- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01146301
Blodpladehæmning og transkraniel doppler (TCD)-detekteret mikroemboli under og efter carotisarteriestenting (CAS) hos asymptomatiske patienter før hjertekirurgi (IMPACT)
Er størrelsen af trombocythæmningen omvendt korreleret med antallet af TCD-detekterede mikroemboli hos asymptomatiske patienter, der gennemgår carotisarteriestenting før hjertekirurgi, og som bliver forbehandlet med 300 mg eller 600 mg loadedosis Clopidogrel?
Som ved koronararteriestenting sker aktivering og embolisering af blodplader med carotisarteriestenting (CAS). Baseret på lovende data om brugen af clopidogrel plus aspirin til koronar stenting er dette dobbelte trombocythæmmende regime blevet introduceret som supplerende behandling under CAS. Der er dog endnu ikke noget randomiseret kontrolleret forsøg, som sammenlignede forskellige opladningsdoser af clopidogrel under CAS. Under hensyntagen til, at der eksisterer en bred interindividuel variabilitet i responsen på en belastning af clopidogrel, er denne undersøgelse beregnet til at fastslå den optimale belastningsdosis af clopidogrel. Derfor udføres blodpladefunktionstestning og en 1-times postprocedural TCD (transkraniel doppler) monitorering.
Formål: For det første at undersøge, om den absolutte størrelse af trombocythæmning omvendt korrelerer med antallet af TCD-detekterede mikroemboli under og efter CAS hos patienter, som er i forbehandlet med enten en 300 mg eller en 600 mg opladningsdosis af clopidogrel. For det andet, hvis der er nogen indvirkning på det tidlige neurologiske resultat bestemt af startdosis af clopidogrel.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Carotisangioplastik med stentplacering (CAS) er blevet en velaccepteret behandlingsmulighed for carotisarteriestenose. I kombination med erfaring med CAS-procedurer og introduktion af beskyttelsesanordninger og lavprofilsystemer er den periprocedureelle risiko for tromboemboliske komplikationer sammenlignelig med den ved standard kirurgisk carotis-endarterektomi (CEA) I vores center er alle patienter med svær asymptomatisk halspulsåresygdom ( luminal diameterreduktion på mere end 80 % i henhold til NASCET-kriterier) planlagt til hjertekirurgi er berettiget til CAS.
Som ved stenting af koronararterie sker aktivering og embolisering af blodplader med CAS. Baseret på lovende data om brugen af clopidogrel plus aspirin til koronar stenting, er dette dobbelte trombocythæmmende regime blevet introduceret i CAS. Specifikt har et trombocythæmmende regime med aspirin (300 mg) og en 300 mg ladningsdosis af clopidogrel mindst 24 timer før carotisangioplastik i øjeblikket været den foretrukne behandling ved carotisangioplastik med stentplacering.
Imidlertid har adskillige undersøgelser rapporteret en bred interindividuel variabilitet i responsen på en 300 mg fyldning af clopidogrel med en efterfølgende betydelig del af patienterne, der ikke får den optimale fordel af det. Derfor er det blevet foreslået, at en startdosis på 600 mg vil resultere i en hurtigere indtræden, en højere reaktionsevne og en højere grad af blodpladehæmning uden nogen stigning i blødningskomplikationer. Af disse grunde har den interventionelle kardiologi allerede vedtaget 600 mg ladningsdosisregimet som standardbehandling under perkutane koronare indgreb. Der er dog endnu ikke noget randomiseret kontrolleret forsøg, som sammenlignede forskellige opladningsdoser af clopidogrel under CAS.
Ved hjælp af transkraniel Doppler (TCD) overvågning af den midterste cerebrale arterie under CAS er det muligt at registrere antallet af TCD-detekterede mikroemboliske signaler under og efter CAS. Denne overvågning gør det muligt for operatøren at mindske risikoen for slagtilfælde under CAS. Et betydeligt antal patienter udvikler imidlertid et iskæmisk slagtilfælde i timerne efter CAS efter et symptomfrit interval Som offentliggjort af van der Schaaf et al., i TCD-monitorering efter CEA, så en times overvågning ud til at være effektiv til at udvælge disse patienter. hos hvem antallet af mikroemboli ikke spontant faldt. Endnu vigtigere, postoperativ TCD-monitorering var i stand til at opdage de patienter, der var i risiko for nye uønskede cerebrale hændelser efter operationen. Andre undersøgelser viser den potentielle anvendelse af ultralydsemboli-detektion til at undersøge effektiviteten af nye blodplademidler i et relativt lille antal patienter.
Det skal stadig fastslås, om en højere størrelse af blodpladehæmning før CAS har en yderligere beskyttende effekt ved at reducere den mikroemboliske belastning målt på TCD efter proceduren. Desuden er en sådan TCD-monitorering post-CAS ikke blevet udført systematisk i fortiden og kan således afsløre værdifuld information, der er nyttig til forståelsen af postprocedureelle cerebrale komplikationer og risikostratificering.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Holland, 3435CM
- St-Antonius Ziekenhuis
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patient > 18 år
- patient accepteret til CAS
- tidsmæssigt vindue for TCD tilgængeligt
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig nyreinsufficiens (kreatinin > 1,5 mg/dl), unormal leverfunktion, malignitet, feberlidelse, akut eller kronisk inflammatorisk sygdom og andre sygdomme, der påvirker blodpladereaktivitet
- ekstreme tortuositas eller forkalkning af læsionen
- utilstrækkelig arteriel adgang
- kontraindikation for angiografi
- patient, der allerede får clopidogrel
- kontraindikation for at studere medicin
- patienter med aktiv blødning eller høj risiko for blødning
- ukontrolleret hypertension (> 180/110 mmHg) trods optimal medicinering
- graviditet og kvinder med utilstrækkelig anticonception
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 300 mg Loading dosis clopidogrel
|
Alle patienter vil modtage en startdosis på 600 mg undersøgelsesmedicin.
Den første gruppe vil modtage 300 mg clopidogrel og 300 mg placebo, den anden gruppe vil modtage 600 mg clopidogrel mindst 24 timer før carotisstenting
|
|
EKSPERIMENTEL: 600 mg Loading dosis af clopidogrel
|
Alle patienter vil modtage en startdosis på 600 mg undersøgelsesmedicin.
Den første gruppe vil modtage 300 mg clopidogrel og 300 mg placebo, den anden gruppe vil modtage 600 mg clopidogrel mindst 24 timer før carotisstenting
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
|---|---|
|
Antallet af TCD-detekterede mikroemboli under og umiddelbart efter CAS-proceduren.
|
TCD-overvågningen af den midterste cerebrale arterie vil blive startet under og umiddelbart efter CAS-proceduren ved hjælp af en 2 MHz TCD ultralydssonde.
Doppler-spektrene vil blive observeret on-line, og audio-Doppler-signalet vil blive gjort hørbart i angiografisuiten.
Til offline-analyse optages audio-doppler-signalerne på cd-rom.
Analyse af optagelser vil blive udført af en observatør, der er blindet for de kliniske detaljer og undersøgelsesgruppen.
Standardkriterier for påvisning af mikroemboli vil blive brugt.
|
|
Det absolutte niveau af blodpladehæmning
|
Blodprøver til blodpladefunktionstestning vil blive udtaget på to forskellige tidspunkter: Før administrationen af undersøgelsesmedicinen (basislinjeværdi) og umiddelbart før CAS-proceduren.
(tidsintervallet vil være ca. 24 timer) Blodpladefunktionstestning vil blive udført med adskillige blodpladefunktionsassays: "klassisk" lystransmittansaggregometri, VerifyNow P2Y12-analysen, Thrombelastograph® (TEG®) PlaletetMapping™-analyse og blodpladefunktionsanalysatoren (PFA) -100).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
|---|---|
|
Periprocedureelle uønskede cerebrale hændelser
|
Alle patienter vil blive vurderet før behandling, ved udskrivelse og 30 dage efter proceduren af en uafhængig slagneurolog.
Slagtilfælde vil blive betragtet som invaliderende (større), hvis patienter har en ændret Rankin-score på mere end 3, 30 dage efter symptomernes begyndelse.
Et mindre slagtilfælde er defineret som en Rankin-score på 3 eller mindre, der forsvinder fuldstændigt inden for 30 dage.
Forbigående iskæmisk anfald og amaurosis fugax diagnosticeres, hvis symptomerne forsvinder inden for 24 timer.
Fatalt slagtilfælde er defineret som død, der tilskrives et iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Arterielle okklusive sygdomme
- Carotisarteriesygdomme
- Carotis stenose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Purinerge P2Y-receptorantagonister
- Purinerge P2-receptorantagonister
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Clopidogrel
Andre undersøgelses-id-numre
- R-06.44A
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .