Erholung (Remission). Die sekundär progrediente Multiple Sklerose ist durch die stetige Akkumulation signifikanter und anhaltender neurologischer Defizite mit oder ohne überlagerten Schüben gekennzeichnet.

Rebif [rekombinantes Interferon (IFN) beta-1a] wurde in einer Reihe von Studien an MS-Patienten in Dosen von 22 µg bis 132 µg wöchentlich mit einer Dosishäufigkeit von wöchentlich (qw) bis tiw getestet. Rebif hat sich in allen klinisch-pharmakologischen Studien als gut verträglich erwiesen, selbst bei hohen Dosen (bis zu 66 mcg/m^2). In späteren Studienphasen wurde Rebif mit einem breiten Dosisspektrum, unterschiedlicher Dauer und in verschiedenen Stadien der MS-Erkrankung getestet. Die Dosistests reichten von 22 mcg bis 132 mcg wöchentlich, wobei die Häufigkeit der Verabreichung qw bis tw war.

ZIELE

Primäres Ziel:

• Bewertung, ob die Behandlung mit Rebif 44 mcg tw im Vergleich zu Probanden, die 96 Wochen lang nicht behandelt wurden, die klinische oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Stabilität nach vorheriger Behandlung mit Mitoxantron aufrechterhalten oder verlängern kann

Sekundäre Ziele:

• Vergleich der durchschnittlichen Anzahl aktiver T2-Läsionen, definiert als neue oder sich vergrößernde T2-Läsionen, pro Patient und Scan während 96 Wochen Behandlung mit Rebif 44 µg dreimal pro Woche mit nicht behandelten Patienten
• Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Rebif 44 mcg

Dies war eine unverblindete, randomisierte, multizentrische, vergleichende Parallelgruppenstudie mit einem behandlungsverblindeten Neurologen zur Durchführung neurologischer Untersuchungen und einem behandlungsverblindeten Neuroradiologen zur Beurteilung zentraler MRT-Scans. Die Studie gliederte sich in eine Screening-Phase (bis 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit IFN-beta-1a), eine Behandlungsphase von 96 Wochen sowie eine Nachbeobachtungszeit von 4 Wochen für Probanden mit anhaltenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen ( SUE) in Woche 96. Die Studie bestand aus 2 Gruppen, um die therapeutische Wirkung einer hochdosierten, hochfrequenten IFN-beta-1a-Therapie (Rebif 44 mcg) mit Probanden zu vergleichen, die nicht mit Rebif 44 mcg behandelt werden. Die Probanden beider Gruppen wurden zuvor in den < 3 Monaten vor Studieneinschluss mit Mitoxantron behandelt. Patienten, denen keine Behandlung zugewiesen wurde, wurden nach Erreichen des primären Endpunkts oder definierter Abbruchkriterien auf Rebif 44 mcg x 3 umgestellt. Der Behandlungszeitraum dieser Studie begann mit dem Abschluss aller Baseline-Auswertungen und dem Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament am Studientag 1 (Baseline-Besuch) und dauert bis zum Abschluss des Behandlungszeitraums beim Besuch in Woche 96.