Neoadjuvantní léčba rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít podezření na gynekologickou a porodnickou federaci (FIGO) stadium III nebo IV.
• Cytologická nebo histologická diagnóza karcinomu, který vyšetřovatel považuje za kompatibilní s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritonea
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.
• Pacienti s předchozí expozicí antracyklinům musí mít před vstupem do studie základní multigační skenování (MUGA) nebo echokardiogram.

• Pacienti musí mít adekvátní:

  • Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1500/υl, ekvivalentní kritériím Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) Grade 1. Tento ANC nemohl být indukován nebo podporován faktory stimulujícími kolonie granulocytů.
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/υl (CTCAE stupeň 0-1).
  • Hematokrit > 21 %.
  • Renální funkce: Kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), CTCAE stupeň 1.
  • Jaterní funkce: Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (CTCAE stupeň 1). AST, ALT a alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN (CTCAE stupeň 1). Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT)
  • Neurologická funkce: Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni CTCAE.
  • Koagulační funkce: Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) – PT takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je ≤ 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu k léčbě žilní trombózy včetně plicního tromboembolismu) a PTT < 1,2násobek horní hranice normy.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Pacienti mohou, ale nemusí mít příznaky související s rakovinou.
• Základní hodnota CA-125 musí být ≥ 70 jednotek/ml.
• Pacienti musí splnit všechny předvstupní požadavky.
• Schválený informovaný souhlas a oprávnění povolující poskytnutí osobních zdravotních informací musí podepsat pacient nebo opatrovník.
• Vhodní pacienti by měli být považováni za pravděpodobně zdravotně způsobilé k provedení chirurgické cytoredukce po 3 cyklech neoadjuvantní chemoterapie chirurgickým gynekologem.
• Pacientky mohou dostávat substituci estrogen +/- progestin.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by NEMĚLI podstoupit žádnou předchozí operaci zaměřenou na rakovinu (exploration, debulking, atd.), s výjimkou malého výkonu, jako je biopsie nebo cytologický vzorek.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili chemoterapii, imunoterapii, radioterapii, hormonální terapii nebo biologickou terapii pro svůj karcinom vaječníků nebo primární peritoneální karcinom, nejsou způsobilí.
• Pacientky s hraničními nádory vaječníků, recidivujícím epiteliálním nádorem vaječníků nebo primárním peritoneálním nádorem nebo neepitelovým nádorem vaječníků nejsou vhodné.
• Pacienti s poměrem CA125:CEA <25. Karcinoembryonální antigen (CEA)
• Pacienti s jinými rakovinami (jinými než nemelanomová rakovina kůže) během posledních pěti let.
• Pacienti s akutní hepatitidou nebo konečným stádiem onemocnění jater.
• Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti. To zahrnuje anamnézu břišní píštěle nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců. Pacienti s granulujícími incizemi hojícími se sekundárním záměrem bez známek fasciální dehiscence nebo infekce jsou vhodní, ale vyžadují týdenní vyšetření rány.
• Předchozí gastrointestinální perforace v anamnéze.
• Pacienti s průkazem volného vzduchu v břiše, který nelze vysvětlit paracentézou.
• Pacienti se známkami nebo příznaky gastrointestinální obstrukce, včetně těch, kteří dostávají celkovou parenterální výživu (TPN), intravenózní hydrataci nebo sondovou výživu.
• Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá porucha krvácivosti, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy při zobrazení, bez ohledu na to, zda existuje možnost vyžadovat rekonstrukci cév.
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení v rámci šest měsíců od prvního data léčby v této studii. Do studie mohou vstoupit pacienti s léčenými mozkovými metastázami. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. To zahrnuje:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická > 140 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg.
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců ode dne 1 před registrací.
  • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky. To nezahrnuje fibrilaci síní.
  • CTCAE stupeň 3 nebo vyšší onemocnění periferních cév.
  • Anamnéza CVA do šesti měsíců.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky, včetně přecitlivělosti na kteroukoli složku bevacizumabu
• Pacienti s klinicky významnou proteinurií. Protein v moči by měl být vyšetřen poměrem protein-kreatinin v moči (UPCR). Bylo zjištěno, že UPCR přímo koreluje s množstvím proteinu vyloučeného při sběru moči za 24 hodin. Konkrétně UPCR 1,0 je ekvivalentní 1,0 gramu proteinu při sběru moči za 24 hodin. Odeberte alespoň 4 ml náhodného vzorku moči do sterilní nádobky (nemusí jít o 24hodinovou moč). Odešlete vzorek do laboratoře s požadavkem na hladinu bílkovin a kreatininu v moči (samostatné požadavky). Laboratoř bude měřit koncentraci proteinu (mg/dl) a koncentraci kreatininu (mg/dl). UPCR je odvozena následovně: koncentrace proteinu (mg/dl)/kreatinin (mg/dl). Pacienti musí mít UPCR < 1,0, aby se mohli účastnit studie.
• Pacienti s hypertenzními krizemi nebo hypertenzní encefalopatií
• Anamnéza hemoptýzy (≥ ½ čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem.

• Pacienti s invazivním postupem nesouvisejícím se studií nebo s očekávaným invazivním postupem definovaným následovně:

  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před prvním datem podání bevacizumabu.
  • V průběhu studie se předpokládá velký chirurgický zákrok nesouvisející se studií.
  • Základní biopsie do 7 dnů před prvním datem bevacizumabu.
• Pacienti s výkonnostním stavem 3. nebo 4. stupně nejsou způsobilí.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Subjekty v plodném věku musí používat účinné prostředky antikoncepce.
• Pacienti mladší 18 let.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni jakýmkoli anti-VEGF léčivem, včetně bevacizumabu. Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s anamnézou nebo stavy, které nebyly dříve specifikovány a které by podle názoru zkoušejícího měly vyloučit účast v této studii. Zkoušející by se měl poradit s vedoucím studie.