Neoadjuvant terapi för äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha misstänkt Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium III eller IV sjukdom.
• Cytologisk eller histologisk diagnos av ett karcinom som utredaren anser vara förenligt med epitelcancer i äggstocken, äggledaren eller primär bukhinnan
• Patienter måste ha en prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienter med tidigare antracyklinexponering måste ha en baseline multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram innan studiestart.

• Patienterna måste ha adekvata:

  • Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/υl, motsvarande Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) Grad 1. Denna ANC kan inte ha inducerats eller stöds av granulocytkolonistimulerande faktorer.
  • Trombocyter större än eller lika med 100 000/υl (CTCAE Grade 0-1).
  • Hematokrit > 21%.
  • Njurfunktion: Kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), CTCAE Grad 1.
  • Leverfunktion: Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (CTCAE Grade 1). AST, ALAT och alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN (CTCAE Grad 1). Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT)
  • Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med CTCAE Grad 1.
  • Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) - PT så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är ≤ 1,5 (eller ett INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient har en stabil dos av terapeutiskt warfarin för hantering av venös trombos inklusive pulmonell tromboembolism) och en PTT < 1,2 gånger den övre normalgränsen.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom. Patienter kan eller kanske inte har cancerrelaterade symtom.
• Baslinje CA-125 måste vara ≥ 70 enheter/ml.
• Patienterna måste ha uppfyllt alla krav före inträde.
• Ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation måste undertecknas av patienten eller vårdnadshavaren.
• Kvalificerade patienter bör anses vara medicinskt lämpliga att genomgå kirurgisk cytoreduktion efter 3 cykler av neoadjuvant kemoterapi av en kirurgisk gynekologisk onkolog.
• Patienter kan få östrogen +/- progestinersättning.

Exklusions kriterier:

• Patienter bör INTE ha genomgått någon tidigare cancerorienterad operation (utforskning, debulking, etc), med undantag för ett mindre ingrepp såsom biopsi eller cytologiprov.
• Patienter som tidigare har fått kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, hormonbehandling eller biologisk terapi för sin äggstockscancer eller primär peritonealcancer är inte berättigade.
• Patienter med borderline ovarialtumörer, återkommande epitelial äggstockscancer eller primär peritoneal cancer eller icke-epitelial äggstockscancer är inte berättigade.
• Patienter med ett CA125:CEA-förhållande <25. Carcinoembryonalt antigen (CEA)
• Patienter med andra cancerformer (andra än icke-melanom hudcancer) under de senaste fem åren.
• Patienter med akut hepatit eller leversjukdom i slutstadiet.
• Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur. Detta inkluderar historia av bukfistel eller intraabdominal abscess inom 6 månader. Patienter med granulerande snitt som läker av sekundär avsikt utan tecken på fascial dehiscens eller infektion är berättigade men kräver veckovisa sårundersökningar.
• Historik om tidigare gastrointestinal perforation.
• Patienter med tecken på fri luft i buken kan inte förklaras av paracentes.
• Patienter med tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion inklusive de som får total parenteral nutrition (TPN), intravenös hydrering eller sondmatning.
• Patienter med aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsstörning, koagulopati eller tumör som involverar större kärl genom bildbehandling, oavsett om det finns någon chans att kräva vaskulär rekonstruktion.
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie. Patienter med behandlade hjärnmetastaser kan gå in i studien. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom. Detta inkluderar:

  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg.
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader från dag 1 före registrering.
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
  • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering. Detta inkluderar inte förmaksflimmer.
  • CTCAE grad 3 eller högre perifer kärlsjukdom.
  • Historik av CVA inom sex månader.
• Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar inklusive överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
• Patienter med kliniskt signifikant proteinuri. Urinprotein bör screenas med urinprotein-kreatininkvot (UPCR). UPCR har visat sig korrelera direkt med mängden protein som utsöndras i en 24-timmars urinuppsamling. Specifikt motsvarar en UPCR på 1,0 1,0 gram protein i en 24-timmars urinuppsamling. Skaffa minst 4 ml av ett slumpmässigt urinprov i en steril behållare (behöver inte vara en 24-timmarsurin). Skicka prov till lab med begäran om urinprotein och kreatininnivåer (separata förfrågningar). Labbet kommer att mäta proteinkoncentration (mg/dL) och kreatininkoncentration (mg/dL). UPCR härleds enligt följande: proteinkoncentration (mg/dL)/kreatinin (mg/dL). Patienter måste ha en UPCR < 1,0 för att tillåta deltagande i studien.
• Patienter med hypertensiva kriser eller hypertensiv encefalopati
• Historik med hemoptys (≥ ½ tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1.

• Patienter med eller med förväntan på en icke-studierelaterad invasiv procedur definieras enligt följande:

  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före det första datumet för bevacizumab.
  • Större icke-studierelaterad kirurgisk procedur förväntas under studiens gång.
  • Kärnbiopsi inom 7 dagar före första datumet för bevacizumab.
• Patienter med en prestationsstatus av grad 3 eller 4 är inte kvalificerade.
• Patienter som är gravida eller ammar. Försökspersoner i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel.
• Patienter under 18 år.
• Patienter som tidigare har fått behandling med något anti-VEGF-läkemedel, inklusive bevacizumab. Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med sjukdomshistoria eller tillstånd som inte på annat sätt tidigare angivits som enligt utredarens uppfattning bör utesluta deltagande i denna studie. Utredaren bör rådfråga studieordföranden.