- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01146301
Inibição de plaquetas e microêmbolos detectados por Doppler transcraniano (TCD) durante e após implante de stent na artéria carótida (CAS) em pacientes assintomáticos antes da cirurgia cardíaca (IMPACT)
A magnitude da inibição plaquetária se correlaciona inversamente com o número de microêmbolos detectados no DTC em pacientes assintomáticos submetidos a implante de stent na artéria carótida antes da cirurgia cardíaca e que estão sendo pré-tratados com dose de ataque de 300 mg ou 600 mg de clopidogrel?
Tal como acontece com o stent da artéria coronária, a ativação e a embolização das plaquetas ocorre com o stent da artéria carótida (CAS). Com base em dados promissores sobre o uso de clopidogrel mais aspirina em stent coronário, esse esquema antiplaquetário duplo foi introduzido como tratamento adjuvante durante a CAS. Ainda não há, no entanto, nenhum ensaio clínico randomizado que comparou diferentes doses de ataque de clopidogrel durante a CAS. Tendo em conta que existe uma ampla variabilidade interindividual na resposta a uma carga de clopidogrel, este estudo destina-se a estabelecer a dose de carga óptima de clopidogrel. Portanto, testes de função plaquetária e 1 hora de monitoramento de DTC (doppler transcraniano) pós-procedimento serão realizados.
Objetivo: Em primeiro lugar, investigar se a magnitude absoluta da inibição plaquetária se correlaciona inversamente com o número de microêmbolos detectados por TCD durante e após CAS em pacientes que estão sendo pré-tratados com uma dose de ataque de 300 mg ou 600 mg de clopidogrel. Em segundo lugar, se há algum impacto no desfecho neurológico precoce determinado pela dose de ataque de clopidogrel.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A angioplastia carotídea com colocação de stent (CAS) tornou-se uma opção de tratamento bem aceita para a estenose da artéria carótida. Em combinação com a experiência em procedimentos CAS e a introdução de dispositivos de proteção e sistemas de baixo perfil, o risco periprocedimento de complicações tromboembólicas é comparável ao da endarterectomia carotídea cirúrgica padrão (CEA). redução do diâmetro luminal de mais de 80%, de acordo com os critérios NASCET) agendados para cirurgia cardíaca são elegíveis para CAS.
Tal como acontece com o stent da artéria coronária, a ativação e embolização das plaquetas ocorre com o CAS. Com base em dados promissores sobre o uso de clopidogrel mais aspirina no stent coronário, esse esquema antiplaquetário duplo foi introduzido na CAS. Especificamente, um regime antiplaquetário com aspirina (300 mg) e uma dose de ataque de 300 mg de clopidogrel pelo menos 24 horas antes da angioplastia carotídea tem sido atualmente o tratamento de escolha na angioplastia carotídea com colocação de stent.
No entanto, vários estudos relataram uma ampla variabilidade interindividual na resposta a uma carga de 300 mg de clopidogrel com uma proporção substancial subsequente de pacientes que não receberam o benefício ideal dele. Portanto, foi sugerido que uma dose de ataque de 600 mg resultará em um início mais rápido, maior capacidade de resposta e maior magnitude da inibição plaquetária sem qualquer aumento nas complicações hemorrágicas. Por esses motivos, a cardiologia intervencionista já adota o regime de dose de ataque de 600 mg como padrão de atendimento durante as intervenções coronárias percutâneas. Ainda não há, no entanto, nenhum ensaio clínico randomizado que comparou diferentes doses de ataque de clopidogrel durante a CAS.
Usando o monitoramento Doppler transcraniano (TCD) da artéria cerebral média durante o CAS, é possível registrar o número de sinais microembólicos detectados pelo TCD durante e após o CAS. Esse monitoramento permite ao operador diminuir o risco de AVC durante o CAS. No entanto, um número significativo de pacientes desenvolve um AVC isquêmico nas horas seguintes ao CAS após um intervalo sem sintomas Conforme publicado por van der Schaaf et al., no monitoramento de DTC após CEA, uma hora de monitoramento parece ser eficaz para selecionar esses pacientes em quem o número de microêmbolos não diminuiu espontaneamente. Mais importante, o monitoramento pós-operatório do TCD foi capaz de detectar os pacientes que estavam em risco de novos eventos cerebrais adversos após a operação. Outros estudos demonstram a aplicação potencial da detecção ultrassônica de êmbolos para examinar a eficácia de novos agentes plaquetários em um número relativamente pequeno de pacientes.
Resta saber se uma maior magnitude da inibição plaquetária antes do CAS tem um efeito protetor adicional ao diminuir a carga microembólica medida no DTC após o procedimento. Além disso, tal monitoramento de TCD pós-CAS não foi realizado sistematicamente no passado e, portanto, pode revelar informações valiosas úteis para a compreensão das complicações cerebrais pós-procedimento e estratificação de risco.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435CM
- St-Antonius Ziekenhuis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente > 18 anos de idade
- paciente aceito para CAS
- janela temporal para TCD disponível
Critério de exclusão:
- insuficiência renal grave (creatinina > 1,5mg/dl), função hepática anormal, malignidade, distúrbio febril, doença inflamatória aguda ou crônica e outras doenças que influenciam a reatividade plaquetária
- tortuositas extremas ou calcificação da lesão
- acesso arterial inadequado
- contra-indicação para angiografia
- paciente já recebendo clopidogrel
- contra-indicação para estudar drogas
- pacientes com sangramento ativo ou com alto risco de sangramento
- hipertensão não controlada (> 180/110 mmHg) apesar da medicação ideal
- gravidez e mulheres com anticoncepção inadequada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: 300 mg Dose de ataque clopidogrel
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Todos os pacientes receberão uma dose de ataque de 600 mg da medicação do estudo.
O primeiro grupo receberá 300 mg de clopidogrel e 300 mg de placebo, o segundo grupo receberá 600 mg de clopidogrel pelo menos 24h antes do implante de stent carotídeo
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EXPERIMENTAL: 600 mg Dose de ataque de clopidogrel
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Todos os pacientes receberão uma dose de ataque de 600 mg da medicação do estudo.
O primeiro grupo receberá 300 mg de clopidogrel e 300 mg de placebo, o segundo grupo receberá 600 mg de clopidogrel pelo menos 24h antes do implante de stent carotídeo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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O número de microêmbolos detectados pelo TCD durante e imediatamente após o procedimento CAS.
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O monitoramento do TCD da artéria cerebral média será iniciado durante e imediatamente após o procedimento CAS, usando uma sonda de ultrassom TCD de 2 MHz.
Os espectros Doppler serão observados on-line e o sinal de áudio-Doppler será audível no conjunto de angiografia.
Para análise off-line, os sinais de áudio Doppler serão gravados em CD-ROM.
A análise das gravações será realizada por um observador cego aos detalhes clínicos e ao grupo de estudo.
Critérios padrão para detecção de microembolias serão usados.
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O nível absoluto de inibição plaquetária
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Amostras de sangue para teste de função plaquetária serão coletadas em dois momentos diferentes: antes da administração da medicação do estudo (valor de linha de base) e imediatamente antes do procedimento CAS.
(o intervalo de tempo será de aproximadamente 24 horas) O teste de função plaquetária será realizado com vários ensaios de função plaquetária: agregometria de transmitância de luz "clássica", ensaio VerifyNow P2Y12, ensaio Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping™ e analisador de função plaquetária (PFA -100).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Eventos cerebrais adversos periprocedimentos
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Todos os pacientes serão avaliados antes do tratamento, na alta e 30 dias após o procedimento por um neurologista de AVC independente.
Os AVCs serão considerados incapacitantes (maiores), se os pacientes apresentarem um escore de Rankin modificado superior a 3, 30 dias após o início dos sintomas.
Um AVC menor é definido como uma pontuação de Rankin de 3 ou menos que se resolve completamente em 30 dias.
Ataque isquêmico transitório e amaurose fugaz são diagnosticados se os sintomas desaparecerem em 24 horas.
O AVC fatal é definido como a morte atribuída a um AVC isquêmico ou hemorrágico.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças da Artéria Carótida
- Estenose carotídea
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Clopidogrel
Outros números de identificação do estudo
- R-06.44A
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