Terapia neoadiuvante per il cancro ovarico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una malattia in stadio III o IV della Federazione ginecologica e ostetrica (FIGO).
• Diagnosi citologica o istologica di un carcinoma ritenuto dallo sperimentatore compatibile con il cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario
• I pazienti devono avere un Performance Status di 0, 1 o 2.
• I pazienti con precedente esposizione all'antraciclina devono sottoporsi a una scansione di acquisizione multigated al basale (MUGA) o ecocardiogramma prima dell'ingresso nello studio.

• I pazienti devono avere un adeguato:

  • Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/υl, equivalente al grado 1 dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi v3.0 (CTCAE). Questo ANC non può essere stato indotto o supportato da fattori stimolanti le colonie di granulociti.
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/υl (grado CTCAE 0-1).
  • Ematocrito > 21%.
  • Funzionalità renale: creatinina < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), grado 1 CTCAE.
  • Funzionalità epatica: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN (grado 1 CTCAE). AST, ALT e fosfatasi alcalina inferiori o uguali a 2,5 x ULN (grado 1 CTCAE). Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT)
  • Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1 CTCAE.
  • Funzione della coagulazione: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) - PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia ≤ 1,5 (o un INR compreso nell'intervallo, generalmente compreso tra 2 e 3, se il paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico per la gestione della trombosi venosa inclusa la tromboembolia polmonare) e un PTT < 1,2 volte il limite superiore della norma.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile. I pazienti possono avere o meno sintomi correlati al cancro.
• Il valore basale di CA-125 deve essere ≥ 70 unità/mL.
• I pazienti devono aver soddisfatto tutti i requisiti prima dell'ingresso.
• Il paziente o il tutore devono firmare un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• I pazienti eleggibili devono essere considerati idonei dal punto di vista medico a sottoporsi a citoriduzione chirurgica dopo 3 cicli di chemioterapia neoadiuvante da parte di un ginecologo oncologo.
• I pazienti possono ricevere una sostituzione estrogenica +/- progestinica.

Criteri di esclusione:

• I pazienti NON devono essere stati sottoposti ad alcun precedente intervento chirurgico diretto al cancro (esplorazione, debulking, ecc.), ad eccezione di una procedura minore come la biopsia o il campione citologico.
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia ormonale o terapia biologica per il loro carcinoma ovarico o peritoneale primario non sono ammissibili.
• Le pazienti con tumori ovarici borderline, carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o carcinoma peritoneale primario o carcinoma ovarico non epiteliale non sono ammissibili.
• Pazienti con un rapporto CA125:CEA <25. Antigene carcinoembrionale (CEA)
• Pazienti con altri tumori (diversi dal cancro della pelle non melanoma) negli ultimi cinque anni.
• Pazienti con epatite acuta o malattia epatica allo stadio terminale.
• Pazienti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee. Ciò include storia di fistola addominale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi. I pazienti con incisioni di granulazione che guariscono per seconda intenzione senza evidenza di deiscenza fasciale o infezione sono idonei ma richiedono esami della ferita settimanali.
• Storia di precedente perforazione gastrointestinale.
• Pazienti con evidenza di aria libera addominale non spiegata dalla paracentesi.
• Pazienti con segni o sintomi di ostruzione gastrointestinale, inclusi quelli che ricevono nutrizione parenterale totale (TPN), idratazione per via endovenosa o alimentazione tramite sondino.
• Pazienti con emorragia attiva o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbo emorragico noto, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali all'imaging, indipendentemente dal fatto che vi sia alcuna possibilità di richiedere la ricostruzione vascolare.
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea all'interno sei mesi dalla prima data del trattamento in questo studio. Possono entrare nello studio i pazienti con metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattati mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.

• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa. Ciò comprende:

  • Ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 140 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg.
  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dal giorno 1 prima della registrazione.
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci. Questo non include la fibrillazione atriale.
  • Malattia vascolare periferica di grado 3 CTCAE o superiore.
  • Storia di CVA entro sei mesi.
• Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti, inclusa l'ipersensibilità a qualsiasi componente di bevacizumab
• Pazienti con proteinuria clinicamente significativa. Le proteine ​​urinarie devono essere valutate in base al rapporto proteine-creatinina urinarie (UPCR). È stato riscontrato che l'UPCR è correlato direttamente con la quantità di proteine ​​escrete in una raccolta di urine delle 24 ore. Nello specifico, un UPCR di 1,0 equivale a 1,0 grammi di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore. Ottenere almeno 4 ml di un campione casuale di urina in un contenitore sterile (non deve essere un'urina delle 24 ore). Inviare il campione al laboratorio con la richiesta dei livelli di proteine ​​e creatinina nelle urine (richieste separate). Il laboratorio misurerà la concentrazione proteica (mg/dL) e la concentrazione di creatinina (mg/dL). L'UPCR è derivato come segue: concentrazione proteica (mg/dL)/creatinina (mg/dL). I pazienti devono avere un UPCR < 1,0 per consentire la partecipazione allo studio.
• Pazienti con crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Storia di emottisi (≥ ½ cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1.

• Pazienti con o con previsione di una procedura invasiva non correlata allo studio definita come segue:

  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima data di bevacizumab.
  • Procedura chirurgica maggiore non correlata allo studio prevista nel corso dello studio.
  • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della prima data di bevacizumab.
• I pazienti con un Performance Status di Grado 3 o 4 non sono idonei.
• Pazienti in gravidanza o allattamento. I soggetti in età fertile devono usare mezzi efficaci di contraccezione.
• Pazienti di età inferiore ai 18 anni.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con qualsiasi farmaco anti-VEGF, incluso bevacizumab. Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)
• Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con anamnesi medica o condizioni non altrimenti specificate in precedenza che, a parere dello sperimentatore, dovrebbero escludere la partecipazione a questo studio. L'investigatore dovrebbe consultare il presidente dello studio.