Neoadjuváns terápia petefészekrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek gyanús Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetségben (FIGO) kell szenvedniük a III. vagy IV. stádiumú betegségben.
• A vizsgáló által a petefészek, a petevezeték vagy az elsődleges peritoneum hámrákjával összeegyeztethetőnek ítélt karcinóma citológiai vagy szövettani diagnózisa
• A betegek teljesítményállapota 0, 1 vagy 2 legyen.
• Azoknál a betegeknél, akik korábban antraciklin-expozícióban részesültek, a vizsgálatba való belépés előtt el kell végezni a kiindulási többfunkciós felvételi szkennelést (MUGA) vagy echokardiogramot.

• A betegeknek megfelelő:

  • Csontvelő funkció: Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/υl vagy annál nagyobb, ami megfelel a Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) 1. fokozatának. Ezt az ANC-t nem indukálhatták vagy támogathatták granulocita kolóniát stimuláló faktorok.
  • 100 000/υl vagy annál nagyobb vérlemezkék (CTCAE Grade 0-1).
  • Hematokrit > 21%.
  • Vesefunkció: Kreatinin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), CTCAE 1. fokozat.
  • Májfunkció: A bilirubin legfeljebb 1,5 x ULN (CTCAE Grade 1). AST, ALT és alkalikus foszfatáz szintje legfeljebb 2,5 x ULN (CTCAE Grade 1). Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT)
  • Neurológiai funkció: Neuropátia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint a CTCAE 1. fokozata.
  • Alvadási funkció: Prothrombin Time (PT) és Partial Tromboplastin Time (PTT) – PT úgy, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között, ha a beteg stabil dózist szed terápiás warfarin a vénás trombózis kezelésére, beleértve a pulmonalis thromboemboliát), és a PTT a normálérték felső határának 1,2-szerese alatt van.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A betegeknek lehetnek rákkal kapcsolatos tüneteik, de nem is.
• A CA-125 alapértéknek ≥ 70 egység/ml-nek kell lennie.
• A betegeknek meg kell felelniük minden előzetes beutazási követelménynek.
• A személyes egészségügyi adatok kiadását lehetővé tevő jóváhagyott, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást a betegnek vagy gondviselőjének alá kell írnia.
• A jogosult betegeket valószínűleg orvosilag alkalmasnak kell tekinteni arra, hogy 3 ciklus neoadjuváns kemoterápiás kezelést követően sebészi nőgyógyász onkológus végezzen műtéti citoredukciót.
• A betegek ösztrogén +/- progesztin pótlást kaphatnak.

Kizárási kritériumok:

• A betegek NEM eshettek át semmilyen korábbi, rákos megbetegedésre irányuló műtéten (feltárás, debulálás stb.), kivéve egy kisebb beavatkozást, például biopsziát vagy citológiai mintát.
• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában, immunterápiában, sugárterápiában, hormonterápiában vagy biológiai terápiában részesültek petefészek- vagy primer hashártyarákjuk miatt, nem jogosultak.
• Határvonalbeli petefészekdaganatban, visszatérő epiteliális petefészekrákban vagy primer hashártyarákban vagy nem epiteliális petefészekrákban szenvedő betegek nem jogosultak.
• Betegek, akiknél a CA125:CEA arány <25. Karcinoembrionális antigén (CEA)
• Az elmúlt öt évben más rákos megbetegedések (a nem melanómás bőrrák kivételével) szenvedő betegek.
• Akut hepatitisben vagy végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek.
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek. Ez magában foglalja az anamnézisben szereplő hasi fistulát vagy intraabdominális tályogot 6 hónapon belül. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések, fascia dehiscenciára vagy fertőzésre utaló jelek nélkül jogosultak, de hetente sebvizsgálatra van szükségük.
• Korábbi gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében.
• A paracentézissel nem magyarázható, hasi szabad levegő jeleit mutató betegek.
• A gyomor-bélrendszeri elzáródás jeleit vagy tüneteit mutató betegek, beleértve azokat, akik teljes parenterális táplálásban (TPN), intravénás hidratálásban vagy szondás táplálásban részesülnek.
• Aktív vérzésben vagy olyan kóros állapotokban szenvedő betegek, akiknél magas a vérzés kockázata, mint például ismert vérzési rendellenesség, koagulopátia vagy a képalkotó vizsgálattal végzett nagyobb ereket érintő daganat, függetlenül attól, hogy van-e lehetőség érrekonstrukciót igényelni.
• Olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során bizonyítékot találtak központi idegrendszeri betegségre, beleértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi terápiával nem kontrollált görcsrohamokat, bármilyen agyi áttétet, vagy a kórelőzményben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA, stroke), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szubarachnoidális vérzés. hat hónappal a kezelés első időpontjától számítva ebben a vizsgálatban. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek beléphetnek a vizsgálatba. A kezelt agyi áttéteket úgy határozzák meg, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi metasztázisok kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri (CNS) áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek. Ebbe beletartozik:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás, a szisztolés > 140 Hgmm vagy a diasztolés > 90 Hgmm.
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a regisztrációt megelőző 1. naptól számított 6 hónapon belül.
  • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
  • Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel. Ez nem tartalmazza a pitvarfibrillációt.
  • CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú perifériás érbetegség.
  • CVA története hat hónapon belül.
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, beleértve a bevacizumab bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységet
• Klinikailag jelentős proteinuriában szenvedő betegek. A vizelet fehérjét a vizelet fehérje-kreatinin arányával (UPCR) kell szűrni. Azt találták, hogy az UPCR közvetlenül korrelál a 24 órás vizeletgyűjtés során kiválasztott fehérje mennyiségével. Pontosabban, az 1,0 UPCR 1,0 gramm fehérjével egyenértékű egy 24 órás vizeletgyűjtésben. Vegyen legalább 4 ml véletlenszerű vizeletmintát egy steril edényben (nem kell 24 órás vizeletnek lennie). Küldjön mintát a laborba a vizelet fehérje- és kreatininszintjének kérésével (külön kérés). A laboratórium megméri a fehérjekoncentrációt (mg/dl) és a kreatininkoncentrációt (mg/dl). Az UPCR a következőképpen származik: fehérjekoncentráció (mg/dl)/kreatinin (mg/dl). A vizsgálatban való részvételhez a betegek UPCR-értéke < 1,0.
• Hipertóniás krízisben vagy hipertóniás encephalopathiában szenvedő betegek
• Vérvérzés anamnézisében (≥ ½ teáskanál élénkvörös vér epizódonként) az 1. napot megelőző 1 hónapon belül.

• Betegek, akiknél nem tanulmányhoz kapcsolódó invazív eljárás áll fenn, vagy akiknél az alábbiak szerint meghatározott:

  • Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a bevacizumab első időpontja előtt 28 napon belül.
  • Jelentős, nem tanulmányhoz kapcsolódó sebészeti beavatkozás várható a vizsgálat során.
  • Alapbiopszia a bevacizumab első időpontja előtt 7 napon belül.
• A 3. vagy 4. fokozatú teljesítmény-státuszú betegek nem jogosultak.
• Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes korú alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
• 18 év alatti betegek.
• Olyan betegek, akik korábban bármilyen VEGF-ellenes gyógyszerrel, beleértve a bevacizumabot is kaptak kezelést. Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF)
• Humán immunhiány vírusban (HIV) szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknek kórtörténete vagy olyan állapota van, amelyet korábban nem határoztak meg, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt. A vizsgálónak konzultálnia kell a vizsgálati elnökkel.