- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01146301
Blodplatehemming og transkraniell doppler (TCD)-detektert mikroemboli under og etter carotisarteriestenting (CAS) hos asymptomatiske pasienter før hjertekirurgi (IMPACT)
Korrelerer størrelsen på blodplatehemmingen omvendt med antall TCD-detekterte mikroemboli hos asymptomatiske pasienter som gjennomgår halspulsårstenting før hjertekirurgi og som blir forhåndsbehandlet med 300 mg eller 600 mg påfyllingsdose klopidogrel?
Som med koronararteriestenting, skjer aktivering og embolisering av blodplater med carotisarteriestenting (CAS). Basert på lovende data om bruk av klopidogrel pluss aspirin ved koronar stenting, har denne doble antiplatelet-kuren blitt introdusert som tilleggsbehandling under CAS. Det er imidlertid foreløpig ingen randomisert kontrollert studie som sammenlignet ulike oppladningsdoser av klopidogrel under CAS. Tatt i betraktning at det eksisterer en bred interindividuell variasjon i responsen på en belastning av klopidogrel, er denne studien ment å etablere den optimale belastningsdosen av klopidogrel. Derfor vil blodplatefunksjonstesting og en 1-times postprosedyre TCD (transkraniell doppler) overvåking bli utført.
Formål: For det første å undersøke om den absolutte størrelsen av blodplatehemming omvendt korrelerer med antall TCD-detekterte mikroemboli under og etter CAS hos pasienter som blir forhåndsbehandlet med enten 300 mg eller 600 mg startdose klopidogrel. For det andre, hvis det er noen innvirkning på tidlig nevrologisk utfall bestemt av startdosen av klopidogrel.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Carotis angioplastikk med stentplassering (CAS) har blitt et godt akseptert behandlingsalternativ for halsarteriestenose. I kombinasjon med erfaring med CAS-prosedyrer og innføring av beskyttelsesanordninger og lavprofilsystemer, er den periprosedurelle risikoen for tromboemboliske komplikasjoner sammenlignbar med den ved standard kirurgisk carotis-endarterektomi (CEA) I vårt senter er alle pasienter med alvorlig asymptomatisk karotissykdom ( luminal diameterreduksjon på mer enn 80 %, i henhold til NASCET-kriterier) planlagt for hjertekirurgi er kvalifisert for CAS.
Som ved stenting av koronararterie, skjer aktivering og embolisering av blodplater med CAS. Basert på lovende data om bruk av klopidogrel pluss aspirin ved koronar stenting, har dette doble antiplatelet-regimet blitt introdusert i CAS. Spesifikt har et antiplate-regime med aspirin (300 mg) og en 300 mg startdose av klopidogrel minst 24 timer før carotis angioplastikk for tiden vært den foretrukne behandlingen ved carotis angioplastikk med stentplassering.
Imidlertid har flere studier rapportert en bred interindividuell variasjon i responsen på en mengde klopidogrel på 300 mg, med en påfølgende betydelig andel av pasientene som ikke får den optimale fordelen av det. Derfor har det blitt foreslått at en startdose på 600 mg vil resultere i en raskere start, en høyere respons og en høyere grad av blodplatehemming uten noen økning i blødningskomplikasjoner. Av disse grunner har den intervensjonelle kardiologien allerede tatt i bruk 600 mg belastningsdoseregimet som standardbehandling under perkutane koronare intervensjoner. Det er imidlertid foreløpig ingen randomisert kontrollert studie som sammenlignet ulike oppladningsdoser av klopidogrel under CAS.
Ved å bruke transkraniell Doppler (TCD) overvåking av den midtre cerebrale arterie under CAS, er det mulig å registrere antall TCD-detekterte mikroemboliske signaler under og etter CAS. Denne overvåkingen gjør det mulig for operatøren å redusere risikoen for hjerneslag under CAS. Imidlertid utvikler et betydelig antall pasienter et iskemisk hjerneslag i timene etter CAS etter et symptomfritt intervall Som publisert av van der Schaaf et al., i TCD-overvåking etter CEA, så en times overvåking ut til å være effektiv for å velge ut disse pasientene hos hvem antallet mikroemboli ikke avtok spontant. Enda viktigere, postoperativ TCD-overvåking var i stand til å oppdage de pasientene som var utsatt for nye uønskede cerebrale hendelser etter operasjonen. Andre studier viser den potensielle anvendelsen av ultralyd-emboli-deteksjon for å undersøke effekten av nye blodplatemidler hos et relativt lite antall pasienter.
Det gjenstår å fastslå om en høyere grad av blodplatehemming før CAS har en ekstra beskyttende effekt ved å redusere den mikroemboliske belastningen målt på TCD etter prosedyren. Dessuten har en slik TCD-overvåking post-CAS ikke blitt utført systematisk tidligere og kan derfor avsløre verdifull informasjon som er nyttig for forståelsen av post-prosessuelle cerebrale komplikasjoner og risikostratifisering.
Studietype
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435CM
- St-Antonius Ziekenhuis
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasient > 18 år
- pasient akseptert for CAS
- tidsmessig vindu for TCD tilgjengelig
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 1,5 mg/dl), unormal leverfunksjon, malignitet, feberlidelse, akutt eller kronisk inflammatorisk sykdom og andre sykdommer som påvirker blodplatereaktiviteten
- ekstreme tortuositas eller forkalkning av lesjonen
- utilstrekkelig arteriell tilgang
- kontraindikasjon for angiografi
- pasient som allerede får klopidogrel
- kontraindikasjon for å studere medikamenter
- pasienter med aktiv blødning eller høy risiko for blødning
- ukontrollert hypertensjon (> 180/110 mmHg) til tross for optimal medisinering
- graviditet og kvinner med utilstrekkelig anticonception
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 300 mg Loading dose klopidogrel
|
Alle pasienter vil motta en startdose på 600 mg studiemedisin.
Den første gruppen vil få 300 mg klopidogrel og 300 mg placebo, den andre gruppen vil få 600 mg klopidogrel minst 24 timer før halsstenting
|
|
EKSPERIMENTELL: 600 mg Lastdose klopidogrel
|
Alle pasienter vil motta en startdose på 600 mg studiemedisin.
Den første gruppen vil få 300 mg klopidogrel og 300 mg placebo, den andre gruppen vil få 600 mg klopidogrel minst 24 timer før halsstenting
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
|---|---|
|
Antall TCD-detekterte mikroemboli under og umiddelbart etter CAS-prosedyren.
|
TCD-overvåkingen av den midtre cerebrale arterien vil bli startet under og umiddelbart etter CAS-prosedyren, ved bruk av en 2 MHz TCD-ultralydsonde.
Doppler-spektrene vil bli observert on-line og audio-doppler-signalet vil bli gjort hørbart i angiografisuiten.
For offline-analyse vil lyddoppler-signalene bli tatt opp på CD-ROM.
Analyse av opptak vil bli utført av en observatør som er blindet for de kliniske detaljene og studiegruppen.
Standardkriterier for påvisning av mikroemboli vil bli brukt.
|
|
Det absolutte nivået av blodplatehemming
|
Blodprøver for blodplatefunksjonstesting vil bli tatt på to forskjellige tidspunkter: Før administrering av studiemedisinen (baseline-verdi) og rett før CAS-prosedyren.
(tidsintervallet vil være ca. 24 timer) Blodplatefunksjonstesting vil bli utført med flere blodplatefunksjonsanalyser: "klassisk" lystransmittansaggregometri, VerifyNow P2Y12-analysen, Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping™-analysen og blodplatefunksjonsanalysatoren (PFA) -100).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
|---|---|
|
Periprosedurale uønskede cerebrale hendelser
|
Alle pasienter vil bli vurdert før behandling, ved utskrivning og 30 dager etter prosedyren av en uavhengig hjerneslagnevrolog.
Hjerneslag vil bli ansett som invalidiserende (større), hvis pasienter har en modifisert Rankin-score på mer enn 3, 30 dager etter symptomdebut.
Et mindre slag er definert som en Rankin-score på 3 eller mindre som forsvinner fullstendig innen 30 dager.
Forbigående iskemisk angrep og amaurosis fugax diagnostiseres dersom symptomene forsvinner innen 24 timer.
Dødelig hjerneslag er definert som død som skyldes et iskemisk eller hemorragisk slag.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Arterielle okklusive sykdommer
- Halspulsåresykdommer
- Carotis stenose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Klopidogrel
Andre studie-ID-numre
- R-06.44A
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .