- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01146301
Verihiutaleiden esto ja transkraniaalinen doppler (TCD) havaitut mikroembolit kaulavaltimon stentoinnin (CAS) aikana ja sen jälkeen oireettomilla potilailla ennen sydänleikkausta (IMPACT)
Korreloiko verihiutaleiden eston suuruus käänteisesti TCD-havaittujen mikroembolien lukumäärän kanssa oireettomilla potilailla, joille tehdään kaulavaltimon stentointi ennen sydänleikkausta ja joita esikäsitellään 300 mg:n tai 600 mg:n klopidogreeliannoksella?
Kuten sepelvaltimon stentauksessa, kaulavaltimon stentauksessa (CAS) tapahtuu verihiutaleiden aktivaatiota ja embolisaatiota. Lupaavien tietojen perusteella klopidogreelin ja aspiriinin käytöstä sepelvaltimon stentauksessa tämä kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito on otettu käyttöön lisähoitona CAS:n aikana. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole olemassa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa olisi verrattu erilaisia klopidogreelin kyllästysannoksia CAS:n aikana. Ottaen huomioon, että vasteessa klopidogreelilataukseen on suuri yksilöiden välinen vaihtelu, tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää klopidogreelin optimaalinen kyllästysannos. Siksi verihiutaleiden toimintatesti ja 1 tunnin toimenpiteen jälkeinen TCD (transkraniaalinen doppler) seuranta suoritetaan.
Tavoite: Ensinnäkin tutkia, korreloiko verihiutaleiden eston absoluuttinen suuruus käänteisesti TCD:llä havaittujen mikroembolien lukumäärän kanssa CAS:n aikana ja sen jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet esihoitoa klopidogreelia joko 300 mg:n tai 600 mg:n kyllästysannoksella. Toiseksi, jos klopidogreelin kyllästysannoksella on vaikutusta varhaiseen neurologiseen lopputulokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaulavaltimon angioplastiasta stentin asettamisesta (CAS) on tullut hyvin hyväksytty hoitovaihtoehto kaulavaltimon ahtaumalle. Yhdessä CAS-toimenpiteistä sekä suojalaitteiden ja matalaprofiilisten järjestelmien käyttöönoton kanssa toimenpiteen aikana perittävä tromboembolisten komplikaatioiden riski on verrattavissa normaaliin kirurgiseen kaulavaltimon endarterektomiaan (CEA). Keskuksessamme kaikki potilaat, joilla on vaikea oireeton kaulavaltimotauti ( luminaalisen halkaisijan pieneneminen yli 80 % NASCET-kriteerien mukaan) sydänleikkaukseen varatut ovat oikeutettuja CAS:iin.
Kuten sepelvaltimon stentauksessa, CAS:n yhteydessä tapahtuu verihiutaleiden aktivaatiota ja embolisaatiota. Tämä kaksinkertainen verihiutaleiden vastainen hoito on otettu käyttöön CAS:ssa, mikä perustuu lupaaviin tietoihin klopidogreelin ja aspiriinin käytöstä sepelvaltimon stentauksessa. Tarkemmin sanottuna verihiutaleiden estohoito aspiriinilla (300 mg) ja klopidogreelin 300 mg:n kyllästysannoksella vähintään 24 tuntia ennen kaulavaltimon angioplastiaa on tällä hetkellä ollut suosituin hoito kaulavaltimon angioplastiassa stentin asetuksella.
Useat tutkimukset ovat kuitenkin raportoineet laajasta yksilöiden välisestä vaihtelusta vasteessa 300 mg:n klopidogreelilataukseen, minkä seurauksena huomattava osa potilaista ei saa siitä optimaalista hyötyä. Siksi on ehdotettu, että 600 mg:n kyllästysannos johtaa nopeampaan alkamiseen, korkeampaan vasteeseen ja suurempaan verihiutaleiden estoon ilman verenvuotokomplikaatioiden lisääntymistä. Näistä syistä interventiokardiologia on jo ottanut käyttöön 600 mg:n kyllästysannosohjelman normaalina hoitona perkutaanisten sepelvaltimon interventioiden aikana. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole olemassa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa olisi verrattu erilaisia klopidogreelin kyllästysannoksia CAS:n aikana.
Keskimmäisen aivovaltimon transkraniaalisen Doppler-monitoroinnin (TCD) avulla CAS:n aikana on mahdollista rekisteröidä TCD-havaittujen mikroembolisten signaalien lukumäärä CAS:n aikana ja sen jälkeen. Tämän valvonnan avulla käyttäjä voi vähentää aivohalvauksen riskiä CAS:n aikana. Huomattavalle määrälle potilaita kehittyy kuitenkin iskeeminen aivohalvaus CAS:n jälkeisinä tunteina oireettoman tauon jälkeen. Kuten van der Schaaf et al. ovat julkaisseet TCD-monitoroinnissa CEA:n jälkeen, tunnin seuranta näytti olevan tehokas näiden potilaiden valinnassa. joilla mikroembolien määrä ei vähentynyt spontaanisti. Vielä tärkeämpää on, että leikkauksen jälkeinen TCD-seuranta pystyi havaitsemaan ne potilaat, joilla oli riski uusille haitallisille aivotapahtumille leikkauksen jälkeen. Muut tutkimukset osoittavat, että ultraääni-embolien havaitsemista voidaan soveltaa uusien verihiutaleaineiden tehokkuuden tutkimiseen suhteellisen pienellä määrällä potilaita.
On vielä selvitettävä, onko korkeammalla verihiutaleiden estämisellä ennen CAS:ää suojaava lisävaikutus vähentämällä TCD:llä mitattua mikroembolista kuormaa toimenpiteen jälkeen. Lisäksi tällaista CAS:n jälkeistä TCD-seurantaa ei ole suoritettu systemaattisesti aiemmin, ja se voisi siten paljastaa arvokasta tietoa, joka auttaa ymmärtämään toimenpiteen jälkeisiä aivokomplikaatioita ja riskien kerrostumista.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Alankomaat, 3435CM
- St-Antonius Ziekenhuis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18-vuotias potilas
- potilas hyväksytty CAS:iin
- Temporaalinen ikkuna TCD:lle saatavilla
Poissulkemiskriteerit:
- vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl), epänormaali maksan toiminta, pahanlaatuinen kasvain, kuumehäiriö, akuutti tai krooninen tulehdussairaus ja muut verihiutaleiden reaktiivisuuteen vaikuttavat sairaudet
- äärimmäiset mutkittelevat tai vaurion kalkkeutuminen
- riittämätön valtimoiden pääsy
- angiografian vasta-aihe
- potilas saa jo klopidogreelia
- vasta-aihe lääkkeiden tutkimiselle
- potilaille, joilla on aktiivinen verenvuoto tai korkea verenvuotoriski
- hallitsematon verenpaine (> 180/110 mmHg) optimaalisesta lääkityksestä huolimatta
- raskaus ja naiset, joilla on riittämätön hedelmöittymisen esto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 300 mg Kyllästysannos klopidogreelia
|
Kaikki potilaat saavat 600 mg:n kyllästysannoksen tutkimuslääkitystä.
Ensimmäinen ryhmä saa 300 mg klopidogreelia ja 300 mg lumelääkettä, toinen ryhmä saa 600 mg klopidogreelia vähintään 24 tuntia ennen kaulavaltimon stentointia
|
|
KOKEELLISTA: 600 mg Klopidogreelin kyllästysannos
|
Kaikki potilaat saavat 600 mg:n kyllästysannoksen tutkimuslääkitystä.
Ensimmäinen ryhmä saa 300 mg klopidogreelia ja 300 mg lumelääkettä, toinen ryhmä saa 600 mg klopidogreelia vähintään 24 tuntia ennen kaulavaltimon stentointia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
TCD-havaittujen mikroembolien määrä CAS-toimenpiteen aikana ja välittömästi sen jälkeen.
|
Keskiaivovaltimon TCD-monitorointi aloitetaan CAS-toimenpiteen aikana ja välittömästi sen jälkeen 2 MHz TCD-ultraäänianturilla.
Doppler-spektrejä tarkkaillaan on-line-tilassa ja audio-Doppler-signaali tehdään kuultavaksi angiografiassa.
Off-line-analyysiä varten audio-Doppler-signaalit tallennetaan CD-ROM-levylle.
Tallenteiden analyysin suorittaa tarkkailija, joka on sokeutunut kliinisille yksityiskohdille ja tutkimusryhmälle.
Mikroembolien havaitsemiseen käytetään vakiokriteerejä.
|
|
Verihiutaleiden eston absoluuttinen taso
|
Verinäytteet verihiutaleiden toiminnan testausta varten otetaan kahdessa eri ajankohtana: Ennen tutkimuslääkkeen antamista (perusarvo) ja välittömästi ennen CAS-toimenpidettä.
(aikaväli on noin 24 tuntia) Verihiutaleiden toiminnan testaus suoritetaan useilla verihiutaleiden toimintamäärityksillä: "klassinen" valonläpäisyaggregometria, VerifyNow P2Y12 -määritys, Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping™ Assay ja verihiutaleiden toiminta-analysaattori (PFA) -100).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Periproceduraaliset haitalliset aivotapahtumat
|
Riippumaton aivohalvausneurologi arvioi kaikki potilaat ennen hoitoa, kotiutuksen yhteydessä ja 30 päivää toimenpiteen jälkeen.
Aivohalvaukset katsotaan toimintakyvyttömiksi (vakaviksi), jos potilaalla on muuttunut Rankin-pistemäärä yli 3 30 päivän kuluttua oireiden alkamisesta.
Pieni aivohalvaus määritellään Rankin-pisteeksi, joka on 3 tai vähemmän ja joka paranee kokonaan 30 päivässä.
Ohimenevä iskeeminen kohtaus ja amaurosis fugax diagnosoidaan, jos oireet häviävät 24 tunnin kuluessa.
Kuolettava aivohalvaus määritellään kuolemaksi, joka johtuu iskeemisestä tai hemorragisesta aivohalvauksesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Valtimon tukossairaudet
- Kaulavaltimon sairaudet
- Kaulavaltimon ahtauma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Klopidogreeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-06.44A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .