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Thrombozytenhemmung und transkranielle Doppler (TCD)-erkannte Mikroembolien während und nach Karotis-Stenting (CAS) bei asymptomatischen Patienten vor einer Herzoperation (IMPACT)

21. Juni 2010 aktualisiert von: R&D Cardiologie

Korreliert das Ausmaß der Thrombozytenhemmung umgekehrt mit der Anzahl von TCD-erkannten Mikroemboli bei asymptomatischen Patienten, die sich vor einer Herzoperation einem Carotis-Stenting unterziehen und die mit 300 mg oder 600 mg Clopidogrel-Aufsättigungsdosis vorbehandelt werden?

Wie beim Stenting der Koronararterien erfolgt auch beim Stenting der Halsschlagader (CAS) eine Aktivierung und Embolisation von Blutplättchen. Basierend auf vielversprechenden Daten zur Anwendung von Clopidogrel plus Aspirin bei Koronarstents wurde diese duale Thrombozytenaggregationshemmung als Zusatzbehandlung während CAS eingeführt. Es gibt jedoch noch keine randomisierte kontrollierte Studie, die verschiedene Aufsättigungsdosen von Clopidogrel während CAS verglich. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass eine große interindividuelle Variabilität in der Reaktion auf eine Clopidogrel-Aufsättigung besteht, soll diese Studie die optimale Aufsättigungsdosis von Clopidogrel ermitteln. Daher werden Thrombozytenfunktionstests und eine 1-stündige postoperative TCD-Überwachung (transkranieller Doppler) durchgeführt.

Ziel: Zunächst sollte untersucht werden, ob das absolute Ausmaß der Thrombozytenhemmung bei Patienten, die entweder mit einer Aufsättigungsdosis von 300 mg oder 600 mg Clopidogrel vorbehandelt wurden, umgekehrt mit der Anzahl von TCD-erkannten Mikroembolien während und nach CAS korreliert. Zweitens, ob es einen Einfluss auf das frühe neurologische Ergebnis gibt, das durch die Aufsättigungsdosis von Clopidogrel bestimmt wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Carotis-Angioplastie mit Stent-Platzierung (CAS) hat sich zu einer gut akzeptierten Behandlungsoption für Karotisstenosen entwickelt. In Kombination mit der Erfahrung mit CAS-Eingriffen und der Einführung von Schutzvorrichtungen und Low-Profile-Systemen ist das periprozedurale Risiko thromboembolischer Komplikationen vergleichbar mit dem einer standardmäßigen chirurgischen Karotisendarteriektomie (CEA). In unserem Zentrum werden alle Patienten mit schwerer asymptomatischer Karotisarterienerkrankung ( Lumendurchmesserreduktion von mehr als 80 % gemäß NASCET-Kriterien), die für eine Herzoperation vorgesehen sind, kommen für CAS in Frage.

Wie beim Stenting der Koronararterien erfolgt auch beim CAS eine Aktivierung und Embolisation von Blutplättchen. Basierend auf vielversprechenden Daten zur Anwendung von Clopidogrel plus Aspirin bei Koronarstents wurde diese duale Thrombozytenaggregationshemmung bei CAS eingeführt. Insbesondere ist ein Thrombozytenaggregationshemmer mit Aspirin (300 mg) und einer Aufsättigungsdosis von 300 mg Clopidogrel mindestens 24 Stunden vor der Carotis-Angioplastie derzeit die Behandlung der Wahl bei der Carotis-Angioplastie mit Stent-Platzierung.

Mehrere Studien haben jedoch eine große interindividuelle Variabilität in der Reaktion auf eine Gabe von 300 mg Clopidogrel berichtet, wobei ein beträchtlicher Anteil der Patienten nicht den optimalen Nutzen daraus zog. Daher wurde vermutet, dass eine Aufsättigungsdosis von 600 mg zu einem schnelleren Einsetzen, einem höheren Ansprechen und einem stärkeren Ausmaß der Thrombozytenhemmung führt, ohne dass es zu einer Zunahme von Blutungskomplikationen kommt. Aus diesen Gründen hat die interventionelle Kardiologie bei perkutanen Koronarinterventionen bereits das 600-mg-Loading-Dosis-Schema als Behandlungsstandard übernommen. Es gibt jedoch noch keine randomisierte kontrollierte Studie, die verschiedene Aufsättigungsdosen von Clopidogrel während CAS verglich.

Unter Verwendung der transkraniellen Doppler (TCD)-Überwachung der A. cerebri media während CAS ist es möglich, die Anzahl der TCD-detektierten mikroembolischen Signale während und nach CAS zu registrieren. Diese Überwachung ermöglicht es dem Bediener, das Schlaganfallrisiko während CAS zu verringern. Eine signifikante Anzahl von Patienten entwickelt jedoch in den Stunden nach CAS nach einem symptomfreien Intervall einen ischämischen Schlaganfall. Wie von van der Schaaf et al. veröffentlicht, schien bei der TCD-Überwachung nach CEA eine einstündige Überwachung wirksam zu sein, um diese Patienten auszuwählen bei denen die Zahl der Mikroembolien nicht spontan abnahm. Noch wichtiger ist, dass die postoperative TCD-Überwachung diejenigen Patienten erkennen konnte, bei denen nach der Operation ein Risiko für neue unerwünschte zerebrale Ereignisse bestand. Andere Studien demonstrieren die potenzielle Anwendung der Ultraschall-Embolieerkennung zur Untersuchung der Wirksamkeit neuer Thrombozytenwirkstoffe bei einer relativ kleinen Anzahl von Patienten.

Es bleibt abzuwarten, ob eine stärkere Thrombozytenhemmung vor CAS einen zusätzlichen protektiven Effekt hat, indem sie die auf TCD gemessene mikroembolische Belastung nach dem Eingriff verringert. Darüber hinaus wurde ein solches TCD-Monitoring nach CAS in der Vergangenheit nicht systematisch durchgeführt und könnte daher wertvolle Informationen liefern, die für das Verständnis von postprozeduralen zerebralen Komplikationen und die Risikostratifizierung hilfreich sind.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Niederlande, 3435CM
        • St-Antonius Ziekenhuis

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient > 18 Jahre
  • Patient für CAS angenommen
  • zeitliches Fenster für TCD verfügbar

Ausschlusskriterien:

  • schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 1,5 mg/dl), abnorme Leberfunktion, Malignität, fieberhafte Erkrankung, akute oder chronische Entzündungskrankheit und andere Krankheiten, die die Thrombozytenreaktivität beeinflussen
  • extreme Tortuositas oder Verkalkung der Läsion
  • unzureichender arterieller Zugang
  • Kontraindikation für Angiographie
  • Patient, der bereits Clopidogrel erhält
  • Kontraindikation für das Studium von Medikamenten
  • Patienten mit aktiver Blutung oder hohem Blutungsrisiko
  • unkontrollierter Bluthochdruck (> 180/110 mmHg) trotz optimaler Medikation
  • Schwangerschaft und Frauen mit unzureichender Antikonzeption

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: 300 mg Aufsättigungsdosis Clopidogrel
Alle Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 600 mg der Studienmedikation. Die erste Gruppe erhält 300 mg Clopidogrel und 300 mg Placebo, die zweite Gruppe erhält 600 mg Clopidogrel mindestens 24 Stunden vor dem Carotisstenting
EXPERIMENTAL: 600 mg Aufsättigungsdosis von Clopidogrel
Alle Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 600 mg der Studienmedikation. Die erste Gruppe erhält 300 mg Clopidogrel und 300 mg Placebo, die zweite Gruppe erhält 600 mg Clopidogrel mindestens 24 Stunden vor dem Carotisstenting

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Die Anzahl der TCD-erkannten Mikroembolien während und unmittelbar nach dem CAS-Eingriff.
Die TCD-Überwachung der A. cerebri media wird während und unmittelbar nach dem CAS-Eingriff mit einer 2-MHz-TCD-Ultraschallsonde gestartet. Die Doppler-Spektren werden online beobachtet und das Audio-Doppler-Signal wird in der Angiographie-Suite hörbar gemacht. Für die Offline-Analyse werden die Audio-Doppler-Signale auf CD-ROM aufgezeichnet. Die Analyse der Aufzeichnungen wird von einem Beobachter durchgeführt, der für die klinischen Details und die Studiengruppe blind ist. Es werden Standardkriterien für den Nachweis von Mikroembolien verwendet.
Das absolute Niveau der Thrombozytenhemmung
Blutproben für die Thrombozytenfunktionsprüfung werden zu zwei verschiedenen Zeitpunkten entnommen: Vor der Verabreichung der Studienmedikation (Baseline-Wert) und unmittelbar vor dem CAS-Verfahren. (Das Zeitintervall beträgt ca. 24 Stunden) Thrombozytenfunktionstests werden mit mehreren Thrombozytenfunktionsassays durchgeführt: „klassische“ Lichttransmissions-Aggregometrie, der VerifyNow P2Y12 Assay, Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping™ Assay und der Thrombozytenfunktionsanalysator (PFA -100).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Periprozedurale unerwünschte zerebrale Ereignisse
Alle Patienten werden vor der Behandlung, bei der Entlassung und 30 Tage nach dem Eingriff von einem unabhängigen Schlaganfall-Neurologen untersucht. Schlaganfälle gelten als behindernd (schwer), wenn der Patient 30 Tage nach Auftreten der Symptome einen modifizierten Rankin-Score von mehr als 3 aufweist. Ein leichter Schlaganfall ist definiert als ein Rankin-Score von 3 oder weniger, der innerhalb von 30 Tagen vollständig abklingt. Transitorische ischämische Attacke und Amaurose fugax werden diagnostiziert, wenn die Symptome innerhalb von 24 Stunden verschwinden. Tödlicher Schlaganfall ist definiert als Tod, der auf einen ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall zurückzuführen ist.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

22. Juni 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2010

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2010

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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