- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01146301
Inhibice krevních destiček a mikroembolie zjištěné transkraniálním dopplerem (TCD) během a po stentování karotid (CAS) u asymptomatických pacientů před kardiochirurgickým výkonem (IMPACT)
Koreluje velikost inhibice krevních destiček nepřímo s počtem mikroembolií zjištěných TCD u asymptomatických pacientů podstupujících stentování karotické tepny před kardiochirurgickým výkonem, kteří jsou předléčeni 300 mg nebo 600 mg nasycovací dávkou klopidogrelu?
Stejně jako u stentování koronárních tepen dochází i při stentování karotid (CAS) k aktivaci a embolizaci krevních destiček. Na základě slibných údajů o použití klopidogrelu a aspirinu při koronárním stentování byl tento duální protidestičkový režim zaveden jako doplňková léčba během CAS. Dosud však neexistuje žádná randomizovaná kontrolovaná studie, která by porovnávala různé nasycovací dávky klopidogrelu během CAS. Vzhledem k tomu, že existuje široká interindividuální variabilita v odpovědi na zátěž klopidogrelem, je tato studie určena ke stanovení optimální nasycovací dávky klopidogrelu. Proto bude provedeno vyšetření funkce krevních destiček a jednohodinové postprocedurální monitorování TCD (transkraniální doppler).
Cíl: Za prvé, zjistit, zda absolutní velikost inhibice krevních destiček nepřímo koreluje s počtem mikroembolií detekovaných TCD během a po CAS u pacientů, kteří jsou předléčeni buď 300 mg nebo 600 mg nasycovací dávkou klopidogrelu. Za druhé, zda existuje nějaký dopad na časný neurologický výsledek určený nasycovací dávkou klopidogrelu.
Přehled studie
Detailní popis
Karotická angioplastika s umístěním stentu (CAS) se stala dobře přijímanou léčebnou možností stenózy karotidy. V kombinaci se zkušenostmi s postupy CAS a zaváděním ochranných pomůcek a nízkoprofilových systémů je periprocedurální riziko tromboembolických komplikací srovnatelné s rizikem standardní chirurgické karotické endarterektomie (CEA) V našem centru jsou všichni pacienti s těžkým asymptomatickým onemocněním karotické tepny ( zmenšení luminálního průměru o více než 80 % podle kritérií NASCET) plánované pro kardiochirurgický výkon jsou způsobilé pro CAS.
Stejně jako u stentingu koronárních tepen dochází u CAS k aktivaci a embolizaci krevních destiček. Na základě slibných údajů o použití klopidogrelu plus aspirinu při koronárním stentingu byl tento duální protidestičkový režim zaveden u CAS. Konkrétně protidestičkový režim s aspirinem (300 mg) a 300 mg nasycovací dávkou klopidogrelu alespoň 24 hodin před karotickou angioplastikou je v současnosti léčbou volby u karotidové angioplastiky s umístěním stentu.
Několik studií však uvádělo širokou interindividuální variabilitu v odpovědi na 300 mg dávku klopidogrelu s následnou podstatnou částí pacientů, kteří z ní nedostávali optimální prospěch. Proto bylo navrženo, že úvodní dávka 600 mg povede k rychlejšímu nástupu, vyšší citlivosti a vyššímu rozsahu inhibice krevních destiček bez jakéhokoli zvýšení krvácivých komplikací. Z těchto důvodů již intervenční kardiologie přijala režim nasycovací dávky 600 mg jako standardní péči během perkutánních koronárních intervencí. Dosud však neexistuje žádná randomizovaná kontrolovaná studie, která by porovnávala různé nasycovací dávky klopidogrelu během CAS.
Pomocí transkraniálního dopplerovského (TCD) monitorování arteria cerebri media během CAS je možné registrovat počet mikroembolických signálů detekovaných TCD během a po CAS. Toto monitorování umožňuje operátorovi snížit riziko mrtvice během CAS. U významného počtu pacientů se však v hodinách po CAS po intervalu bez příznaků rozvine ischemická cévní mozková příhoda. Jak publikovali van der Schaaf et al., v monitorování TCD po CEA se jedna hodina monitorování jevila jako účinná pro výběr těchto pacientů u kterých se počet mikroembolů spontánně nesnížil. Ještě důležitější je, že pooperační monitorování TCD dokázalo odhalit ty pacienty, kteří byli po operaci ohroženi novými nežádoucími mozkovými příhodami. Jiné studie demonstrují potenciální aplikaci ultrazvukové detekce embolií ke zkoumání účinnosti nových trombocytárních agens u relativně malého počtu pacientů.
Zbývá zjistit, zda vyšší velikost inhibice krevních destiček před CAS má další ochranný účinek snížením mikroembolické zátěže měřené na TCD po výkonu. Navíc takové monitorování TCD po CAS nebylo v minulosti systematicky prováděno, a tak by mohlo odhalit cenné informace užitečné pro pochopení postprocedurálních cerebrálních komplikací a stratifikaci rizik.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3435CM
- St-Antonius Ziekenhuis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacient ve věku > 18 let
- pacient přijat do CAS
- k dispozici dočasné okno pro TCD
Kritéria vyloučení:
- těžké poškození ledvin (kreatinin > 1,5 mg/dl), abnormální funkce jater, malignita, febrilní onemocnění, akutní nebo chronické zánětlivé onemocnění a další onemocnění ovlivňující reaktivitu krevních destiček
- extrémní tortuozity nebo kalcifikace léze
- nedostatečný arteriální přístup
- kontraindikace pro angiografii
- pacient již dostává klopidogrel
- kontraindikace ke studiu léků
- pacientů s aktivním krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení
- nekontrolovaná hypertenze (> 180/110 mmHg) navzdory optimální medikaci
- těhotenství a ženy s nedostatečnou antikoncepcí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 300 mg úvodní dávka klopidogrelu
|
Všichni pacienti dostanou úvodní dávku 600 mg studovaného léku.
První skupina dostane 300 mg klopidogrelu a 300 mg placeba, druhá skupina dostane 600 mg klopidogrelu alespoň 24 hodin před karotickým stentováním
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 600 mg nasycovací dávka klopidogrelu
|
Všichni pacienti dostanou úvodní dávku 600 mg studovaného léku.
První skupina dostane 300 mg klopidogrelu a 300 mg placeba, druhá skupina dostane 600 mg klopidogrelu alespoň 24 hodin před karotickým stentováním
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
|---|---|
|
Počet mikroembolů detekovaných TCD během a bezprostředně po proceduře CAS.
|
Monitorování TCD střední mozkové tepny bude zahájeno během a bezprostředně po výkonu CAS pomocí 2 MHz TCD ultrazvukové sondy.
Dopplerovská spektra budou sledována on-line a audio-Dopplerův signál bude slyšitelný v angiografické sadě.
Pro off-line analýzu budou audio Dopplerovy signály zaznamenány na CD ROM.
Analýza záznamů bude provedena pozorovatelem zaslepeným vůči klinickým detailům a studijní skupině.
Pro detekci mikroembolií budou použita standardní kritéria.
|
|
Absolutní úroveň inhibice krevních destiček
|
Vzorky krve pro testování funkce krevních destiček budou odebrány ve dvou různých časových bodech: Před podáním studovaného léku (základní hodnota) a bezprostředně před postupem CAS.
(časový interval bude přibližně 24 hodin) Testování funkce krevních destiček bude provedeno několika testy funkce krevních destiček: „klasická“ agregometrie propustnosti světla, test VerifyNow P2Y12, test Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping™ a analyzátor funkce krevních destiček (PFA) -100).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
|---|---|
|
Periprocedurální nežádoucí mozkové příhody
|
Všichni pacienti budou vyšetřeni před léčbou, při propuštění a 30 dnů po zákroku nezávislým neurologem iktu.
Cévní mozkové příhody budou považovány za invalidizující (závažné), pokud mají pacienti upravené Rankinovo skóre více než 3, 30 dní po nástupu příznaků.
Menší mrtvice je definována jako Rankinovo skóre 3 nebo méně, které zcela odezní do 30 dnů.
Přechodný ischemický záchvat a amaurosis fugax jsou diagnostikovány, pokud příznaky vymizí do 24 hodin.
Fatální mrtvice je definována jako smrt připisovaná ischemické nebo hemoragické mrtvici.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Nemoci karotid
- Stenóza karotid
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Clopidogrel
Další identifikační čísla studie
- R-06.44A
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .