- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01146301
Ингибирование тромбоцитов и обнаружение микроэмболов с помощью транскраниальной допплерографии (TCD) во время и после стентирования сонных артерий (CAS) у бессимптомных пациентов перед кардиохирургическим вмешательством (IMPACT)
Имеет ли величина ингибирования тромбоцитов обратную корреляцию с количеством микроэмболов, выявленных при ТКД, у бессимптомных пациентов, перенесших стентирование сонных артерий перед кардиохирургическим вмешательством, предварительно получавших нагрузочную дозу клопидогреля 300 мг или 600 мг?
Как и при стентировании коронарных артерий, при стентировании сонных артерий (CAS) происходит активация и эмболизация тромбоцитов. Основываясь на многообещающих данных об использовании клопидогрела в сочетании с аспирином при стентировании коронарных артерий, этот двойной антитромбоцитарный режим был введен в качестве дополнительной терапии во время КАС. Однако до сих пор не проведено рандомизированное контролируемое исследование, в котором бы сравнивались различные нагрузочные дозы клопидогреля во время КАС. Принимая во внимание, что существует широкая межиндивидуальная вариабельность ответа на нагрузочную дозу клопидогреля, целью данного исследования является установление оптимальной нагрузочной дозы клопидогреля. Поэтому будет проведено тестирование функции тромбоцитов и 1-часовой постпроцедурный мониторинг TCD (транскраниальная допплерография).
Цель: во-первых, выяснить, обратно ли коррелирует абсолютная величина ингибирования тромбоцитов с количеством микроэмболов, обнаруженных с помощью ТКД, во время и после КАС у пациентов, предварительно получавших нагрузочную дозу клопидогреля 300 мг или 600 мг. Во-вторых, если есть какое-либо влияние на ранний неврологический исход, определяемое нагрузочной дозой клопидогреля.
Обзор исследования
Подробное описание
Каротидная ангиопластика со стентированием (КАС) стала общепринятым методом лечения стеноза сонных артерий. В сочетании с опытом проведения процедур КАС и внедрением устройств защиты и низкопрофильных систем перипроцедурный риск тромбоэмболических осложнений сравним с таковым при стандартной хирургической каротидной эндартерэктомии (КЭА). уменьшение диаметра просвета более чем на 80% в соответствии с критериями NASCET), которым запланирована кардиохирургия, подходят для CAS.
Как и при стентировании коронарных артерий, при КАС происходит активация и эмболизация тромбоцитов. Основываясь на многообещающих данных об использовании клопидогрела в сочетании с аспирином при стентировании коронарных артерий, этот двойной антитромбоцитарный режим был введен при КАС. В частности, антитромбоцитарная схема с аспирином (300 мг) и нагрузочной дозой 300 мг клопидогреля по крайней мере за 24 часа до каротидной ангиопластики в настоящее время является методом выбора при каротидной ангиопластике с установкой стента.
Тем не менее, в нескольких исследованиях сообщалось о широкой межиндивидуальной вариабельности ответа на дозу 300 мг клопидогрела, при этом значительная часть пациентов не получала от него оптимальной пользы. Поэтому было высказано предположение, что нагрузочная доза 600 мг приведет к более быстрому началу, более высокой реактивности и более высокой степени ингибирования тромбоцитов без какого-либо увеличения осложнений, связанных с кровотечением. По этим причинам интервенционная кардиология уже приняла нагрузочную дозу 600 мг в качестве стандарта лечения при чрескожных коронарных вмешательствах. Однако до сих пор не проведено рандомизированное контролируемое исследование, в котором бы сравнивались различные нагрузочные дозы клопидогреля во время КАС.
С помощью транскраниального допплеровского (ТКД) мониторинга средней мозговой артерии во время КАС можно регистрировать количество выявляемых по ТКД микроэмболических сигналов во время и после КАС. Этот мониторинг позволяет оператору снизить риск инсульта во время CAS. Однако у значительного числа пациентов ишемический инсульт развивается через несколько часов после КАС после бессимптомного периода. у которых количество микроэмболов самопроизвольно не уменьшилось. Что еще более важно, послеоперационный мониторинг TCD позволил выявить тех пациентов, у которых был риск новых неблагоприятных церебральных событий после операции. Другие исследования демонстрируют потенциальное применение ультразвукового обнаружения эмболов для изучения эффективности новых тромбоцитарных препаратов у относительно небольшого числа пациентов.
Остается установить, оказывает ли более высокая величина ингибирования тромбоцитов перед КАС дополнительный защитный эффект за счет снижения микроэмболической нагрузки, измеренной на ТКД после процедуры. Кроме того, такой мониторинг ТКД после КАС не проводился систематически в прошлом и, таким образом, может предоставить ценную информацию, полезную для понимания постпроцедурных церебральных осложнений и стратификации риска.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды, 3435CM
- St-Antonius Ziekenhuis
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- пациент > 18 лет
- пациент принят на CAS
- временное окно для TCD доступно
Критерий исключения:
- тяжелая почечная недостаточность (креатинин> 1,5 мг/дл), нарушения функции печени, злокачественные новообразования, лихорадочные расстройства, острые или хронические воспалительные заболевания и другие заболевания, влияющие на реактивность тромбоцитов
- крайняя извилистость или кальцификация поражения
- неадекватный артериальный доступ
- противопоказания к ангиографии
- пациент, уже получающий клопидогрел
- противопоказания к изучению препаратов
- пациенты с активным кровотечением или с высоким риском кровотечения
- неконтролируемая гипертензия (> 180/110 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное лечение
- беременность и женщины с неадекватной антиконцепцией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 300 мг Ударная доза клопидогреля
|
Все пациенты получат нагрузочную дозу исследуемого препарата 600 мг.
Первая группа получит 300 мг клопидогреля и 300 мг плацебо, вторая группа получит 600 мг клопидогреля не менее чем за 24 часа до стентирования сонных артерий.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 600 мг Ударная доза клопидогреля
|
Все пациенты получат нагрузочную дозу исследуемого препарата 600 мг.
Первая группа получит 300 мг клопидогреля и 300 мг плацебо, вторая группа получит 600 мг клопидогреля не менее чем за 24 часа до стентирования сонных артерий.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
|---|---|
|
Количество микроэмболов, выявленных с помощью ТКД во время и сразу после процедуры КАС.
|
Мониторинг ТКД средней мозговой артерии будет начат во время и сразу после процедуры КАС с использованием ультразвукового датчика ТКД с частотой 2 МГц.
Доплеровские спектры будут наблюдаться в режиме онлайн, а аудио-доплеровский сигнал будет слышен в ангиографическом кабинете.
Для автономного анализа звуковые доплеровские сигналы будут записаны на компакт-диск.
Анализ записей будет выполняться наблюдателем, который не знает клинических деталей и исследовательской группы.
Будут использоваться стандартные критерии обнаружения микроэмболов.
|
|
Абсолютный уровень ингибирования тромбоцитов
|
Образцы крови для тестирования функции тромбоцитов будут взяты в два разных момента времени: перед введением исследуемого препарата (исходное значение) и непосредственно перед процедурой CAS.
(временной интервал будет составлять примерно 24 часа) Тестирование функции тромбоцитов будет проводиться с помощью нескольких анализов функции тромбоцитов: «классическая» агрегометрия светопропускания, анализ VerifyNow P2Y12, анализ Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping™ и анализатор функции тромбоцитов (PFA). -100).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
|---|---|
|
Перипроцедурные нежелательные явления со стороны головного мозга
|
Все пациенты будут обследованы до лечения, при выписке и через 30 дней после процедуры независимым неврологом, занимающимся инсультом.
Инсульты будут считаться инвалидизирующими (большими), если у пациентов по модифицированной шкале Рэнкина более 3 баллов через 30 дней после появления симптомов.
Малый инсульт определяется как 3 или менее баллов по шкале Рэнкина, который полностью разрешается в течение 30 дней.
Транзиторная ишемическая атака и амавроз фугакс диагностируются, если симптомы исчезают в течение 24 часов.
Фатальный инсульт определяется как смерть, связанная с ишемическим или геморрагическим инсультом.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Заболевания сонных артерий
- Каротидный стеноз
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Клопидогрел
Другие идентификационные номера исследования
- R-06.44A
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .