Terapia Neoadjuvante para Câncer de Ovário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter suspeita de doença em estágio III ou IV da Federação de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO).
• Diagnóstico citológico ou histológico de carcinoma percebido pelo investigador como compatível com câncer epitelial do ovário, trompa de falópio ou peritônio primário
• Os pacientes devem ter um Status de desempenho de 0, 1 ou 2.
• Os pacientes com exposição prévia à antraciclina devem fazer uma varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma antes da entrada no estudo.

• Os pacientes devem ter adequado:

  • Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/υl, equivalente ao Critério Comum de Toxicidade para Eventos Adversos v3.0 (CTCAE) Grau 1. Este ANC não pode ter sido induzido ou sustentado por fatores estimuladores de colônias de granulócitos.
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/υl (CTCAE Grau 0-1).
  • Hematócrito > 21%.
  • Função renal: Creatinina < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN), CTCAE Grau 1.
  • Função hepática: Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (CTCAE Grau 1). AST, ALT e fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN (CTCAE Grau 1). Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT)
  • Função neurológica: Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a CTCAE Grau 1.
  • Função de coagulação: Tempo de Protrombina (PT) e Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) - PT de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja ≤ 1,5 (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica para tratamento de trombose venosa, incluindo tromboembolismo pulmonar) e um PTT < 1,2 vezes o limite superior do normal.
• Os pacientes devem ter doença mensurável. Os pacientes podem ou não ter sintomas relacionados ao câncer.
• A linha de base CA-125 deve ser ≥ 70 unidades/mL.
• Os pacientes devem ter cumprido todos os requisitos de pré-entrada.
• Um consentimento informado aprovado e uma autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde devem ser assinados pelo paciente ou responsável.
• Os pacientes elegíveis devem ser considerados como clinicamente aptos para se submeterem à citorredução cirúrgica após 3 ciclos de quimioterapia neoadjuvante por um oncologista ginecológico cirúrgico.
• As pacientes podem receber reposição de estrogênio +/- progesterona.

Critério de exclusão:

• As pacientes NÃO devem ter sido submetidas a nenhuma cirurgia prévia direcionada ao câncer (exploração, citorredução, etc.), com exceção de um procedimento menor, como biópsia ou espécime de citologia.
• Pacientes que receberam anteriormente quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal ou terapia biológica para câncer ovariano ou peritoneal primário não são elegíveis.
• Pacientes com tumores ovarianos limítrofes, câncer ovariano epitelial recorrente ou câncer peritoneal primário ou câncer ovariano não epitelial não são elegíveis.
• Pacientes com relação CA125:CEA <25. Antígeno Carcinoembrionário (CEA)
• Pacientes com outros tipos de câncer (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos cinco anos.
• Pacientes com hepatite aguda ou doença hepática terminal.
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ou fratura óssea. Isso inclui história de fístula abdominal ou abscesso intra-abdominal em 6 meses. Pacientes com incisões de granulação que cicatrizam por segunda intenção sem evidência de deiscência fascial ou infecção são elegíveis, mas requerem exames semanais da ferida.
• História de perfuração gastrointestinal prévia.
• Pacientes com evidência de ar livre abdominal não explicado pela paracentese.
• Pacientes com sinais ou sintomas de obstrução gastrointestinal, incluindo aqueles recebendo nutrição parenteral total (NPT), hidratação intravenosa ou alimentação por sonda.
• Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos por imagem, independentemente de qualquer chance de exigir reconstrução vascular.
• Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou histórico de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro seis meses da primeira data de tratamento neste estudo. Pacientes com metástases cerebrais tratadas podem entrar no estudo. As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.

• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa. Isso inclui:

  • Hipertensão não controlada, definida como sistólica > 140 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg.
  • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses do dia 1 antes do registro.
  • New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação. Isso não inclui fibrilação atrial.
  • CTCAE Grau 3 ou maior doença vascular periférica.
  • História de AVC há menos de seis meses.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados, incluindo hipersensibilidade a qualquer componente de bevacizumabe
• Pacientes com proteinúria clinicamente significativa. A proteína da urina deve ser rastreada pela relação proteína-creatinina na urina (UPCR). Verificou-se que o UPCR se correlaciona diretamente com a quantidade de proteína excretada em uma coleta de urina de 24 horas. Especificamente, um UPCR de 1,0 é equivalente a 1,0 gramas de proteína em uma coleta de urina de 24 horas. Obtenha pelo menos 4 ml de uma amostra aleatória de urina em um recipiente estéril (não precisa ser uma urina de 24 horas). Envie a amostra para o laboratório com a solicitação dos níveis de proteína e creatinina na urina (solicitações separadas). O laboratório medirá a concentração de proteína (mg/dL) e a concentração de creatinina (mg/dL). O UPCR é derivado da seguinte forma: concentração de proteína (mg/dL)/creatinina (mg/dL). Os pacientes devem ter um UPCR < 1,0 para permitir a participação no estudo.
• Pacientes com crises hipertensivas ou encefalopatia hipertensiva
• História de hemoptise (≥ ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do dia 1.

• Pacientes com ou com antecipação de um procedimento invasivo não relacionado ao estudo definido como segue:

  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira data de bevacizumabe.
  • Procedimento cirúrgico importante não relacionado ao estudo previsto durante o curso do estudo.
  • Biópsia central dentro de 7 dias antes da primeira data de bevacizumabe.
• Pacientes com Status de Desempenho de Grau 3 ou 4 não são elegíveis.
• Pacientes grávidas ou amamentando. Os sujeitos da idade fértil têm de usar meios eficazes da contracepção.
• Pacientes menores de 18 anos.
• Pacientes que receberam terapia prévia com qualquer medicamento anti-VEGF, incluindo bevacizumabe. Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com histórico médico ou condições não especificadas anteriormente que, na opinião do investigador, devem excluir a participação neste estudo. O investigador deve consultar a cadeira de estudo.