- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01146301
Thrombozytenhemmung und transkranielle Doppler (TCD)-erkannte Mikroembolien während und nach Karotis-Stenting (CAS) bei asymptomatischen Patienten vor einer Herzoperation (IMPACT)
Korreliert das Ausmaß der Thrombozytenhemmung umgekehrt mit der Anzahl von TCD-erkannten Mikroemboli bei asymptomatischen Patienten, die sich vor einer Herzoperation einem Carotis-Stenting unterziehen und die mit 300 mg oder 600 mg Clopidogrel-Aufsättigungsdosis vorbehandelt werden?
Wie beim Stenting der Koronararterien erfolgt auch beim Stenting der Halsschlagader (CAS) eine Aktivierung und Embolisation von Blutplättchen. Basierend auf vielversprechenden Daten zur Anwendung von Clopidogrel plus Aspirin bei Koronarstents wurde diese duale Thrombozytenaggregationshemmung als Zusatzbehandlung während CAS eingeführt. Es gibt jedoch noch keine randomisierte kontrollierte Studie, die verschiedene Aufsättigungsdosen von Clopidogrel während CAS verglich. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass eine große interindividuelle Variabilität in der Reaktion auf eine Clopidogrel-Aufsättigung besteht, soll diese Studie die optimale Aufsättigungsdosis von Clopidogrel ermitteln. Daher werden Thrombozytenfunktionstests und eine 1-stündige postoperative TCD-Überwachung (transkranieller Doppler) durchgeführt.
Ziel: Zunächst sollte untersucht werden, ob das absolute Ausmaß der Thrombozytenhemmung bei Patienten, die entweder mit einer Aufsättigungsdosis von 300 mg oder 600 mg Clopidogrel vorbehandelt wurden, umgekehrt mit der Anzahl von TCD-erkannten Mikroembolien während und nach CAS korreliert. Zweitens, ob es einen Einfluss auf das frühe neurologische Ergebnis gibt, das durch die Aufsättigungsdosis von Clopidogrel bestimmt wird.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Carotis-Angioplastie mit Stent-Platzierung (CAS) hat sich zu einer gut akzeptierten Behandlungsoption für Karotisstenosen entwickelt. In Kombination mit der Erfahrung mit CAS-Eingriffen und der Einführung von Schutzvorrichtungen und Low-Profile-Systemen ist das periprozedurale Risiko thromboembolischer Komplikationen vergleichbar mit dem einer standardmäßigen chirurgischen Karotisendarteriektomie (CEA). In unserem Zentrum werden alle Patienten mit schwerer asymptomatischer Karotisarterienerkrankung ( Lumendurchmesserreduktion von mehr als 80 % gemäß NASCET-Kriterien), die für eine Herzoperation vorgesehen sind, kommen für CAS in Frage.
Wie beim Stenting der Koronararterien erfolgt auch beim CAS eine Aktivierung und Embolisation von Blutplättchen. Basierend auf vielversprechenden Daten zur Anwendung von Clopidogrel plus Aspirin bei Koronarstents wurde diese duale Thrombozytenaggregationshemmung bei CAS eingeführt. Insbesondere ist ein Thrombozytenaggregationshemmer mit Aspirin (300 mg) und einer Aufsättigungsdosis von 300 mg Clopidogrel mindestens 24 Stunden vor der Carotis-Angioplastie derzeit die Behandlung der Wahl bei der Carotis-Angioplastie mit Stent-Platzierung.
Mehrere Studien haben jedoch eine große interindividuelle Variabilität in der Reaktion auf eine Gabe von 300 mg Clopidogrel berichtet, wobei ein beträchtlicher Anteil der Patienten nicht den optimalen Nutzen daraus zog. Daher wurde vermutet, dass eine Aufsättigungsdosis von 600 mg zu einem schnelleren Einsetzen, einem höheren Ansprechen und einem stärkeren Ausmaß der Thrombozytenhemmung führt, ohne dass es zu einer Zunahme von Blutungskomplikationen kommt. Aus diesen Gründen hat die interventionelle Kardiologie bei perkutanen Koronarinterventionen bereits das 600-mg-Loading-Dosis-Schema als Behandlungsstandard übernommen. Es gibt jedoch noch keine randomisierte kontrollierte Studie, die verschiedene Aufsättigungsdosen von Clopidogrel während CAS verglich.
Unter Verwendung der transkraniellen Doppler (TCD)-Überwachung der A. cerebri media während CAS ist es möglich, die Anzahl der TCD-detektierten mikroembolischen Signale während und nach CAS zu registrieren. Diese Überwachung ermöglicht es dem Bediener, das Schlaganfallrisiko während CAS zu verringern. Eine signifikante Anzahl von Patienten entwickelt jedoch in den Stunden nach CAS nach einem symptomfreien Intervall einen ischämischen Schlaganfall. Wie von van der Schaaf et al. veröffentlicht, schien bei der TCD-Überwachung nach CEA eine einstündige Überwachung wirksam zu sein, um diese Patienten auszuwählen bei denen die Zahl der Mikroembolien nicht spontan abnahm. Noch wichtiger ist, dass die postoperative TCD-Überwachung diejenigen Patienten erkennen konnte, bei denen nach der Operation ein Risiko für neue unerwünschte zerebrale Ereignisse bestand. Andere Studien demonstrieren die potenzielle Anwendung der Ultraschall-Embolieerkennung zur Untersuchung der Wirksamkeit neuer Thrombozytenwirkstoffe bei einer relativ kleinen Anzahl von Patienten.
Es bleibt abzuwarten, ob eine stärkere Thrombozytenhemmung vor CAS einen zusätzlichen protektiven Effekt hat, indem sie die auf TCD gemessene mikroembolische Belastung nach dem Eingriff verringert. Darüber hinaus wurde ein solches TCD-Monitoring nach CAS in der Vergangenheit nicht systematisch durchgeführt und könnte daher wertvolle Informationen liefern, die für das Verständnis von postprozeduralen zerebralen Komplikationen und die Risikostratifizierung hilfreich sind.
Studientyp
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Niederlande, 3435CM
- St-Antonius Ziekenhuis
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient > 18 Jahre
- Patient für CAS angenommen
- zeitliches Fenster für TCD verfügbar
Ausschlusskriterien:
- schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 1,5 mg/dl), abnorme Leberfunktion, Malignität, fieberhafte Erkrankung, akute oder chronische Entzündungskrankheit und andere Krankheiten, die die Thrombozytenreaktivität beeinflussen
- extreme Tortuositas oder Verkalkung der Läsion
- unzureichender arterieller Zugang
- Kontraindikation für Angiographie
- Patient, der bereits Clopidogrel erhält
- Kontraindikation für das Studium von Medikamenten
- Patienten mit aktiver Blutung oder hohem Blutungsrisiko
- unkontrollierter Bluthochdruck (> 180/110 mmHg) trotz optimaler Medikation
- Schwangerschaft und Frauen mit unzureichender Antikonzeption
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: 300 mg Aufsättigungsdosis Clopidogrel
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Alle Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 600 mg der Studienmedikation.
Die erste Gruppe erhält 300 mg Clopidogrel und 300 mg Placebo, die zweite Gruppe erhält 600 mg Clopidogrel mindestens 24 Stunden vor dem Carotisstenting
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EXPERIMENTAL: 600 mg Aufsättigungsdosis von Clopidogrel
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Alle Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 600 mg der Studienmedikation.
Die erste Gruppe erhält 300 mg Clopidogrel und 300 mg Placebo, die zweite Gruppe erhält 600 mg Clopidogrel mindestens 24 Stunden vor dem Carotisstenting
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
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Die Anzahl der TCD-erkannten Mikroembolien während und unmittelbar nach dem CAS-Eingriff.
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Die TCD-Überwachung der A. cerebri media wird während und unmittelbar nach dem CAS-Eingriff mit einer 2-MHz-TCD-Ultraschallsonde gestartet.
Die Doppler-Spektren werden online beobachtet und das Audio-Doppler-Signal wird in der Angiographie-Suite hörbar gemacht.
Für die Offline-Analyse werden die Audio-Doppler-Signale auf CD-ROM aufgezeichnet.
Die Analyse der Aufzeichnungen wird von einem Beobachter durchgeführt, der für die klinischen Details und die Studiengruppe blind ist.
Es werden Standardkriterien für den Nachweis von Mikroembolien verwendet.
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Das absolute Niveau der Thrombozytenhemmung
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Blutproben für die Thrombozytenfunktionsprüfung werden zu zwei verschiedenen Zeitpunkten entnommen: Vor der Verabreichung der Studienmedikation (Baseline-Wert) und unmittelbar vor dem CAS-Verfahren.
(Das Zeitintervall beträgt ca. 24 Stunden) Thrombozytenfunktionstests werden mit mehreren Thrombozytenfunktionsassays durchgeführt: „klassische“ Lichttransmissions-Aggregometrie, der VerifyNow P2Y12 Assay, Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping™ Assay und der Thrombozytenfunktionsanalysator (PFA -100).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
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Periprozedurale unerwünschte zerebrale Ereignisse
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Alle Patienten werden vor der Behandlung, bei der Entlassung und 30 Tage nach dem Eingriff von einem unabhängigen Schlaganfall-Neurologen untersucht.
Schlaganfälle gelten als behindernd (schwer), wenn der Patient 30 Tage nach Auftreten der Symptome einen modifizierten Rankin-Score von mehr als 3 aufweist.
Ein leichter Schlaganfall ist definiert als ein Rankin-Score von 3 oder weniger, der innerhalb von 30 Tagen vollständig abklingt.
Transitorische ischämische Attacke und Amaurose fugax werden diagnostiziert, wenn die Symptome innerhalb von 24 Stunden verschwinden.
Tödlicher Schlaganfall ist definiert als Tod, der auf einen ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall zurückzuführen ist.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Erkrankungen der Halsschlagader
- Karotisstenose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Purinerge P2Y-Rezeptorantagonisten
- Purinerge P2-Rezeptorantagonisten
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Clopidogrel
Andere Studien-ID-Nummern
- R-06.44A
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