Neoadiuwantowa terapia raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć chorobę z podejrzeniem Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) w stopniu III lub IV.
• Rozpoznanie cytologiczne lub histologiczne raka, które zdaniem badacza jest zgodne z rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnej otrzewnej
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0, 1 lub 2.
• Przed włączeniem do badania pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny muszą mieć wykonane wyjściowe badanie wielobramkowe (MUGA) lub echokardiogram.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednie:

  • Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/υl, co odpowiada Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) stopnia 1. Ta ANC nie mogła być indukowana ani wspierana przez czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów.
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/υl (stopień 0-1 wg CTCAE).
  • Hematokryt > 21%.
  • Czynność nerek: kreatynina < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN), stopień 1. wg CTCAE.
  • Czynność wątroby: Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN (stopień 1. wg CTCAE). AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna mniejsze lub równe 2,5 x GGN (stopień 1. wg CTCAE). Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT)
  • Funkcje neurologiczne: neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa CTCAE stopnia 1.
  • Czynność krzepnięcia: Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) — PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5 (lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny w leczeniu zakrzepicy żylnej, w tym choroby zakrzepowo-zatorowej płuc) i PTT < 1,2-krotności górnej granicy normy.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Pacjenci mogą mieć objawy związane z rakiem lub nie.
• Wyjściowe stężenie CA-125 musi wynosić ≥ 70 jednostek/ml.
• Pacjenci muszą spełniać wszystkie wymagania wstępne.
• Zatwierdzona świadoma zgoda i upoważnienie zezwalające na ujawnienie danych osobowych dotyczących zdrowia muszą być podpisane przez pacjenta lub opiekuna.
• Należy uznać, że kwalifikujące się pacjentki są z medycznego punktu widzenia zdolne do poddania się chirurgicznej cytoredukcji po 3 cyklach chemioterapii neoadiuwantowej przez chirurga-ginekologa-onkologa.
• Pacjenci mogą otrzymać substytut estrogenu +/- progestyny.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci NIE powinni przechodzić żadnej wcześniejszej operacji ukierunkowanej na raka (eksploracja, odciążenie itp.), z wyjątkiem drobnych procedur, takich jak biopsja lub pobranie próbki cytologicznej.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub terapię biologiczną z powodu raka jajnika lub pierwotnego raka otrzewnej, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z granicznymi guzami jajnika, nawrotowym rakiem nabłonkowym jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej lub nienabłonkowym rakiem jajnika nie kwalifikują się.
• Pacjenci ze stosunkiem CA125:CEA <25. Antygen rakowo-płodowy (CEA)
• Pacjenci z innymi nowotworami (innymi niż nieczerniakowy rak skóry) w ciągu ostatnich pięciu lat.
• Pacjenci z ostrym zapaleniem wątroby lub schyłkową niewydolnością wątroby.
• Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości. Obejmuje to historię przetoki brzusznej lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy. Pacjenci z nacięciami ziarninującymi gojącymi się wtórnie bez oznak rozejścia się powięzi lub infekcji kwalifikują się, ale wymagają cotygodniowych badań rany.
• Historia wcześniejszej perforacji przewodu pokarmowego.
• Pacjenci z objawami wolnego powietrza w jamie brzusznej, których nie można wyjaśnić paracentezą.
• Pacjenci z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi niedrożności przewodu pokarmowego, w tym otrzymujący całkowite żywienie pozajelitowe (TPN), nawodnienie dożylne lub karmienie przez sondę.
• Pacjenci z czynnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak rozpoznana skaza krwotoczna, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia w badaniach obrazowych, niezależnie od tego, czy istnieje szansa na konieczność rekonstrukcji naczyń.
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie sześć miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i bez stałego zapotrzebowania na deksametazon, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia. To zawiera:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 140 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg.
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 przed rejestracją.
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia. Nie obejmuje to migotania przedsionków.
  • Choroba naczyń obwodowych stopnia 3. lub wyższego wg CTCAE.
  • Historia CVA w ciągu sześciu miesięcy.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała, w tym nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
• Pacjenci z klinicznie istotnym białkomoczem. Białko w moczu powinno być badane na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR). Stwierdzono, że UPCR koreluje bezpośrednio z ilością białka wydalanego podczas 24-godzinnej zbiórki moczu. Konkretnie, UPCR równy 1,0 odpowiada 1,0 gramowi białka w 24-godzinnej zbiórce moczu. Uzyskaj co najmniej 4 ml losowej próbki moczu w sterylnym pojemniku (nie musi to być mocz dobowy). Wyślij próbkę do laboratorium z prośbą o oznaczenie poziomu białka i kreatyniny w moczu (osobne prośby). Laboratorium zmierzy stężenie białka (mg/dl) i stężenie kreatyniny (mg/dl). UPCR uzyskuje się w następujący sposób: stężenie białka (mg/dl)/kreatynina (mg/dl). Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą mieć UPCR < 1,0.
• Pacjenci z przełomami nadciśnieniowymi lub encefalopatią nadciśnieniową
• Historia krwioplucia (≥ ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem.

• Pacjenci, u których planowana jest procedura inwazyjna niezwiązana z badaniem, zdefiniowani w następujący sposób:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym terminem podania bewacyzumabu.
  • Przewidywana w trakcie badania poważna procedura chirurgiczna niezwiązana z badaniem.
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed pierwszą datą podania bewacyzumabu.
• Pacjenci ze stanem sprawności 3. lub 4. stopnia nie kwalifikują się.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Osoby w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
• Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię jakimkolwiek lekiem anty-VEGF, w tym bewacyzumabem. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)
• Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci z historią medyczną lub schorzeniami wcześniej nie określonymi, które w opinii badacza powinny wykluczyć udział w tym badaniu. Badacz powinien skonsultować się z kierownikiem badań.