- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01146301
Microemboli rilevati con inibizione piastrinica e Doppler transcranico (TCD) durante e dopo lo stent dell'arteria carotidea (CAS) in pazienti asintomatici prima della cardiochirurgia (IMPACT)
L'entità dell'inibizione piastrinica è inversamente correlata al numero di microemboli rilevati da TCD nei pazienti asintomatici sottoposti a stent dell'arteria carotidea prima della chirurgia cardiaca che sono stati pretrattati con una dose di carico di 300 mg o 600 mg di clopidogrel?
Come con lo stenting dell'arteria coronaria, l'attivazione e l'embolizzazione delle piastrine si verifica con lo stenting dell'arteria carotidea (CAS). Sulla base di dati promettenti sull'uso di clopidogrel più aspirina nello stenting coronarico, questo doppio regime antipiastrinico è stato introdotto come trattamento aggiuntivo durante CAS. Non esiste ancora, tuttavia, alcuno studio controllato randomizzato che abbia confrontato diverse dosi di carico di clopidogrel durante CAS. Tenendo conto che esiste un'ampia variabilità interindividuale nella risposta a un carico di clopidogrel, questo studio ha lo scopo di stabilire la dose di carico ottimale di clopidogrel. Pertanto verranno eseguiti test di funzionalità piastrinica e un monitoraggio postprocedurale di TCD (doppler transcranico) di 1 ora.
Obiettivo: In primo luogo, indagare se l'entità assoluta dell'inibizione piastrinica sia inversamente correlata con il numero di microemboli rilevati da TCD durante e dopo CAS in pazienti che sono stati pretrattati con una dose di carico di 300 mg o 600 mg di clopidogrel. In secondo luogo, se vi è un impatto sull'esito neurologico precoce determinato dalla dose di carico di clopidogrel.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'angioplastica carotidea con posizionamento di stent (CAS) è diventata un'opzione di trattamento ben accettata per la stenosi dell'arteria carotidea. In combinazione con l'esperienza nelle procedure CAS e l'introduzione di dispositivi di protezione e sistemi a basso profilo, il rischio periprocedurale di complicanze tromboemboliche è paragonabile a quello dell'endoarterectomia carotidea chirurgica standard (CEA). Nel nostro centro, tutti i pazienti con grave malattia dell'arteria carotidea asintomatica ( riduzione del diametro del lume superiore all'80%, secondo i criteri NASCET) in attesa di cardiochirurgia sono eleggibili per CAS.
Come con lo stenting dell'arteria coronaria, l'attivazione e l'embolizzazione delle piastrine si verifica con CAS. Sulla base di dati promettenti sull'uso di clopidogrel più aspirina nello stenting coronarico, questo doppio regime antipiastrinico è stato introdotto nel CAS. In particolare, un regime antipiastrinico con aspirina (300 mg) e una dose di carico di 300 mg di clopidogrel almeno 24 ore prima dell'angioplastica carotidea è attualmente il trattamento di scelta nell'angioplastica carotidea con posizionamento di stent.
Tuttavia, diversi studi hanno riportato un'ampia variabilità interindividuale nella risposta a un carico di 300 mg di clopidogrel con una conseguente percentuale sostanziale di pazienti che non ne hanno ricevuto il beneficio ottimale. Pertanto, è stato suggerito che una dose di carico di 600 mg comporterà un'insorgenza più rapida, una maggiore reattività e una maggiore entità dell'inibizione piastrinica senza alcun aumento delle complicanze emorragiche. Per questi motivi, la cardiologia interventistica ha già adottato il regime di dose da carico di 600 mg come standard di cura durante gli interventi coronarici percutanei. Non esiste ancora, tuttavia, alcuno studio controllato randomizzato che abbia confrontato diverse dosi di carico di clopidogrel durante CAS.
Utilizzando il monitoraggio Doppler transcranico (TCD) dell'arteria cerebrale media durante il CAS, è possibile registrare il numero di segnali microembolici rilevati dal TCD durante e dopo il CAS. Questo monitoraggio consente all'operatore di diminuire il rischio di ictus durante il CAS. Tuttavia, un numero significativo di pazienti sviluppa un ictus ischemico nelle ore successive al CAS dopo un intervallo senza sintomi. in cui il numero di microemboli non diminuiva spontaneamente. Ancora più importante, il monitoraggio postoperatorio del TCD è stato in grado di rilevare quei pazienti che erano a rischio di nuovi eventi cerebrali avversi dopo l'operazione. Altri studi dimostrano la potenziale applicazione del rilevamento ultrasonico degli emboli per esaminare l'efficacia di nuovi agenti piastrinici in un numero relativamente piccolo di pazienti.
Resta da stabilire se una maggiore entità dell'inibizione piastrinica prima del CAS abbia un ulteriore effetto protettivo diminuendo il carico microembolico misurato su TCD dopo la procedura. Inoltre, un tale monitoraggio post-CAS del TCD non è stato eseguito sistematicamente in passato e quindi potrebbe rivelare informazioni preziose utili alla comprensione delle complicanze cerebrali post procedurali e alla stratificazione del rischio.
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Olanda, 3435CM
- St-Antonius Ziekenhuis
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- paziente > 18 anni di età
- paziente accettato per CAS
- finestra temporale per TCD disponibile
Criteri di esclusione:
- insufficienza renale grave (creatinina > 1,5 mg/dl), funzionalità epatica anomala, tumori maligni, disturbi febbrili, malattie infiammatorie acute o croniche e altre malattie che influenzano la reattività piastrinica
- estrema tortuositas o calcificazione della lesione
- accesso arterioso inadeguato
- controindicazione all'angiografia
- paziente già in trattamento con clopidogrel
- controindicazione ai farmaci in studio
- pazienti con sanguinamento attivo o ad alto rischio di sanguinamento
- ipertensione incontrollata (> 180/110 mmHg) nonostante la terapia ottimale
- gravidanza e donne con anticoncezionali inadeguati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: 300 mg Dose di carico clopidogrel
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Tutti i pazienti riceveranno una dose di carico di 600 mg del farmaco in studio.
Il primo gruppo riceverà 300 mg di clopidogrel e 300 mg di placebo, il secondo gruppo riceverà 600 mg di clopidogrel almeno 24 ore prima dello stenting carotideo
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SPERIMENTALE: 600 mg Dose di carico di clopidogrel
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Tutti i pazienti riceveranno una dose di carico di 600 mg del farmaco in studio.
Il primo gruppo riceverà 300 mg di clopidogrel e 300 mg di placebo, il secondo gruppo riceverà 600 mg di clopidogrel almeno 24 ore prima dello stenting carotideo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
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Il numero di microemboli rilevati da TCD durante e immediatamente dopo la procedura CAS.
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Il monitoraggio TCD dell'arteria cerebrale media verrà avviato durante e immediatamente dopo la procedura CAS, utilizzando una sonda ecografica TCD da 2 MHz.
Gli spettri Doppler saranno osservati on-line e il segnale audio-Doppler sarà reso udibile nella sala angiografica.
Per l'analisi off-line, i segnali audio Doppler saranno registrati su CD ROM.
L'analisi delle registrazioni sarà eseguita da un osservatore cieco ai dettagli clinici e al gruppo di studio.
Verranno utilizzati criteri standard per il rilevamento dei microemboli.
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Il livello assoluto di inibizione piastrinica
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I campioni di sangue per i test di funzionalità piastrinica verranno prelevati in due diversi momenti: prima della somministrazione del farmaco in studio (valore basale) e immediatamente prima della procedura CAS.
(l'intervallo di tempo sarà di circa 24 ore) I test di funzionalità piastrinica saranno eseguiti con diversi test di funzionalità piastrinica: aggregometria "classica" della trasmissione della luce, il test VerifyNow P2Y12, Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping ™ Assay e l'analizzatore di funzione piastrinica (PFA -100).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
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Eventi cerebrali avversi periprocedurali
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Tutti i pazienti saranno valutati prima del trattamento, alla dimissione e 30 giorni dopo la procedura da un neurologo ictus indipendente.
Gli ictus saranno considerati disabilitanti (maggiori), se i pazienti hanno un punteggio Rankin modificato superiore a 3, a 30 giorni dall'insorgenza dei sintomi.
Un ictus minore è definito come un punteggio Rankin pari o inferiore a 3 che si risolve completamente entro 30 giorni.
L'attacco ischemico transitorio e l'amaurosi fugace vengono diagnosticati se i sintomi scompaiono entro 24 ore.
L'ictus fatale è definito come la morte attribuita a un ictus ischemico o emorragico.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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- Malattia cardiovascolare
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- Agenti purinergici
- Clopidogrel
Altri numeri di identificazione dello studio
- R-06.44A
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