Badanie fazy IV preparatu Rebif® 44mcg podawanego trzy razy w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym w porównaniu z brakiem leczenia w terapii nawracającego stwardnienia rozsianego po zastosowaniu mitoksantronu (REMAIN)

Stwardnienie rozsiane jest przewlekłą, zapalną, demielinizacyjną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i jest jedną z najczęstszych przyczyn niepełnosprawności neurologicznej u młodych dorosłych. Charakteryzuje się wieloogniskowymi nawracającymi atakami objawów neurologicznych ze zmienną poprawą. Ostatecznie u większości pacjentów rozwija się postępujący przebieg kliniczny. Dokładna przyczyna stwardnienia rozsianego nie jest znana, chociaż sugeruje się proces autoimmunologiczny. Podatność genetyczna odgrywa rolę w inicjacji choroby, ale mogą być również zaangażowane niezidentyfikowane czynniki środowiskowe. Rozpoznaje się trzy postacie kliniczne SM: pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane (PPMS), wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS) i rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS). Pierwotnie postępujący pacjenci charakteryzują się powolną i stałą akumulacją deficytów neurologicznych od początku bez nakładających się napadów. Pacjenci z RRMS mają zaostrzenia lub nawroty z następującym po nich zmiennym powrotem do zdrowia (remisja). Wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane charakteryzuje się stałą akumulacją znacznego i uporczywego deficytu neurologicznego z nakładającymi się nawrotami lub bez.

Rebif [rekombinowany interferon (IFN) beta-1a] był testowany w serii badań z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w dawkach w zakresie od 22 μg do 132 μg tygodniowo z częstością dawkowania w zakresie od tygodniowych (qw) do tiw. We wszystkich badaniach farmakologii klinicznej wykazano, że preparat Rebif jest dobrze tolerowany, nawet w dużych dawkach (do 66 μg/m2). W badaniach późniejszej fazy preparat Rebif był testowany w szerokim zakresie dawek, przez różny czas trwania iw różnych stadiach choroby stwardnienia rozsianego. Testowanie dawek wahało się od 22 mcg do 132 mcg tygodniowo, przy czym częstość podawania wynosiła qw do ttw.

CELE

Podstawowy cel:

• Ocena, czy leczenie produktem Rebif 44 mcg trzy razy w tygodniu w porównaniu z pacjentami nieleczonymi przez 96 tygodni może utrzymać lub przedłużyć stabilność kliniczną lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) po uprzednim leczeniu mitoksantronem

Cele drugorzędne:

• Porównanie średniej liczby aktywnych zmian w obrazach T2-zależnych, zdefiniowanych jako nowe lub powiększające się zmiany w obrazach T2-zależnych na pacjenta na badanie podczas 96 tygodni leczenia produktem Rebif 44 µg trzy razy w tygodniu z pacjentami nieleczonymi
• Ocena bezpieczeństwa i skuteczności Rebif 44 mcg

Było to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe, porównawcze badanie w grupach równoległych, w którym neurolog nie znał leczenia w celu wykonania badań neurologicznych i neuroradiolog nie miał dostępu do leczenia w celu oceny centralnych skanów MRI. Badanie podzielono na fazę przesiewową (do 28 dni przed rozpoczęciem leczenia IFN-beta-1a), fazę leczenia trwającą 96 tygodni oraz okres obserwacji trwający 4 tygodnie dla osób z utrzymującymi się poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ( SAE) w 96 tygodniu. Badanie składało się z 2 grup w celu porównania efektu terapeutycznego terapii dużymi dawkami IFN beta-1a o wysokiej częstotliwości (Rebif 44 mcg) z pacjentami, którzy nie będą leczeni preparatem Rebif 44 mcg. Osoby z obu grup były wcześniej leczone mitoksantronem w okresie < 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci przydzieleni do grupy bez leczenia zostali przestawieni na Rebif 44 mcg x 3 po osiągnięciu pierwszorzędowego punktu końcowego lub zdefiniowanych kryteriach przerwania leczenia. Okres leczenia w tym badaniu rozpoczął się wraz z zakończeniem wszystkich ocen wyjściowych i rozpoczęciem leczenia badanym lekiem w dniu badania 1 (wizyta wyjściowa) i trwa do zakończenia okresu leczenia podczas wizyty w 96. tygodniu.